曹平良 唐瓊珍 李年娥 陳早芳 盧寅輝 劉建萍 樊考林

(江西省人民醫(yī)院干部保健門診，江西 南昌 330006)

中英合作慢性病前瞻性橫斷面調(diào)查研究〔1〕顯示中國(guó)大部分地區(qū)成年人血壓均呈現(xiàn)冬季高而夏季低的情況，血壓與室外溫度呈明顯負(fù)相關(guān)，在室外溫度高于5℃以上時(shí)，氣溫每降低10℃，血壓升高5.7/2.0 mmHg。高血壓患者血壓的季節(jié)性差異越大〔2〕。冬季血壓的升高導(dǎo)致了冬季心血管事件的增加〔3，4〕，降低血壓的季節(jié)性差異有助于降低心血管事件。本研究旨在探討3種長(zhǎng)效鈣拮抗劑冬夏降壓效果的差異。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 隨機(jī)選取自2011年1月至2011年8月在我院門診或住院的輕中度原發(fā)性高血壓患者180例。其中男107例，女73例，年齡42～84歲，其中60歲以上老年人共86例。所有患者按1999年WHO/ISH標(biāo)準(zhǔn)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②惡性腫瘤或嚴(yán)重肝腎功能損害；③妊娠和哺乳期患者；④近3個(gè)月內(nèi)有大型手術(shù)、嚴(yán)重外傷、感染史、急性心肌梗死、腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)。

1.2研究方法 所有患者均詳細(xì)詢問病史；簽署知情同意書；行體格檢查及三大常規(guī)檢查；清晨空腹抽血行肝腎功能、血糖、血脂、糖化血紅蛋白(HbA1C)等檢查。

180例患者計(jì)算機(jī)化隨機(jī)分配為3組，即非洛地平緩釋片組(F組)、硝苯地平控釋片(X組)和苯磺酸氨氯地平片(A組)，每組60例患者，所有患者使用安慰劑2 w后，于2011年秋季(9～11個(gè)月)納入試驗(yàn)，分別給予非洛地平緩釋片5 mg/d(商品名波依定，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))、硝苯地平控釋片30 mg/d(商品名拜新同，拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))和苯磺酸氨氯地平片5 mg/d(商品名絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))治療，起床后空腹即服藥。1個(gè)月后血壓未達(dá)標(biāo)加用貝那普利片10 mg/d(商品名洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))。診室血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：一般病人血壓<140/90 mmHg，70歲以上老年人血壓<150/90 mmHg，糖尿病患者血壓<130/80 mmHg。

冬季(12～2月)和夏季(6～8月)分別行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)，采用美國(guó)產(chǎn)Spacelabs 90217無創(chuàng)攜帶式血壓檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)血壓，測(cè)試時(shí)間為24 h，白晝(6:00～22:00)、夜間(22:00～6:00)，每隔30 min測(cè)壓1次。觀察以下指標(biāo)：24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)及其標(biāo)準(zhǔn)差(SD)；日間SBP(dSBP)日間(dDBP)DBP及其SD；夜間(nSBP)、夜間DBP(nDBP)及其SD；血壓晨峰(MBPS)以SBP作為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)：起床后2 h平均血壓與包括夜間最低血壓在內(nèi)的1 h平均血壓(即最低血壓及其前后兩個(gè)血壓測(cè)得值的平均值)之間的差值。動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：白晝血壓<135/85 mmHg、夜間血壓<120/70 mmHg、24 h平均血壓<130/80 mmHg。

2 結(jié) 果

2.13組患者的基線特征 3組患者的年齡、性別比例、體質(zhì)量指數(shù)、血糖、血脂、基線血壓、既往史和用藥史等均無顯著性差異(均P<0.05)。見表1。

2.2冬、夏季ABPM參數(shù)的比較 冬夏兩季F組、X組、A組均行ABPM者分別為52、49、50例。冬季F組、X組、A組分別有24、26、26例患者聯(lián)合使用貝那普利，夏季F組、X組、A組分別有15、16、15例患者聯(lián)合使用貝那普利。F組和X組冬季24 hSBP、dSBP、nSBP(P<0.01)及dDBP、24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD(P<0.05)均顯著高于夏季；A組冬季24 hSBP、dSBP、nSBP顯著高于夏季(P<0.05)；F組冬季24 hSBP、dSBP、nSBP、24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD以及X組24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD顯著高于A組(P<0.05)。見表2。

2.3冬、夏季血壓差值的比較 F組和X組冬、夏季血壓差值均明顯高于A組(均P<0.05)。見表2。

2.4冬、夏季MBPS的比較 冬季A組MBPS(33.9±9.8 mmHg)顯著低于F組(37.9±11.3 mmHg)和X組(36.6±10.6 mmHg)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，夏季MBPS(32.7±8.5 mmHg)顯著低于F組(36.3±9.6 mmHg)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)但與X組(33.1±9.3 mmHg)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。F組和X組患者冬季MBPS顯著高于夏季，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；F組冬夏季MBPS均顯著高于X組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組患者基線特征的比較

表2 3組患者冬夏兩季ABPM參數(shù)比較

2.5血壓達(dá)標(biāo)率比較 3組患者夏季24 h、日間、夜間血壓達(dá)標(biāo)率均顯著高于冬季(P<0.05或P<0.01)；F組患者冬季24 h、日間、夜間血壓達(dá)標(biāo)率顯著低于A組(均P<0.01)，F(xiàn)組患者夜間血壓達(dá)標(biāo)率顯著低于日間和A組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者冬、夏季ABPM血壓達(dá)標(biāo)率

3 討 論

鈣拮抗劑存在較大的異質(zhì)性，不同鈣拮抗劑降壓效果不同〔4〕。本研究表明：A組冬夏季血壓變化更小，究其原因可能在于：①一氧化氮是反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)，苯磺酸氨氯地平的右旋體能夠促進(jìn)內(nèi)源性一氧化氮的釋放，改善血管內(nèi)皮功能〔5〕。②苯磺酸氨氯地平分子結(jié)構(gòu)中含有帶正電荷的氨基側(cè)鏈，能與帶負(fù)電的細(xì)胞膜結(jié)合，產(chǎn)生持久阻滯平滑肌鈣通道的作用，它的達(dá)峰時(shí)間為6～12 h，半衰期達(dá)35～50 h，生物利用度為64%～80%。③谷峰比值是評(píng)價(jià)藥物降壓平穩(wěn)性的指標(biāo)，苯磺酸氨氯地平片SBP和DBP的谷峰比值分別達(dá)到82%和88%，高于硝苯地平控釋片(53%，68%)和非洛地平緩釋片(50%，34%)〔6〕。

ABPM 24 h短時(shí)變異包括MBPS，都是靶器官損害和心血管事件的預(yù)測(cè)因素〔7，8〕。本研究結(jié)果表明，A組冬季24 h SBPSD、dSBPSD、nSBPSD均更低，MBPS更小，說明苯磺酸氨氯地平更有助于降低血壓的變異性，更能降低心血管事件，與以往的研究結(jié)果一致〔9～11〕。

冬、夏季血壓的達(dá)標(biāo)率和患病率存在很大差異〔12，13〕。國(guó)內(nèi)的一些臨床觀察發(fā)現(xiàn)血壓(SBP/DBP)每降低9/4 mmHg可以使腦卒中減少36%，冠心病減少3%，人群總的心血管事件減少34%〔14〕。冬季血壓的升高是冬季心血管事件聚集的重要原因，提高冬季血壓達(dá)標(biāo)率有助于降低冬季心血管事件的發(fā)生。A組冬季血壓達(dá)標(biāo)率更高，無疑與其余兩種藥物相比其更能降低心血管事件，但這需要更大型、隨訪事件更長(zhǎng)的前瞻性研究證實(shí)?？傊?，苯磺酸氨氯地平片較非洛地平緩釋片和硝苯地平控釋片使血壓季節(jié)差異更小，平穩(wěn)性更高，冬季血壓達(dá)標(biāo)率更高。但本研究樣本數(shù)較少，還需要大型多中心的臨床試驗(yàn)作進(jìn)一步的研究。

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