劉震宇

(河南科技大學附屬三門峽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472000)

阿爾茨海默病(AD)患者約5%是家族遺傳性的早發(fā)性AD，一般在30歲前會發(fā)??；而剩下的95%屬于散發(fā)性AD〔1，2〕。目前認為年齡和腦內(nèi)微環(huán)境的改變可能是誘發(fā)AD的主要原因。脂類是人腦內(nèi)最重要的一類物質(zhì)，占人腦重量的70%〔3〕。細胞學試驗〔4〕提示，高細胞脂含量可能會增加AD的發(fā)病風險，但是仍然沒有在體的確定結(jié)果。本研究分析AD患者認知能力與血清的脂類代謝物質(zhì)相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2003 年1 月至2010年12 月我院神經(jīng)內(nèi)科住院AD患者120例。納入標準：①符合美國精神醫(yī)學會的《精神障礙診斷的統(tǒng)計手冊》第4版修訂本的診斷標準。②使用簡明精神狀態(tài)檢察量表(MMSE)，分值10～24分，以18分為界線。分為高認知組52例和低認知組68例。③年齡60 歲以上，無抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒、頭部外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染繼發(fā)性癡呆等，并剔除有明顯心肝腎疾病者，或近期服用降脂藥物及維生素等影響脂質(zhì)代謝的患者。④臨床病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、顱腦CT掃描等由?？漆t(yī)生診斷，排除其他并發(fā)癥的可能。正常組30 例為本院體檢者及志愿者,男15例, 女15例, 平均(73.22±5.81) 歲, 無神經(jīng)及精神科疾病史等, 同時也無近期服用降脂類藥物及維生素等影響脂質(zhì)代謝的藥物。兩組年齡、性別、受教育程度(年限)無顯著區(qū)別。見表1。

1.2研究方法 確診入院當天均進行MMSE檢查以及日常生活自理能力(ADL) 量表檢查。血糖、血脂測定: 受檢者空腹12 h，并于次日清晨常規(guī)經(jīng)肘靜脈采靜脈血約4 ml送檢，檢測設(shè)備為日立7170A 自動分析儀,檢驗項目為總膽固醇(TC)，總甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)，空腹血糖(FPG)。

1.3統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗或者單因素方差分析，并進一步采用LSD法分析。

2 結(jié) 果

2.1各組脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較 AD組TC、TG以及LDL水平高于正常組(P<0.05)，而HDL和血糖水平?jīng)]有明顯的改變。低認知組血清TC、TG以及LDL水平要顯著高于高認知組(P<0.05)，HDL和血糖水平?jīng)]有明顯的改變，見表1。

表1 各組血糖與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較

2.2不同年齡組血糖與脂代謝產(chǎn)物比較 AD組血清糖脂指標并沒有隨著年齡階段的不同，而出現(xiàn)顯著性的變化，見表2。

表2 各組血糖與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較

3 討 論

AD的主要臨床特征是進行性加重的認知障礙和記憶減退以及人格改變〔4〕。而其中的記憶衰退以海馬神經(jīng)元所控制的陳述性記憶喪失為主。AD的病理機制包括細胞外的β淀粉樣蛋白(Aβ) 沉積斑塊(老年斑)和神經(jīng)元細胞內(nèi)的纖維纏結(jié)(NFT)〔5〕。而后續(xù)的生物學反應(yīng)則是突觸活性逐漸下降，突觸逐漸喪失而最終導致神經(jīng)元細胞發(fā)生凋亡。近年來的研究〔6〕表明，細胞的脂質(zhì)含量水平與AD的病理機制可能存在密切的聯(lián)系。

早在1994年有流行病學研究推測體內(nèi)的膽固醇含量可能與散發(fā)性AD的發(fā)病相關(guān)〔7〕。近些年的分子生物學研究發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的細胞環(huán)境中，如果采用高膽固醇培養(yǎng)液培養(yǎng)神經(jīng)元細胞，那么分泌型的Aβ則會顯著性增高，而如果使用降脂藥物或者一些鰲合劑來清除或者降低細胞膜膽固醇的含量，那么分泌型的Aβ水平就會出現(xiàn)下降〔6〕。其機制在于對于Aβ的前體蛋白(APP)，如果細胞膽固醇含量過高，則APP會大量集中在細胞膜的脂閥結(jié)構(gòu)上，并與它的切割酶淀粉蛋白前體β位分解酶(BACE)1碰撞概率大大增加，在這種情況下，APP會和BACE1一起被內(nèi)吞，并在早期內(nèi)吞小體中被水解切割，經(jīng)過一系列的級聯(lián)反應(yīng)后生成毒性的Aβ。而當細胞膜膽固醇被抽提掉以后，APP和BACE1不再共定位與脂閥之上，之后便分別內(nèi)吞，處于不同的早期內(nèi)吞小體中，因此所產(chǎn)生的毒性Aβ數(shù)量也會明顯降低〔8〕。

在動物模型中，APP/PS1雙轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)基因小鼠tg2576，在使用了降血脂藥物洛伐他汀可以有效地降低轉(zhuǎn)基因小鼠腦中的老年斑斑塊數(shù)量，同時也可以有效地改善tg2576小鼠的行為缺陷。元代神經(jīng)培養(yǎng)〔9〕也證實了這一點，經(jīng)過洛伐他汀處理過的神經(jīng)元細胞，其細胞膜上的APP水平顯著高于對照組。提示，當細胞脂類水平下降時，APP的內(nèi)吞水平受到了抑制。

由于存在血腦屏障的阻隔以及腦內(nèi)存在獨立的從頭合成脂類的獨立途徑，因此處于體循環(huán)的血清脂質(zhì)血糖含量很難直接反映腦內(nèi)的糖脂水平。但是鑒于流行病學統(tǒng)計資料發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者患上AD的風險要遠遠高于健康人〔10〕，同時他汀類降血脂藥物可以降低AD的發(fā)病率，表現(xiàn)出明確的體循環(huán)糖脂水平改變。推測體循環(huán)的血清糖脂水平可以影響到腦內(nèi)代謝微環(huán)境，因此體循環(huán)的檢測水平可能在一定程度上代表腦內(nèi)的情況。本研究提示血清脂質(zhì)水平可能與AD患者認知損傷的加劇有關(guān)。對于AD的發(fā)生和發(fā)展，血清脂質(zhì)水平可能是獨立于年齡的一大危險因素。

4 參考文獻

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8張晨輝,林桂永,陸兵勛,等.老年期癡呆患者血脂代謝變化與癡呆分型的關(guān)系〔J〕． 廣東醫(yī)學, 2007; 28(2): 234-5．

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