郭瑞霞 張 曉 朱記法 陳 龍

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體(LOX)-1是氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特異性受體，可以中和、降解 ox-LDL，進(jìn)一步引發(fā)斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡、 基質(zhì)的降解和炎癥反應(yīng)等進(jìn)而導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的發(fā)生。血清膽紅素(BIL)是一種有效的內(nèi)源性抗氧化劑，可能與冠心病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)〔1〕。本研究探討ACS患者血清可溶性LOX(sLOX)-1和BIL水平變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2010年12月至2011年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科連續(xù)住院患者179例。均行冠脈造影術(shù)(CAG)，冠脈造影正常36例為對照組，平均年齡(53.95±9.94)歲；依據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖、相關(guān)酶學(xué)及冠脈造影結(jié)果，診斷為ACS組143例，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)98人，平均年齡(57.84±8.74)歲，急性心肌梗死(AMI)45人，平均年齡(54.93±11.49)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：ACS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)2007美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)制定的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)處理指南、UAP和非STEMI(NSTEMI)處理指南。同期住院，有胸痛(或)和胸悶癥狀，懷疑冠心病，但經(jīng)體檢、心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖或運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)、生化、選擇性冠狀動(dòng)脈血管造影等檢查排除冠心病的患者納入對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：外周血管疾病；慢性心力衰竭；甲狀腺疾?。桓?、腎功能不全；炎癥性疾??；腫瘤；近半年內(nèi)重大外傷、手術(shù)史；近半年內(nèi)心肌梗死、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)、心力衰竭、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史。

1.2標(biāo)本采集 AMI患者入院后即刻、UAP及對照組入院后次日晨空腹抽取外周靜脈血2 ml，自然凝固后離心取血清置于-70℃凍存待測sLOX-1。血脂、BIL、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)為次日晨空腹靜脈血由全自動(dòng)生化儀測得。

1.3方法 sLOX-1采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測定，試劑盒由上海朗頓生物試劑廠提供，在Multiskan Ascent酶標(biāo)儀(芬蘭Therom公司)上測試。

1.4冠脈狹窄的評分方法 數(shù)字減影血管造影儀(DSA)，荷蘭PHILIPS FD-10數(shù)字減影系統(tǒng)；定量冠脈分析軟件(荷蘭PHILIPS公司)。均在入院后行CAG檢查，造影結(jié)果由2名或2名以上有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師分析。若左前降支(含主要對角支)、回旋支(含主要鈍緣支)或右冠狀動(dòng)脈中有1支狹窄者為單支病變；2支狹窄者為雙支病變；3支或3支以上均有狹窄者為多支病變；對于左主干病變者，無論左前降支或回旋支有無病變，均歸為雙支病變，若同時(shí)伴有右冠狀動(dòng)脈狹窄則為多支病變。

2 結(jié) 果

2.1三組患者臨床資料比較 對照組、UAP組和AMI組在性別、年齡、高血壓、糖尿病史、吸煙史、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等基本臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AMI組血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于對照組及UPA組(P<0.05)。AMI組血清hs-CRP高于對照組及UAP組(P<0.001)，見表1。

表1 各組基本臨床資料的比較

2.2各組血清sLOX-1和BIL的比較 ACS組血清sLOX-1水平顯著高于對照組(P<0.05)，而血清總BIL(TBIL)、直接BIL(DBIL)、間接BIL(IBIL)水平均顯著低于對照組(P<0.05)。AMI組和UAP組患者血清sLOX-1水平顯著高于對照組(P<0.05)，而血清TBIL、DBIL、IBIL水平顯著低于對照組(P<0.05)，且血清sLOX-1、TBIL、IBIL在ACS 組和UAP 組之間也有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清sLOX-1和BIL的比較

2.3ACS影響因素分析 ACS的危險(xiǎn)因素多元Logistic回歸結(jié)果顯示，在矯正了其他因素后，血清sLOX-1水平升高(β=0.499,P=0.014)、TBIL水平降低(β=-0.330，P=0.021)、年齡(β=0.089,P=0.008)是ACS獨(dú)立預(yù)測因子。

3 討 論

LOX-1于1997年首次被Sawamura等〔2〕在牛的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)和鑒定。LOX-1是ox-LDL在體內(nèi)的受體之一，主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)，并轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。LOX-1暴露在血小板表面上，以激活依賴性存在，LOX-1通過抑制劑二磷酸腺苷(ADP)可抑制其誘導(dǎo)的血小板聚集〔3〕。因此，LOX-1參與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)從早期到后期的全過程。細(xì)胞內(nèi)某些酶〔如腫瘤壞死因子(TNF)-α〕可促使LOX-1 在Arg86-Ser87及Lys89-Ser90兩處斷裂，形成可溶性LOX-1〔2〕。LOX-1是目前唯一被發(fā)現(xiàn)的可以從細(xì)胞表面釋放出來形成可溶性分子的清道夫受體。

本研究結(jié)果說明隨著血清sLOX-1水平逐漸升高、BIL水平逐漸降低，冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性逐漸增加。Ishino等〔4〕在高膽固醇血癥動(dòng)物模型中觀察LOX-1與AS易損斑塊的關(guān)系，結(jié)果提示LOX-1表達(dá)水平與AS斑塊的破裂密切相關(guān)。LOX-1的激活與內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的凋亡有關(guān)，這是促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定、繼之發(fā)生ACS的重要機(jī)制。ox-LDL通過與受體LOX-1結(jié)合可以導(dǎo)致粥樣斑塊的纖維帽變薄、脂核增大、炎癥反應(yīng)等，進(jìn)而促使斑塊不穩(wěn)定、破裂、血栓形成，最終導(dǎo)致ACS發(fā)生〔5〕。

高BIL水平可降低冠心病和心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Shcherbinina〔6〕指出BIL可能是獨(dú)立的或是同與其他因素一起成為冠心病的預(yù)測因子，甚至能夠預(yù)測某些疾病的出現(xiàn)。BIL屬于能有效抑制LDL氧化修飾的抗氧化物質(zhì)之一，在生理情況下，其對防治因ox-LDL而致的AS所致冠心病發(fā)揮著重要的作用。高BIL水平能改善冠脈微血管功能障礙，降低冠脈血流儲(chǔ)備損害，從而減少ACS的發(fā)生〔7〕。

Saji研究小組報(bào)告顯示，在AS的WHHL兔血管內(nèi)，LOX-1在肌纖維帽較薄的AS斑塊和具有豐富的脂質(zhì)核心的巨噬細(xì)胞密集表達(dá)〔4〕。

本文提示年齡是ACS的危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增長，ACS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。血清sLOX-1、BIL為與ACS相關(guān)的危險(xiǎn)因素，血清sLOX-1升高是ACS的危險(xiǎn)因素，增加ACS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；BIL水平升高時(shí)與ACS呈負(fù)相關(guān)，可降低ACS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。兩者都是通過氧化應(yīng)激反應(yīng)引起AS斑塊穩(wěn)定性發(fā)生變化，是反映ACS患者粥樣斑塊穩(wěn)定性的指標(biāo)，聯(lián)合檢測對ACS的預(yù)防、早期診斷以及臨床治療有重要的指導(dǎo)意義。

4 參考文獻(xiàn)

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3Marwali MR，Hu CP，Mohandas B，etal.Modulation of ADP-induced platelet activation by aspirin and pravastatin：role of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，nitric oxide，oxidative stress，and inside-out integrin signaling〔J〕.Pharmacol Exp Ther，2007；322:1324-32.

4Ishino S，Mukai T，Kume N，etal.Lectin-like oxidized LDL receptor-1(LOX-1)expression is associated with atherosclerotic plaque instability-analysis in hypercholesterolemic rabbits〔J〕.Atherosclerosis， 2007；195(1):48-56.

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