余 杰

(南陽市中心醫(yī)院放療科,河南 南陽 473000)

鼻咽癌發(fā)病位置較深，且老年患者常常合并其他系統(tǒng)疾病，主訴不明確，初次就診時多為中晚期腫瘤，鼻咽癌患者因腫瘤的侵襲，也常常伴有自身免疫功能的紊亂〔1～3〕。放射治療已經(jīng)成為目前鼻咽癌治療的首選方法。西咪替丁作為H2受體拮抗劑，具有提高免疫功能的作用，對一些腫瘤患者治療后的預(yù)防復(fù)發(fā)和生存狀況有重要影響〔4，5〕。本研究主要觀察西咪替丁聯(lián)合放射治療對鼻咽癌老年患者免疫功能及遠(yuǎn)期療效的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2002年1月至2007年12月在我院住院的鼻咽癌患者60例，年齡60～73(平均66.2)歲，男42例，女18例，隨機(jī)分為對照組和西咪替丁組各30例。入院前所有患者都未行抗腫瘤藥物治療，如有全身系統(tǒng)性疾病或者使用免疫抑制劑的患者排除。

1.2治療方法 對照組與西咪替丁組都給予直線加速器外照射行放療，原發(fā)灶放療劑量為70～75 Gy/7～8 w。西咪替丁組加用西咪替丁口服，按30～35 mg·kg-1·d-1計算，qid，其中21例口服4個月，9例口服5～6個月。對照組和西咪替丁組分別有3例和2例患者因治療不耐受退出試驗(yàn)。

1.3檢測指標(biāo) 兩組患者于治療前和治療后抽取外周血送本院檢驗(yàn)科檢測CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、自然殺傷細(xì)胞(NK)水平，觀察治療前后患者免疫功能的改變情況，同時統(tǒng)計兩組患者5年生存率、5年腫瘤復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期并發(fā)癥的情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和Kaplan-Meier分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后免疫功能的變化 對照組治療后CD4與NK水平與治療前有顯著差異(P<0.01)，而CD3、CD8和CD4/CD8治療前后無明顯改變(P>0.05)；西咪替丁組治療后CD4、CD8、CD4/CD8和NK水平與治療前有明顯的改善(P<0.01)，而CD3治療前后無明顯改善(P>0.05)。與對照組相比，西咪替丁組CD8、CD4/CD8和NK水平有明顯的改善(t=13.05，P<0.01；t=5.30，P<0.01；t=2.42，P=0.019)，而治療后兩組CD3和CD4水平無明顯差異(t=1.33，P=0.19；t=1.62，P=0.11)(表1)。

表1 兩組患者治療前后免疫功能的變化

2.2兩組患者腫瘤5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和生存率的比較 對照組有11例患者死亡，治療后第44和49個月有2例失隨訪，5年生存率為59.26%，而西咪替丁組有9例患者死亡，治療后第31和47個月有2例失隨訪，5年生存率為67.86%，兩組無明顯差異(χ2=0.44，P=0.51)；對照組5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率〔13例(48.15%)〕明顯高于西咪替丁組〔6例(21.43%)〕(χ2=4.34，P=0.037)(圖1)。

5年生存率

5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率

2.3兩組患者治療后遠(yuǎn)期并發(fā)癥的比較 主要并發(fā)癥是頸肌纖維化、放射性中耳炎和張口受限等。其中對照組13例(48.15%)，西咪替丁組14例(50.00%)，兩組無明顯差異(χ2=0.019，P=0.89)。

3 討 論

西咪替丁作為水溶性較高的一種弱堿，在腦脊液中能夠檢測到，西咪替丁在肝臟代謝，超過80%的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出，它作用于胃壁細(xì)胞H2受體，在五肽胃泌素、組胺、胰島素、乙酰膽堿和食物等物質(zhì)的共同作用下產(chǎn)生胃酸分泌作用〔6，7〕。早期主要應(yīng)用于胃十二指腸潰瘍的治療，取得了比較好的治療效果。西咪替丁對胃癌具有較好的治療作用，西咪替丁的治療作用與淋巴細(xì)胞增殖滲透入腫瘤密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)一些T淋巴細(xì)胞能夠表達(dá)組胺相關(guān)受體，在腫瘤患者的免疫紊亂過程中起著重要作用〔8，9〕。西咪替丁作為組胺2受體的拮抗劑，大量的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其能夠改善患者的免疫功能，抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，其作用的機(jī)制主要通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖與浸潤，一方面抑制CD8細(xì)胞的活性，另一方面促進(jìn)CD4+T細(xì)胞的活化，分泌出Th1、Th2和Th17等亞型細(xì)胞，最終產(chǎn)生白細(xì)胞介素(IL)-2等一些因子，對腫瘤細(xì)胞起殺傷作用〔10，11〕。此外，西咪替丁還能增強(qiáng)患者固有免疫的活性，激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞起殺傷或者吞噬作用。一些臨床研究也證實(shí)了其通過免疫調(diào)節(jié)作用而對一些惡性腫瘤如轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤有一定的治療作用〔12〕。

惡性腫瘤治療失敗的最主要原因是腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移〔12〕。目前針對腫瘤的治療已經(jīng)研發(fā)出大量的生物制劑，這些生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑雖然取得比較好的治療效果，但因其價格昂貴，部分還會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，在我國大規(guī)模的使用還不太現(xiàn)實(shí)。西咪替丁具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用，并且價格低廉、安全有效，但其作用的具體機(jī)制尚需證實(shí)。

4 參考文獻(xiàn)

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