張明霞 劉倫志 彭曉靜 殷元萬

(湖北民族學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

目前糖尿病(DM)的高血糖狀態(tài)促使腎臟線粒體產(chǎn)生大量超氧陰離子，加劇氧化應(yīng)激對(duì)DNA的損傷〔1〕。還原型谷胱甘肽(GSH)在人體內(nèi)具有活化氧化還原系統(tǒng)等重要的生理作用。血管緊張素受體阻斷劑(ARB)在糖尿病腎臟疾病(DKD)中具有延緩腎病進(jìn)展，減少蛋白尿的作用，并具有抗氧化應(yīng)激作用〔2〕。尿8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平可反映機(jī)體氧化應(yīng)激損傷程度，本文觀察比較單用氯沙坦與聯(lián)合GSH治療DKD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 患者80例，男46例，女34例，年齡60～75歲，DM病程7～18年。參照世界衛(wèi)生組織(WHO)修訂的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，按2007年美國腎臟病基金會(huì)(NKF)指南提出的微量白蛋白尿的定義確定為尿白蛋白和肌酐比值(ACR)在30～300 mg/g為早期DKD，排除非DKD，急、慢性感染，心功能不全、肝臟、胃腸道及血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病，有毒物接觸史、輻射史、酗酒史及服用免疫抑制劑者。近1個(gè)月均未服用維生素E、C。均未接受3種透析。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例，兩組病人一般情況均無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法 均給予氯沙坦(商品名：科素亞，杭州默沙東制藥有限公司)100 mg/d口服；治療組同時(shí)使用注射用GSH(阿拓莫蘭，重慶產(chǎn))1.8 g加生理鹽水200 ml靜脈點(diǎn)滴1次/d，3 w為1個(gè)療程。均給予DKD飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，控制血糖，控制血壓治療。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后ACR、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24 h尿8-OHdG。留取患者過夜晨尿送檢，尿白蛋白測定采用放射免疫法，尿肌酐用酶法測定，然后算出ACR。BUN、Cr采用Hitachi 7600型全自動(dòng)生化分析儀測定。8-OHdG使用Stat Faxχ210酶標(biāo)分析儀；德國進(jìn)口8-OHdG的酶聯(lián)免疫(ELASA)試劑。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后ACR、8-OHdG比治療前有顯著下降(P<0.05)，治療組治療后ACR、8-OHdG下降更明顯(P<0.05)，兩組治療后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后腎小球?yàn)V過率(Scr)較治療前有顯著下降(P<0.05)，對(duì)照組Scr治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組BUN 治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)變化比較

3 討 論

目前認(rèn)為DKD是血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激與糖代謝紊亂、胰島素抵抗、細(xì)胞因子、遺傳背景等綜合作用的結(jié)果〔3〕。研究表明即使在初發(fā)的2型DM患者體內(nèi)也已經(jīng)存在明顯的氧化應(yīng)激，但高血糖增加活性氧(ROS)產(chǎn)物的機(jī)制尚未完全明了，有假說線粒體ROS(MROS)是造成DM并發(fā)癥的主要因素。8-OHdG可被機(jī)體特異性DNA修復(fù)酶剪切清除并經(jīng)腎臟隨尿排泄，其含量反映機(jī)體氧化損傷程度〔4〕。Nojima等〔5〕以尿8-OHdG為氧化應(yīng)激參數(shù)評(píng)價(jià)2型DM患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。胡品端〔6〕發(fā)現(xiàn)8-OHdG的含量與DM和DKD患者的發(fā)生與進(jìn)展有密切聯(lián)系，呈正相關(guān)。抗氧化應(yīng)激具有治療DKD的作用〔7〕。正常生理?xiàng)l件下，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的ROS能迅速被機(jī)體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)清除，但高血糖狀態(tài)下，氧自由基的產(chǎn)生明顯增多，大大超過了機(jī)體的清除能力，引起組織細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷。GSH屬于非酶抗氧化系統(tǒng)，是含有巰基(SH)的3肽類化合物，在人體內(nèi)具有活化氧化還原系統(tǒng)、激活SH酶、解毒等重要生理活性〔8〕。外源性GSH進(jìn)入體內(nèi)后，SH與體內(nèi)的自由基等毒性物質(zhì)結(jié)合，加速自由基的排泄與轉(zhuǎn)化〔9〕。研究〔10〕報(bào)道，應(yīng)用GSH能減少Ⅳ期DKD患者尿蛋白的排泄。

血管緊張素Ⅱ可引起DKD患者氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)增加，ARB類藥物可通過抑制血管緊張素Ⅱ而抑制氧化應(yīng)激發(fā)生、發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)氯沙坦的抗DNA氧化損傷作用并非通過降低患者蛋白尿而發(fā)揮其腎臟保護(hù)作用，氯沙坦對(duì)DKD患者機(jī)體氧化應(yīng)激的影響可能直接參與了其腎臟保護(hù)作用的機(jī)制〔2〕。

本研究結(jié)果提示GSH與氯沙坦聯(lián)用對(duì)治療早期DKD有協(xié)同作用，能更有效地抗氧化應(yīng)激及減輕蛋白尿，保護(hù)腎臟。GSH聯(lián)合氯沙坦治療并不影響血糖、血脂、血壓水平，且使用過程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可廣泛應(yīng)用于臨床治療早期DKD。

4 參考文獻(xiàn)

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