王貴亮 李 穎

(吉林市中心醫(yī)院心內科三療區(qū),吉林 吉林 132000)

隨著冠心病(CHD)患病率逐年升高，臨床上廣泛應用擴張冠狀動脈藥物——硝酸酯類藥物。其對CHD、心絞痛療效確切，但由于硝酸酯類藥物對周圍血管也有擴張作用,引起顱內外動脈擴張,可能導致劇烈程度不一的頭脹痛、頭部跳動感等不能忽視，且目前尚無特殊預防方法,常使患者難以忍受而不得不放棄治療。目前有關治療硝酸酯類藥物所致頭痛的報道甚少，本文嘗試使用頭痛寧膠囊治療因應用硝酸酯類藥物引起頭痛的CHD患者,取得良好療效。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2011年1月至2013年1月因使用硝酸酯類藥物發(fā)生頭痛的CHD患者120例(包括靜脈滴注單硝酸異山梨酯、硝酸甘油注射液或口服單硝酸異山梨酯片、硝酸異梨酯片、硝酸甘油片等),按就診順序隨機分為治療組(頭痛寧膠囊)和對照組(雙氯滅痛片)。治療組60例，其中男21例，女39例；平均年齡(40.15±11.72)歲；病程(5.46±5.23)年；頭痛程度：I級(無頭痛)0例，Ⅱ級(輕度頭痛)22例，Ⅲ級(中度頭痛)29例，Ⅳ級(重度頭痛)9例。對照組60例，男20例，女40例；平均年齡(41.18±12.25)歲；病程(6.12±5.57)年；頭痛程度：I級0例，Ⅱ級(輕度頭痛)24例，Ⅲ級(中度頭痛)30例，Ⅳ級(重度頭痛)6例。兩組患者性別、年齡、病程、病情輕重程度等方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組服用雙氯滅痛片25 mg/次,3次/d餐后口服;治療組服用咸陽步長制藥公司生產(chǎn)的頭痛寧膠囊3粒/次,3次/d口服;兩組療程均1個月,治療期間均未停用硝酸酯類藥物。

1.3觀察指標 ①治療前后頭痛嚴重程度：數(shù)字評定量表(NRS)： 要求患者從0～10的11個點中選擇最能代表其疼痛強度的數(shù)字，1～10級自評并記錄。無頭痛癥狀(0分);輕度頭痛(1～3分),不影響日常生活和工作;中度頭痛(4～6分),影響日常生活和工作;重度頭痛(7～10分),不能堅持日常生活和工作;②治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、發(fā)熱、皮疹等不良反應的人數(shù)。治療前和治療1個月時檢測肝、腎功能，血、尿常規(guī)，心電圖各1次。

1.4療效評定 根據(jù)服藥后頭痛1～10級自評結果：顯著有效：癥狀基本消失;有效:疼痛程度評分減少>50%;無效,疼痛程度評分減少<25%，服藥期間頭痛程度及發(fā)作頻率無變化。

1.5檢測指標 檢測治療前后血漿5-羥色胺(5-HT,采用熒光法)、用多普勒腦彩超(TCD)測定腦動脈血流速度的變化。

2 結 果

2.1兩組用藥1個月后頭痛程度比較 見表1。

表1 兩組用藥1個月后頭痛程度比較

2.2兩組患者療效比較 治療組總有效率(95%，57例)明顯優(yōu)于對照組(45%，27例)(P<0.01)。其中顯效50例(83%)vs 22例(37%)，有效7例(12%)vs 5例(8%)，無效3例(5%)vs 33例(55%)。

2.3兩組治療前后血漿5-HT測定結果比較 治療組治療后5-HT水平(96.90±89.02)較治療前(120.63±116.14)顯著降低,與對照組治療后(103.11±95.5)比較均有顯著降低(均P<0.01)。對照組治療后也比治療前(121.23±118.01)降低(P<0.05)。

2.4治療組治療前后TCD 變化比較 治療組治療1個月后痛側血流速度較治療前明顯減慢(P<0.01)，與對照組比較明顯改善(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血流速度變化比較

2.5不良反應 對照組發(fā)生惡心、嘔吐、胃部不適及上腹部疼痛4例,治療組治療后未見明顯惡心、嘔吐、胃部不適、腹瀉、頭暈、嗜睡、皮膚瘙癢、皮疹、發(fā)熱等不良反應。治療前和治療1個月后檢測肝、腎功能，血、尿常規(guī)，心電圖，均無異常改變。

3 討 論

CHD患者使用硝酸梨酯類藥物發(fā)生頭痛的比率為28.5%。硝酸酯類藥物作為一氧化氮(No)的供體，在血管平滑肌細胞內經(jīng)谷胱甘肽轉移酶的催化釋放出No。No受體是可溶性鳥苷酸環(huán)化酶活性中心的Fe2+，二者結合可激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加細胞內第二信使cGMP的含量，進而激活cAMP依賴性蛋白激酶，減少細胞內Ca2+釋放和Ca2+內流，細胞內Ca2+減少，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛血管平滑肌，擴張血管。硝酸酯類還通過促進降鈣素基因相關肽的合成及釋放，激活血管平滑肌細胞的ATP敏感型鉀通道，從而使平滑細胞膜超極化，產(chǎn)生擴血管效應。硝酸酯類藥物擴張冠狀動脈的同時還擴張腦膜血管，引起搏動性頭痛。雙氯滅同片為非甾體類抗炎藥，通過前列腺素的合成及中樞和外周神經(jīng)的抗知覺而起鎮(zhèn)痛作用。而步長頭痛寧是由天麻、土獲荃、制何首烏、防風、當歸、全蝎等中藥組成的中成藥，其中主藥天麻有效成分是天麻素、天麻苷元、對羥基苯甲醇等酚類物質和14種人體必需微量元素(維生素A、鈣、鎂等)、18種氨基酸，能增強腦細胞功能、營養(yǎng)腦神經(jīng)，且對肝臟有很強的營養(yǎng)、保護作用。尚玉紅〔1〕報道天麻鉤藤飲治療硝酸甘油引發(fā)頭痛有一定療效，現(xiàn)代臨床研究證明，天麻素具有改善腦循環(huán)、解痙、擴張腦血管、減少血管阻力的作用。天麻素為天麻的有效成分〔2〕，水溶性，在體內不易通過血腦屏障，但可先分解成天麻苷元；天麻苷元在體內易通過血腦屏障，然后與細胞膜上苯二氮受體結合，增強γ-氨基丁酸受體的親和力，能夠顯著抑制血液中5-HT活性，使γ-氨基丁酸的含量降低，進一步抗衡中樞神經(jīng)元的高興奮性，緩解腦血管痙攣，增加大腦供血、供氧，改善大腦微循環(huán)，對致痛因子具有明顯調節(jié)作用，達到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用。土茯苓中的總黃酮有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗疲勞作用。制何首烏的有效成分能降低血漿中總膽固醇、甘油三酯、游離膽固醇和膽固醇的含量，抑制脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的比值。何首烏中的卵磷脂能阻止類脂質滲透到動脈內膜，抵制血小板聚焦，促進纖維蛋白溶解和裂解，降低血液高凝狀態(tài)，減少血栓形成，預防動脈粥樣硬化。當歸內脂具有清除自由基和抗氧化的作用。全蝎含蝎毒多肽，為小分子形式，且活性極強，能刺激血腦屏障開放，使藥物直接作用于頭痛的調控位點，有效止痛〔3〕。本研究結果與文獻報道一致〔4～6〕。頭痛寧膠囊治療硝酸酯類藥物所致頭痛療效確切,藥物能直接作用于頭痛的調控位點，有效止痛。其作用機制有以下幾個方面：①顯著抑制5-HT及降低血小板內γ-氨基丁酸的含量，對致痛因子有明顯的調節(jié)作用；② 顯著抑制血栓素A2(TXA2)和增加前列環(huán)素(GXL2)濃度，緩解腦血管痙攣，增加大腦供血、供氧，改善大腦微循環(huán)，降低血黏度；③所含多種氨基酸、微量元素等營養(yǎng)腦神經(jīng)成分可增加腦血流量，改善腦細胞功能，防止病情反復發(fā)作；植物藥與蟲類藥同用起效快。因此，頭痛寧膠囊不但能明顯緩解CHD患者使用硝酸酯類藥物所致的頭痛，并有抗血小板聚集、調脂、抗動脈粥樣硬化的作用，有助于CHD、心絞痛的治療，無胃腸道等不良反應，安全可靠，值得推廣應用。

4 參考文獻

1尚玉紅.天麻鉤藤飲治療硝酸甘油引發(fā)頭痛30例〔J〕.中醫(yī)研究,2000；13(3)：44.

2孫艷梅,趙曉晶,王大力,等.天麻素注射液治療血管性頭痛療效觀察〔J〕.中國綜合臨床,2007；23(2)：122.

3劉新英.步長頭痛寧膠囊治療偏頭痛120例臨床觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2007；47(35)：79.

4李存玲,李積林.頭痛寧膠囊治療血管性頭痛療效觀察〔J〕.中華臨床醫(yī)學研究雜志,2007；13(24):3576-7.

5牛曉立，張 馨，李彥彬.頭痛寧膠囊治療緊張性頭痛的臨床觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥;2011；6(7)：149-50.

6魏云俠.頭痛寧膠囊治療頭痛600例臨床療效觀察〔J〕.醫(yī)學信息(中旬刊)，2010；5(10)：2906-7.