程 艷

(曲靖市第一人民醫(yī)院超聲科, 云南 曲靖 655000)

子宮頸鱗癌生長、侵襲和轉(zhuǎn)移均依賴血管的形成。超聲多普勒檢測中多項(xiàng)指標(biāo)可以反映組織中血流和血管密度，目前人們關(guān)注最多的是阻力指數(shù)(RI)值〔1〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是主要的血管生成促進(jìn)因子，可以引起間質(zhì)微血管新生〔2〕。神經(jīng)纖毛蛋白(NRP)2是內(nèi)皮細(xì)胞表面的一種受體，與VEGF結(jié)合后對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的新生有重要作用〔3〕。E盒結(jié)合鋅指蛋白(ZEB)-1是一種結(jié)合鋅指蛋白，近年發(fā)現(xiàn)其與腫瘤進(jìn)展相關(guān)，主要與調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)〔4,5〕。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用彩色多普勒檢測老年子宮頸鱗癌患者RI值與術(shù)后組織中NRP2、ZEB-1和VEGF的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1臨床資料 我院子宮頸鱗癌的患者90例為觀察組，年齡60～75(平均65.6)歲。均于術(shù)前應(yīng)用宮頸活檢后經(jīng)病理學(xué)確診，并經(jīng)病理學(xué)主任醫(yī)師閱片，符合世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn)。角化性鱗癌40例，非角化性鱗癌50例。50例子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者為對(duì)照組，年齡60～74歲，平均65.3歲。50例慢性子宮頸炎患者為正常對(duì)照組，年齡60～73歲，平均65.2歲。3組一般資料無明顯差別。

1.2RI值的檢測方法 應(yīng)用西門子彩色多普勒超聲診斷儀于術(shù)前1 w內(nèi)行陰道彩色多普勒超聲(TV-CDFI)檢查，陰道探頭頻率7.5 MHz，二維切面觀察宮頸大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲及邊緣情況，之后用彩色多普勒血流顯像觀察血流，于最明亮區(qū)行脈沖多普勒取樣，分別測3支不同血管，測量血流RI值。

1.3NRP2、ZEB-1和VEGF檢測方法 NRP2、ZEB-1和VEGF蛋白均購自武漢博士德生物工程有限公司，應(yīng)用免疫組化二步法，DAB顯色。NRP2、ZEB-1和VEGF均定位于細(xì)胞質(zhì)，取5個(gè)400倍視野，取陽性細(xì)胞的平均值，以陽性細(xì)胞>25%為陽性，以陽性細(xì)胞≤25%為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析和線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.13組RI值的比較 觀察組RI值(0.51±0.13)明顯低于對(duì)照組(0.65±0.15)和正常對(duì)照組(0.73±0.23)(F=7.35，P=0.032 1)。

2.2觀察組中RI值與NRP2、ZEB-1和VEGF表達(dá)陽性率的關(guān)系 子宮頸鱗癌患者術(shù)前不同RI值與NRP2、ZEB-1和VEGF表達(dá)的陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.3RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF表達(dá)陽性率在觀察組不同臨床特征中的差別 觀察組患者RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF的表達(dá)均與患者的臨床分期、脈管累及、侵犯宮頸管的深度密切相關(guān)。見表2。

表1 子宮頸鱗癌患者RI值與NRP2、ZEB-1和VEGF表達(dá)陽性率的關(guān)系

表2 RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF表達(dá)陽性率在觀察組不同臨床特征中的差別

2.4觀察組患者RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF表達(dá)的相關(guān)性分析 RI值與NRP2的表達(dá)(r=-0.44,P=0.032 6)、RI值與ZEB-1的表達(dá)(r=-0.45,P=0.021 7)、RI值與VEGF的表達(dá)(r=-0.47,P=0.013 9)均呈負(fù)相關(guān)性。

3 討 論

老年人發(fā)生的宮頸癌與人乳頭瘤病毒(HPV)感染不相關(guān)，此時(shí)腫瘤癌基因和血管生成對(duì)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展有重要價(jià)值。近來還有研究認(rèn)為VEGF是惡性腫瘤的重要預(yù)后因子〔6〕。NRP2表達(dá)在所有腫瘤細(xì)胞中，既分布在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上，也直接分布在腫瘤細(xì)胞中。NRP2與血管生成的關(guān)系密切，也有學(xué)者將NRP2作為VEGF的新型受體，其次NRP2還可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移〔7,8〕。轉(zhuǎn)錄因子ZEB-1是誘導(dǎo)上皮和間質(zhì)轉(zhuǎn)化的重要因子之一，ZEB-1能與上皮標(biāo)志物E-cadherin編碼基因的啟動(dòng)子上的E2盒結(jié)合，抑制E-cadherin轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮和間質(zhì)的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)腫瘤的侵襲能力〔9,10〕。

本研究提示RI值的改變可以在術(shù)前反映出宮頸惡變，由于NRP2、ZEB-1、VEGF均與腫瘤血管生成和血管密度相關(guān)，因此RI值在一定程度上反映出腫瘤中相關(guān)蛋白的表達(dá)，此機(jī)制也是腫瘤血管形成的機(jī)制。NRP2、ZEB-1和VEGF均是腫瘤進(jìn)展的重要因素，RI值下降、NRP2、ZEB-1、VEGF3個(gè)蛋白表達(dá)升高，提示腫瘤進(jìn)入進(jìn)展期，也間接提示預(yù)后不良。彩色多普勒檢測RI值是無創(chuàng)性檢測，能有效提供血流圖像，與腫瘤內(nèi)的血管密切直接對(duì)應(yīng)，也與血流量密切相關(guān)，而且宮頸鱗癌的癌組織中血管及血流均很豐富，也為超聲術(shù)前判斷腫瘤的生物學(xué)行為和指導(dǎo)治療提供了重要幫助〔11,12〕。

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