張春容 楊天文

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院急診科，重慶 402160)

長(zhǎng)期的幽門螺旋桿菌感染與胃黏膜腸上皮化生、胃癌的發(fā)病有關(guān)〔1，2〕。雖然目前幽門螺旋桿菌誘發(fā)胃癌的機(jī)制尚不完全明確，但是其作為胃癌發(fā)病的一個(gè)重要啟動(dòng)因素，得到了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注〔3〕。環(huán)氧合酶-2(cox-2)表達(dá)的上調(diào)和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病有關(guān)〔4〕，而與胃癌的發(fā)病是否有直接關(guān)系尚不明確。本研究探討cox-2的表達(dá)與胃癌發(fā)生的關(guān)系以及幽門螺桿菌感染對(duì)其表達(dá)的影響。

1 材料與方法

1.1研究材料 選取2011年3月至2013年3月我院胃腸外科收治的胃癌患者48例，男34例，女14例，年齡41～82〔平均(60.94±8.82)〕歲。均接受手術(shù)治療，所切除的標(biāo)本均經(jīng)過(guò)病理檢查，確診為胃癌標(biāo)本。術(shù)前均未接受放療或化療，且均在術(shù)前接受幽門螺旋桿菌的檢測(cè)。其中28例患者檢測(cè)出幽門螺桿菌感染陽(yáng)性。同時(shí)選取同期在我院接受電子胃鏡檢查，并通過(guò)活組織檢查，確定為正常胃黏膜的標(biāo)本30份為對(duì)照。

1.2cox-2的表達(dá)水平的檢測(cè) cox-2的表達(dá)水平采用免疫組化染色SP法進(jìn)行檢測(cè)。所收集的標(biāo)本采用中性甲醛固定液(濃度10%，pH 7.4)固定，石蠟包埋后，以4 μm的厚度進(jìn)行連續(xù)切片。采用蘇木精-伊紅染色法進(jìn)行染色處理后進(jìn)行觀察和診斷。采用PBS緩沖液代替一抗作陰性對(duì)照。cox-2陽(yáng)性細(xì)胞的判定以細(xì)胞質(zhì)內(nèi)見(jiàn)到棕黃色顆粒為準(zhǔn)。采用奧林巴斯病理圖文分析系統(tǒng)工作站進(jìn)行分析，陰性：沒(méi)有發(fā)現(xiàn)cox-2陽(yáng)性細(xì)胞；弱陽(yáng)性：發(fā)現(xiàn)cox-2陽(yáng)性細(xì)胞且≤25%；陽(yáng)性：發(fā)現(xiàn)cox-2陽(yáng)性細(xì)胞且>25%而≤50%；強(qiáng)陽(yáng)性：發(fā)現(xiàn)cox-2陽(yáng)性細(xì)胞且>50%。

1.3幽門螺桿菌的表達(dá)水平檢測(cè) 采用快速尿素酶法以及碳13尿素呼氣試驗(yàn)兩種方法進(jìn)行檢測(cè)。兩種方法的檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性時(shí)，則判定幽門螺桿菌感染陽(yáng)性〔5〕。

1.4觀察指標(biāo) 收集胃癌組患者的臨床資料，包括腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤浸潤(rùn)程度、病灶部位以及病理學(xué)分期情況，探討cox-2表達(dá)和臨床病理特征的關(guān)系。對(duì)比胃癌標(biāo)本中，幽門螺桿菌感染和cox-2表達(dá)的關(guān)系。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組標(biāo)本cox-2表達(dá)的情況 胃癌組cox-2表達(dá)陽(yáng)性率(85.42%，42例)顯著高于正常胃黏膜組(6.67%，2例)(χ2=43.152，P<0.05)。

2.2胃癌標(biāo)本的cox-2表達(dá)情況和患者臨床病理特征的關(guān)系 胃癌的分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、病灶部位以及病理學(xué)分期和cox-2的表達(dá)沒(méi)有顯著相關(guān)關(guān)系(均P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的胃癌標(biāo)本cox-2表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌標(biāo)本(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 胃癌標(biāo)本的cox-2表達(dá)情況和患者臨床病理特征的關(guān)系〔n(%)〕

2.3胃癌標(biāo)本cox-2的表達(dá)和幽門螺桿菌感染的關(guān)系 48份胃癌標(biāo)本中，28份(58.33%)為幽門螺桿菌感染陽(yáng)性，其中cox-2表達(dá)陽(yáng)性24份(85.71%)。幽門螺桿菌感染陰性20份(41.67%)，其中cox-2表達(dá)陽(yáng)性9份(45.00%)。幽門螺桿菌感染陽(yáng)性的胃癌標(biāo)本cox-2的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于幽門螺桿菌感染陰性的胃癌標(biāo)本(P<0.05)。

3 討 論

胃癌與不良的飲食生活習(xí)慣、幽門螺桿菌感染等因素有關(guān)〔6〕。在食道癌、結(jié)腸癌等腫瘤組織中cox-2的表達(dá)顯著上升〔7〕。本研究證實(shí)cox-2的高表達(dá)可能和胃癌的發(fā)病有關(guān)，這與李曉麗等〔8〕的研究結(jié)果基本一致。cox-2是環(huán)氧合酶的一種亞型，能夠介導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和黏附，對(duì)于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用。鄭旭〔9〕的研究也證實(shí)，在具有浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力的腫瘤組織中，cox-2的表達(dá)顯著上調(diào)。而本研究也說(shuō)明了cox-2的高表達(dá)和胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲有關(guān)。因此，cox-2高表達(dá)的胃癌組織，其具有較強(qiáng)的侵襲力和轉(zhuǎn)移能力，治療上較為棘手。

幽門螺桿菌感染和胃潰瘍的發(fā)病有直接的關(guān)系，而其與胃癌的發(fā)病機(jī)制，目前尚不完全明確，可能和幽門螺桿菌的感染引起反復(fù)的胃黏膜損傷有關(guān)〔10〕。幽門螺桿菌感染可上調(diào)白細(xì)胞介素-8、cox-2的表達(dá)，環(huán)氧合酶抑制劑，抑制cox-2的表達(dá)，可以在一定程度上減少胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移能力〔11〕。本研究說(shuō)明，幽門螺旋桿菌的感染、cox-2表達(dá)的上調(diào)和胃癌的發(fā)病有關(guān)，這與劉江月等〔12〕的研究結(jié)果基本一致。綜上，幽門螺桿菌感染和cox-2的高表達(dá)有關(guān)，二者共同促進(jìn)了胃癌的發(fā)病。在胃癌的防治中，應(yīng)當(dāng)重視幽門螺桿菌感染的治療和環(huán)氧合酶-2抑制劑的應(yīng)用。

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