李吉河 吳 曼 婁 巖 劉樹(shù)軍 苗里寧

(大慶油田總醫(yī)院腎病內(nèi)科,黑龍江 大慶 163000)

糖尿病(DM)是全球的高發(fā)病之一，而作為其并發(fā)癥的糖尿病腎病(DN)是導(dǎo)致終末期腎病的重要因素〔1〕。早期發(fā)現(xiàn)DN可盡早進(jìn)行臨床干預(yù)，以防止其進(jìn)入終末期腎病。但是DN早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，也缺乏比較敏感的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)〔2〕。本文通過(guò)檢測(cè)血清光抑素(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及尿β2-MG、α1-微球蛋白(α1-MG)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、微量白蛋白(MALB)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(URBP)水平，以期探討其在診斷老年早期DN中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2012年5月我院收住院的老年單純DM患者、老年早期DN患者及門診健康體檢的正常老年人各50例，共150人。DM診斷符合1999 年WHO DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕,早期DN診斷符合有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕〔尿白蛋白排泄率(UAER) 30～300 mg/24 h〕。所有病例均排除風(fēng)濕免疫病、惡性腫瘤、心血管病、血液病等其他原因引起的腎臟疾病。病例分組：老年單純DM組(單純DM組，UAER<30 mg/24 h)50例，其中，男29例，女21例，年齡60～71歲，平均(61.5±9.6)歲；老年早期DN組(早期DN組，UAER 30～300 mg/24 h)50例，其中，男30例，女20例，年齡61～74歲，平均(62.5±10.3)歲；正常老年人組(對(duì)照組)50例，其中，男26例，女24例，年齡62～77歲，平均(63.5±12.1)歲。各組間的性別及年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 受檢者禁食水8～10 h，晨起抽取靜脈血5 ml,離心10 min，3000 r/min，留取血清，保存于-80℃的低溫冰箱中，以備做生化檢查：血清CysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP檢查。采用免疫透射比濁法檢查，儀器是東芝THA-40FR 全自動(dòng)生化儀，試劑來(lái)源是北京華耐特生物科技有限公司；收集150例受檢者晨起新鮮尿中段，保存于-80℃的低溫冰箱中，以備檢查尿蛋白五項(xiàng)：β2-MG、α1-MG、TRF、MALB、URBP。檢查方法采用免疫比濁法，儀器是澳大利亞產(chǎn)的anthos2010尿液分析儀，試劑來(lái)源是上海德波生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1三組生化指標(biāo)檢查 CysC、β2-MG、Hcy、hs-CRP結(jié)果比較，見(jiàn)表1。

表1 三組生化指標(biāo)檢查結(jié)果比較

2.2三組尿蛋白五項(xiàng)檢查 β2-MG、α1-MG、TRF、微量白蛋白(MALB)、URBP結(jié)果比較，見(jiàn)表2。

表2 三組尿蛋白五項(xiàng)檢查結(jié)果比較

3 討 論

隨著人民生活水平的提高,DM發(fā)病率不斷上升，DN是DM微血管并發(fā)癥之一〔5〕。早期DN主要以微量蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，傳統(tǒng)的早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)是24 h UAER〔6〕，但病人依從性差，收集標(biāo)本及檢查操作又復(fù)雜，老年患者更為著。近年來(lái)有報(bào)道〔6，7〕,血清CysC、β2-MG、Hcy和Hs-CRP水平與老年DN的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，是老年早期DN診斷的重要指標(biāo)。另外，還有報(bào)道〔8〕,β2-MG、α1-MG、TRF、MALB、URBP對(duì)診斷老年早期DN具有較高的臨床價(jià)值。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,可產(chǎn)生于機(jī)體所有有核細(xì)胞，而且產(chǎn)生率恒定。循環(huán)中的CysC僅被腎小球?yàn)V過(guò)而清除，是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物〔9〕,在近曲小管重吸收后被完全代謝分解，不返回血液〔10〕，是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想同源性標(biāo)志物，也是反映出老年早期DN腎損傷的敏感指標(biāo)〔10〕。β2-MG是一種小分子球蛋白，正常人β2-MG的合成率及釋放量恒定，可以從腎小球自由濾過(guò)，99.9%在近端腎小管吸收并在腎小管分解破壞，不會(huì)重吸收入血影響血中濃度〔11〕。故而正常情況下β2-MG的排出是很微量的〔12〕,因此，血清β2-MG升高可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加的情況〔13〕，血清β2-MG也是反映早期腎功能損害的標(biāo)志物〔14〕。而血Hcy水平明顯升高，可診斷為Hcy血癥，它是腦卒中等心腦血管病的危險(xiǎn)因素。有學(xué)者報(bào)道〔15〕，若早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)DM患者的高Hcy 血癥，可以有效預(yù)防DN的發(fā)病及延緩其進(jìn)程，所以對(duì)老年早期DN患者的Hcy水平檢查，對(duì)其發(fā)病機(jī)制及防治具有非常重要的意義。hs-CRP是一種典型的急性時(shí)相蛋白，由肝臟產(chǎn)生和分泌，表達(dá)受一些炎癥因子的調(diào)控〔16〕。其功能主要是調(diào)理感染、激活補(bǔ)體并參與細(xì)胞凋亡。研究表明〔17〕,hs-CRP與其他生化指標(biāo)聯(lián)合檢查可以作為診斷老年早期DN有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及預(yù)測(cè)其發(fā)生和進(jìn)展。結(jié)合文獻(xiàn)〔7〕,本研究結(jié)果說(shuō)明CysC、β2-MG、Hcy、hs-CRP、生化指標(biāo)水平與老年早期DN的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，是老年早期DN診斷的重要指標(biāo)，且與病變嚴(yán)重程度有關(guān)，程度越重，血清CysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP水平越高。

DM累及腎臟早期是白蛋白從腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿常規(guī)檢查蛋白陰性的DM患者尿中可檢出高于正常的MALB〔8〕。 TRF 分子較白蛋白稍大，帶電荷較少，負(fù)電荷越少就越易通過(guò)腎小球的負(fù)電荷屏障，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜上出現(xiàn)電荷改變時(shí)，尿TRF 比MALB 更容易從腎小球?yàn)V過(guò)〔18〕。但研究顯示〔8〕,TRF 敏感性沒(méi)有明顯優(yōu)于MALB。而有文獻(xiàn)報(bào)道〔19〕，TRF與24 h尿白蛋白(mA)一樣，能反映DM患者腎臟的早期改變，而且TRF比mA更敏感。當(dāng)腎小管受損時(shí)，β2-MG、α1-MG 及URBP 重吸收障礙，尿中排泄量增加〔8〕。由此可知，這三者可反映腎小管重吸收功能。尿β2-MG在酸性環(huán)境中容易分解，而尿α1-MG 不受pH 影響，較β2-MG 更敏感〔20〕，其不但可以反映早期腎小管功能受損，而且是腎小管功能進(jìn)行性受損的一項(xiàng)指標(biāo)〔21〕。結(jié)合文獻(xiàn)〔8〕，尿蛋白五項(xiàng)檢查指標(biāo)對(duì)老年早期DN的診斷、治療具有較高的臨床價(jià)值，對(duì)判斷老年早期DN腎功能損害程度及部位具有極其重要的意義?？傊錍ysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP及尿β2-MG、α1-MG、TRF、MALB和URBP檢查，對(duì)診斷老年早期DN有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

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