王巍煒 李高峰 張 勇 李 雷 陳瑞濱 陳 楠
(昆明醫(yī)學(xué)院第三臨床附屬醫(yī)院臨床肺癌研究中心,云南 昆明 650118)
全國第三次死因調(diào)查表明肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因,以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療晚期肺癌標準一線治療方法。然而,對于老年患者,特別是年齡大于70歲的患者,其功能狀態(tài)以及器官貯備功能往往相對低下,在治療過程中都會使鉑類化療相關(guān)的毒副作用增加〔1〕。吉非替尼作為一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)在非小細胞肺癌(NSCLC)化療失敗或者腫瘤進展的二、三線治療中顯示了一定的效果〔2,3〕。本研究探討吉非替尼治療老年晚期肺腺癌患者的臨床效果和安全性。
1.1一般資料 選取2008年10月至2011年10月于云南省腫瘤醫(yī)院臨床肺癌研究中心住院老年肺腺癌患者31例,男13例,女18例,年齡70~82歲,中位年齡74歲,均經(jīng)病理組織學(xué)和(或)細胞學(xué)證實為腺癌,臨床分期為ⅢB~Ⅳ期,無服藥禁忌,預(yù)計生存期大于3個月,均為不能耐受或不愿接受化療的患者。入組時進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查以及評估。進行腦、胸部CT、全身骨掃描及腹部彩超檢查并記錄轉(zhuǎn)移灶的大小及范圍。開始治療后每月復(fù)查腦、胸部CT及腹部彩超檢查,每3個月復(fù)查全身骨掃描。接受吉非替尼治療期間未接受其他抗腫瘤治療。
1.2治療方法 給予吉非替尼250 mg/d(GR463,阿斯利康制藥有限公司)口服,直至腫瘤進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。隨訪至2011年10月15日。
1.3評定標準及觀察指標 采用實體瘤的評價標準(RECIST)對療效進行評定〔4〕,完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD);計算治療效率和疾病控制率,其中治療有效率(RR)=CR+PR;疾病控制率(DCR)= CR+PR+PD。不良反應(yīng)按照WHO1992年的分級標準分為0~4級。第1次客觀療效評價在用藥4 w后,以后每4 w或出現(xiàn)新的癥狀及原有癥狀加重時隨時評價。無疾病進展生存時間(PFS)定義為從用藥至有客觀證據(jù)證實的病灶進展或有新發(fā)病灶的時間;總生存時間為從口服吉非替尼的第1天至死亡時間或末次隨訪時間。臨床疾病相關(guān)癥狀的改善參照肺癌癥狀評分表(LCSS)〔5〕評估,并注意癥狀改善出現(xiàn)的時間。毒副反應(yīng)根據(jù)美國國家癌癥研究院(NCI)制定的毒性評價標準NCI-CTC 2.0〔6〕評價。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗。
2.1吉非替尼治療老年肺腺癌的近期療效 CR 2例,PR 11例,SD 14例,PD 4例,RR為41.5%,DCR為87.1%。女性、非吸煙患者的RR和DCR分別優(yōu)于男性、吸煙患者(P均<0.05);患者年齡和體能狀態(tài)ECOG評分對療效無明顯影響。見表1。
表1 老年肺腺癌患者的臨床特征與療效關(guān)系
2.2臨床受益及療效出現(xiàn)時間 服用吉非替尼后胸悶氣促、咳嗽、乏力、疼痛等臨床疾病相關(guān)癥狀改善得到不同程度的改善,臨床受益為70.9%。癥狀改善時間為服藥后3~28 d,平均12 d。
2.3生存情況 中位PFS為7.8(2.3~33.5)個月,中位生存時間(MST)為13.2個月,1年生存率為54.8%。
2.4毒副反應(yīng) 19例患者用藥后出現(xiàn)皮疹,發(fā)生率為61.3%,皮疹多位于面部,多為Ⅰ~Ⅱ度。其中2例丘疹嚴重者藥物治療后好轉(zhuǎn)。8例服藥后出現(xiàn)腹瀉、食欲不振等消化道癥狀,其中1例出現(xiàn)重度腹瀉,停藥1 w,并且給予相關(guān)處理后好轉(zhuǎn),后仍繼續(xù)服用吉非替尼。轉(zhuǎn)氨酶升高及骨髓抑制少見,未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎情況。
化療作為晚期NSCLS的主要治療手段,鉑類聯(lián)合第三代化療藥物如吉西他濱、長春瑞濱、多西紫杉醇等已經(jīng)成為標準的治療方案。然而對于老年患者因其往往合并多種慢性疾病,各臟器功能退化,難以承受這樣的藥物治療。因此在制定老年NSCLC患者的治療方案時更應(yīng)該關(guān)注如何更有效地改善患者的生活質(zhì)量和延長患者的生存期。吉非替尼,商品名易瑞沙(Iressa),作為口服的小分子TKI,通過抑制EGFR上的酪氨酸激酶的磷酸化,從而阻止細胞增殖的傳導(dǎo),促進細胞凋亡〔7〕。吉非替尼用于NSCLC患者二線、三線治療療效確切,耐受性好,并且能夠能很快改善患者的癥狀和提高生活質(zhì)量〔8,9〕。本項研究結(jié)果好于其他學(xué)者〔10,11〕的數(shù)據(jù)。這可能是由于本組患者細胞學(xué)類型均為腺癌,進行的是一線治療,并且其中女性患者和不吸煙的患者比例非常高。前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)東方的、女性、非吸煙、腺癌患者中EGFR基因酪氨酸激酶決定域的突變率高,這樣的人群往往是EGFR-TKI的優(yōu)勢人群〔12,13〕。
由于老年肺癌患者往往合并糖尿病、冠心病、高血壓等慢性疾病,加之各種生理功能逐漸衰退,導(dǎo)致老年肺癌患者對藥物的毒副反應(yīng)耐受較差,選擇副反應(yīng)較輕的藥物也是必須考慮的。本組患者顯示吉非替尼的主要不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉,而肝腎功能損害和骨髓抑制發(fā)生率極低,和大多數(shù)報道〔14〕結(jié)果相似。大部分患者的不良反應(yīng)無需處理,可自行緩解,一部分病人經(jīng)對癥治療后可繼續(xù)服藥。本組患者沒有發(fā)現(xiàn)有間質(zhì)性肺炎出現(xiàn)的情況,說明吉非替尼耐受性較好,利于長期服用。并且患者臨床癥狀改善較快,生活質(zhì)量明顯提高。
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