劉 揚(yáng) 劉荔萍 劉愛(ài)東

(唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)校區(qū)，河北 唐山 063000)

眼瞼基底細(xì)胞癌病變進(jìn)展過(guò)程中多種蛋白表達(dá)異常。Survivin是重要的凋亡抑制蛋白，可以抑制caspase-3和-7，進(jìn)而有效地調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡〔1〕。Ataxin-3是一種多聚谷氨酰胺蛋白，是泛素-蛋白酶體途徑中重要的去泛素化酶，在全身多種組織中表達(dá)，研究顯示Ataxin-3的功能主要與細(xì)胞骨架形成、調(diào)控轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞生長(zhǎng)周期的調(diào)節(jié)有關(guān)〔2〕。PTEN是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的第1個(gè)具有磷酸酯酶活性的抑癌基因，能通過(guò)脫磷酸化作用調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育及抑制腫瘤細(xì)胞增殖、黏附和轉(zhuǎn)移〔3〕。本實(shí)驗(yàn)觀察眼瞼基底細(xì)胞癌老年患者術(shù)后組織Survivin、Ataxin-3和PTEN的表達(dá)及三者的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2011年1月至2013年4月眼瞼基底細(xì)胞癌的老年患者110例作為觀察組，符合世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)。均經(jīng)病理醫(yī)師再次復(fù)診。其中男59例，女51例，年齡60～79歲，中位年齡69歲。選擇70例基底細(xì)胞乳頭狀瘤的老年患者術(shù)后組織作為對(duì)照組，其中男35例，女35例，年齡60～77歲，中位年齡66歲。兩組一般資料無(wú)明顯差別(P>0.05)，具有可比性。

1.2免疫組化檢測(cè)Survivin、Ataxin-3和PTEN的表達(dá) Survivin、Ataxin-3和PTEN蛋白均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)公司。蛋白的檢測(cè)應(yīng)用SP法，嚴(yán)格按操作規(guī)程，經(jīng)DAB染色，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少誤差。

1.3Survivin、Ataxin-3和PTEN的判斷標(biāo)準(zhǔn) Survivin、Ataxin-3和PTEN的陽(yáng)性部位均為細(xì)胞質(zhì)，以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。計(jì)數(shù)10個(gè)染色突出的高倍視野(400倍)，合并計(jì)算陽(yáng)性率，陽(yáng)性率≥25%為陽(yáng)性，陽(yáng)性率<25%為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組Survivin、Ataxin-3和PTEN表達(dá)的比較 觀察組Survivin表達(dá)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，Ataxin-3和PTEN表達(dá)的陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組(P均<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組Survivin、Ataxin-3和PTEN陽(yáng)性表達(dá)的比較〔n(%)〕

2.2觀察組不同臨床特征患者Survivin、Ataxin-3和PTEN表達(dá)的比較 觀察組Survivin、Ataxin-3和PTEN的表達(dá)與腫瘤的最大直徑、Ki67增殖指數(shù)和臨床分期密切相關(guān)。見(jiàn)表2。

2.3觀察組中Survivin、Ataxin-3和PTEN表達(dá)的相關(guān)性分析 觀察組中Survivin和Ataxin-3(r=-0.46,P=0.031 5)、Survivin和PTEN(r=-0.45,P=0.049 8)的表達(dá)具有負(fù)相關(guān)性，Ataxin-3和PTEN(r=0.47,P=0.022 4)的表達(dá)具有正相關(guān)性。

表2 觀察組不同臨床特征患者Survivin、Ataxin-3和PTEN表達(dá)的比較〔n(%)〕

3 討 論

眼瞼基底細(xì)胞癌是以基底細(xì)胞樣細(xì)胞呈小葉、圓柱、緞帶或條索狀增生為特征的腫瘤，在老年人中常見(jiàn)，男性比女性多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)為珍珠樣形態(tài)伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張、表現(xiàn)為丘疹或結(jié)節(jié)，可有糜爛或潰瘍。本病是局部浸潤(rùn)性腫瘤，轉(zhuǎn)移的發(fā)生率低，有深層侵犯的腫瘤死亡率升高，?？梢匝由斓焦呛腿诤习?。研究認(rèn)為多種蛋白異常表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展〔4〕。Ataxin-3是體內(nèi)重要的去泛素化酶，其在正常細(xì)胞中高表達(dá)，當(dāng)其異常表達(dá)時(shí)使對(duì)泛素-蛋白酶體途徑的平衡調(diào)節(jié)失調(diào)，近來(lái)相關(guān)研究認(rèn)為Ataxin-3低表達(dá)與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)〔5,6〕。Survivin是凋亡抑制蛋白，是通過(guò)效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體1的cDNA與人類(lèi)基因庫(kù)雜交而分離得到，其基因定位于17q25，編碼含有142個(gè)氨基酸，分子量為16.5 kD的蛋白質(zhì)，它不僅能夠抑制凋亡，而且能促進(jìn)細(xì)胞增殖和細(xì)胞轉(zhuǎn)化，近來(lái)研究認(rèn)為Survivin的表達(dá)與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及血管生成密切相關(guān)〔7〕。韓鳳賢等〔8〕通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)Survivin在宮頸癌中的表達(dá)，認(rèn)為其與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，可以為宮頸癌的診斷、評(píng)價(jià)療效及判定預(yù)后提供重要價(jià)值。PTEN是第1個(gè)具有磷酸酯酶活性的腫瘤抑制基因，其編碼產(chǎn)物具有磷酸酶活性，能使細(xì)胞內(nèi)第二信使磷酯酰肌醇(3,4,5)-三磷酸( PIP3)去磷酸化，負(fù)性調(diào)節(jié)PI3K途徑，使細(xì)胞凋亡和(或)抑制細(xì)胞周期進(jìn)程〔9〕，并誘導(dǎo)其停止在G1期，從而抑制細(xì)胞增殖。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示Survivin、Ataxin-3和PTEN異常表達(dá)是腫瘤發(fā)生的重要因素。Ataxin-3和PTEN抑癌作用與以下幾個(gè)因素有關(guān)：①引起腫瘤黏附的改變。②對(duì)腫瘤間質(zhì)血管形成明顯的抑制作用；③促進(jìn)突變細(xì)胞的凋亡。當(dāng)Ataxin-3和PTEN表達(dá)下降或消失后，在以上幾方面對(duì)腫瘤的調(diào)節(jié)失調(diào)，并引起腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移潛能增加〔10,11〕。Survivin、Ataxin-3和PTEN異常表達(dá)是促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的重要因素，三者具有協(xié)同作用，其可能的通路作用共同促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。

4 參考文獻(xiàn)

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