孫利強

(鄭州大學第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450014)

急性冠脈綜合征包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性ST 段抬高型心肌梗死和急性非ST 段抬高型心肌梗死〔1〕。近年來人們發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征在病變發(fā)生和進展時出現(xiàn)明顯的血清細胞因子的變化，如血清超敏C-反應蛋白(CRP)、白介素(IL)-6、-12、-18和-23等參與的系統(tǒng)性炎性反應在動脈粥樣硬化的開始和發(fā)展各個階段均扮演著重要的角色。部分炎癥反應因子可以作為預測冠心病事件的獨立影響因子〔2〕。有效降低CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達對治療有積極作用。燈盞細辛具有擴張血管、降低血小板聚集、抗凝、清除氧自由基等作用，提高心肌超氧化物歧化酶(SOD)水平，抑制血管內(nèi)凝血，減輕炎癥反應，可有效地增強心功能和改善心肌供血〔3，4〕。本實驗觀察燈盞細辛輔助治療對急性冠脈綜合征老年患者血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的影響。

1 材料與方法

1.1研究對象 選擇2011年1月至2012年1月在我院確診為急性冠脈綜合征的老年患者102例，均經(jīng)癥狀、體征及輔助檢查明確診斷。排除標準：①伴有內(nèi)臟感染的；②伴有風濕病史的。其中男58例，女44例，年齡61～78歲，平均(68.4±5.5)歲，隨機分成兩組，觀察組51例，男26例，女25例，年齡61～76歲，平均(68.5±5.5)歲。對照組51例，男30例，女19例，年齡63～78歲，平均(68.3±5.7)歲。兩組一般資料無顯著差異。

1.2治療方法 對照組應用常規(guī)治療，即抗血小板聚集、營養(yǎng)心肌、改善微循環(huán)，必要時進行抗凝和對癥的治療。觀察組在上述基礎上加用燈盞細辛注射液40 ml 加入5%葡萄糖250 ml 靜滴，1 次/d，15 d 為1 個療程，間隔3 d，再重復1個療程，觀察療效。

1.3CRP、IL-6、-12、-18、-23的檢測 患者于治療前及治療2 w后抽取靜脈血，CRP、IL-6、-12、-18、-23的試劑盒均購自武漢博士德生物技術公司，采用液相免疫沉淀散射比濁終點測定法檢測血清CRP濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血漿IL-6、-12、-18、-23水平。

1.4療效評價 參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》進行評定。①顯效：心絞痛基本消失或減少80%以上，休息時心電圖恢復正?；虼笾抡＃虎谟行В盒慕g痛減少50%以上，心電圖ST 段改善≥50%，T 波由低平變直立或倒置T 波變淺；③無效：心絞痛發(fā)作程度和次數(shù)及心電圖改善不明顯或加重〔5〕。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SAS6.12進行χ2檢驗或t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后顯效率的比較 觀察組顯效率(66.67%，顯效34例、有效14例、無效3例)明顯高于對照組(45.10%，顯效23例、有效22例、無效6例)(χ2=4.811 7，P=0.028 3)。

2.2兩組治療后血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達比較 治療后觀察組血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達比較

3 討 論

急性冠脈綜合征是心肌急性缺血的一組臨床表現(xiàn)，多以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎。研究證實炎癥反應與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展、斑塊的不穩(wěn)定性密切相關〔6〕。CRP由肝細胞合成和分泌，是炎癥急性期反應的標志物，正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，在炎癥和組織損傷發(fā)作后6～12 h，血中CRP濃度即明顯增高，在炎癥過程中24～48 h內(nèi)可以升高100倍，與炎癥和組織損傷程度呈正比。CRP濃度與冠心病發(fā)生急性冠狀動脈事件有密切關系，血漿CRP濃度增加與動脈粥樣斑塊炎癥反應程度、冠心病及心血管死亡率的增高密切相關，可獨立預測近期心臟事件的發(fā)生〔7〕。IL-6是一種多功能細胞因子，產(chǎn)生可活化T淋巴細胞、外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞等，參與炎癥免疫過程。IL-6可誘導肝臟產(chǎn)生CRP和血漿纖維蛋白質(zhì)，促進血栓形成，同時IL-6可促進心肌細胞表達黏附因子，增強白細胞和心肌細胞的黏附作用，加重心肌細胞的損傷，據(jù)報道IL-6 在動脈粥樣硬化壁中的濃度為其血清的200倍，可以反映隱藏的斑塊炎癥和破裂可能性的大小〔8〕。IL-12 是在免疫網(wǎng)絡中占有十分重要地位的核心細胞因子，能使活化的T 細胞增殖并增加其細胞毒活性，誘導NK 細胞和T 細胞產(chǎn)生γ-干擾素(IFN-γ) ，調(diào)節(jié)Th1 /Th2 細胞發(fā)育，促使其向Th1 細胞分化，IL-12 是誘生細胞毒性殺傷T淋巴細胞(CTL)免疫應答的最佳細胞因子，啟動細胞介導的免疫反應。它本身是一個強烈的前炎癥因子，并能誘導其他前炎癥因子的分泌〔9〕。另外IL-12 協(xié)同IL-18 促進記憶性T 細胞的活化作用，使其能迅速消除被感染的細胞，同時促進其他細胞因子的分泌，調(diào)節(jié)其他細胞免疫功能。IL-18能夠誘導T 細胞與自然殺傷細胞分泌IFN，對于Th1細胞發(fā)揮功能具有重要意義，與心肌損害和功能紊亂嚴重程度相關〔10〕。IL-23 是新發(fā)現(xiàn)的一種促炎性細胞因子，IL-23 生物學作用的發(fā)揮是其兩個亞單位(p40和p19) 分別和IL-23 受體復合物的兩個亞單位(IL-12B1 和IL-23R)相互作用的結果，近年來的研究顯示IL-a23R 基因單核苷酸多態(tài)性與某些自身免疫相關性疾病，如多發(fā)性硬化、炎癥性腸病等的發(fā)生有關〔11〕。

燈盞細辛注射液的主要成分是燈盞花素總黃酮，化學名為4,5,6-三羥黃酮-7-葡萄糖醛酸甙，現(xiàn)代藥理研究證實，它可舒張血管、改善微循環(huán)、提高心肌功能及供血、調(diào)節(jié)血脂、降低血液黏稠度、改善血液流變學、抑制血小板及紅細胞聚集、促進纖溶活性、清除氧自由基、對抗脂質(zhì)過氧化及缺血再灌注、增強紅細胞的變形能力、減低血液黏度、減低過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生、提高紅細胞SOD活性〔12〕。燈盞細辛對CRP的作用可能與抑制炎癥反應有關，也可能與改善動脈粥樣硬化斑塊的功能有關，而燈盞細辛對IL-6、-12、-18和-23的良性調(diào)節(jié)可能與免疫抑制作用有關，具體機制需要更多基礎實驗證實。

4 參考文獻

1向家培，趙勁波，李元紅.燈盞細辛注射液治療冠心病心絞痛的META分析〔J〕.中國循證心血管醫(yī)學雜志，2012;4(4)：313-6.

2楊 敬,華 琦,徐 東，等.高敏C反應蛋白在急性冠脈綜合征中的臨床意義〔J〕.首都醫(yī)科大學學報，2009；30(4)：557-9.

3邢紅云，王 偉,王永志.燈盞細辛對不穩(wěn)定型心絞痛及慢性心力衰竭的影響〔J〕.廣東醫(yī)學，2009；30(9)：1378-9.

4李緒貴.燈盞細辛注射液對不穩(wěn)定型心絞痛QT離散度的影響〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2009；26(4)：135-6.

5胡守琪，杜建軍，張建剛.燈盞細辛注射液治療冠心病心絞痛效果分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009；47(6)：68-9.

6李慶軍.超敏C反應蛋白與急性冠狀動脈綜合征的關系〔J〕.中外醫(yī)療，2010；36(1)：52-3.

7劉 北,付 強，嚴全能，等.聯(lián)合檢測生化標志物在急性冠脈綜合征早期危險分層中的意義〔J〕.南方醫(yī)科大學學報，2010；30(5)：1015-9.

8陳 穎.血清白介素- 6、白介素- 8、超敏C反應蛋白測定在急性冠脈綜合征中的臨床意義〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師，2007；9(20)：116.

9王明樂.醒腦靜注射液對老年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損和血清白介素-12表達的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(12)：5389-91.

10沈滌非，唐其柱，Machano A，等.短期抗心力衰竭治療后心肌MMPs/TIMPs及白介素-15、18表達變化研究〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2010；31(12)：1-6.

11陳 宇,彭 瑛,周 斌,等.白介素23 受體基因多態(tài)性與擴張型心肌病的相關研究〔J〕.華西醫(yī)學，2009；24(4)：870-2.

12趙海燕，曹悌鴻，陳亞楠.燈盞細辛注射液對冠心病心絞痛患者血脂水平的影響〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2008；3(28)：101-2.