魏 莉 徐 盈

(昆明醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，云南 昆明 650021)

目前肺癌發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但認(rèn)為環(huán)境污染、遺傳易感、吸煙對(duì)肺癌的發(fā)生發(fā)展起促進(jìn)作用〔1〕。雖然隨著以手術(shù)為中心的放療、化療、生物治療的腫瘤綜合治療的全面進(jìn)步，肺癌的5年生存率仍然沒(méi)有顯著提高〔2，3〕。導(dǎo)致肺癌預(yù)后不良的因素有很多，例如，早期的肺癌多無(wú)明顯臨床表現(xiàn)以致患者就診時(shí)就已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，再則，肺組織血供豐富，早期即可發(fā)生肺內(nèi)轉(zhuǎn)移〔4〕。Ⅳ型膠原蛋白的降解主要依靠基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9，在外周血的過(guò)度表達(dá)則有可能提示腫瘤的侵襲或轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為。而與此同時(shí)MMP-9的抑制物——組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1也會(huì)有相應(yīng)的升高〔5，6〕。本研究探討MMP-9及TIMP-1在肺癌患者診療中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2009年12月至2013年3月在我院接受治療的肺癌患者32例；均經(jīng)臨床、影像學(xué)或手術(shù)病理明確診斷為肺癌；無(wú)合并其他組織起源的惡性腫瘤；無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙；無(wú)合并自身免疫性疾??；臨床資料完整。另選取健康體檢者40例作為對(duì)照組。平均年齡(68.84±7.38)歲，男53例，女19例，兩組性別及年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) MMP-9及TIMP-1的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。在患者入院時(shí)，于清晨抽取靜脈血，離心后取血清置于液氮中保存待測(cè)?；颊叱檠拔唇邮苓^(guò)放療、化療或手術(shù)治療。肺癌分期采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)所推薦的TNM分期法。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血清MMP-9及TIMP-1水平比較 肺癌組血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清MMP-9、TIMP-1的表達(dá)及MMP-9/TIMP-1比值比較

2.2肺癌組不同臨床分期MMP-9及TIMP-1水平 肺癌組患者隨著臨床分期增加，血清MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值逐漸升高，而TIMP-1水平逐漸下降。Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者血清MMP-9均顯著低于Ⅳ期(P<0.05)，血清TIMP-1水平均顯著高于Ⅳ期(P<0.05)，Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者血清MMP-9/TIMP-1比值均顯著低于Ⅳ期(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 肺癌組不同臨床分期MMP-9及TIMP-1水平

2.3腫瘤分化、體積及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清MMP-9及TIMP-1的關(guān)系 肺癌患者中，病理分級(jí)為高分化患者血清MMP-9、TIMP-1水平顯著低于中低分化患者(P<0.001)；腫瘤體積≤3 cm的患者血清MMP-9、TIMP-1水平顯著低于腫瘤體積>3 cm的患者(P<0.001)；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清MMP-9、TIMP-1顯著高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 腫瘤分化、體積及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清MMP-9、TIMP-1水平的關(guān)系

3 討 論

早期臨床診斷率低，雖然高分辨率CT等現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)可以較為準(zhǔn)確地對(duì)肺癌進(jìn)行診斷及臨床分期〔7〕。但屬于高輻射的檢查項(xiàng)目，患者多不愿接受，因而影像學(xué)技術(shù)在肺癌的篩查中難以廣泛開(kāi)展。肺癌尚缺乏較為實(shí)用的血液學(xué)檢查項(xiàng)目〔8〕。MMP-9在癌細(xì)胞的快速增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移的過(guò)程中起到很重要的作用〔9，10〕。當(dāng)其表達(dá)增加時(shí)可以一定程度反映腫瘤的生活學(xué)行為活躍。本研究提示在肺癌患者外周血中，MMP-9與其抑制物均表達(dá)升高，但TIMP-1的升高水平不及MMP-9的升高程度。機(jī)體免疫系統(tǒng)具有抗腫瘤的復(fù)雜機(jī)制，MMP-9與TIMP-1在腫瘤患者中的表達(dá)絕對(duì)量升高以及MMP-9/TIMP-1的比值變化尚有待于進(jìn)一步研究以明確。本研究結(jié)果提示腫瘤的臨床嚴(yán)重程度與MMP-9及其抑制物水平有相關(guān)性。

4 參考文獻(xiàn)

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