楊勁松 郭春花 楊 明

(吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林 吉林 132013)

原發(fā)性高血壓可造成心、腦、腎等重要臟器結(jié)構(gòu)與功能的慢性損傷，最終導(dǎo)致功能衰竭〔1〕。采用兩種以上降壓藥聯(lián)合治療高血壓，能顯著提高治療效果，且能有效減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科2011年10月至2013年4月收治的52例高血壓患者，均無(wú)特殊臨床表現(xiàn)，均參照《中國(guó)高血壓防治指南》確診，其中男30例，女22例，年齡39～71歲，平均(58.4±11.9)歲。病程1.2～18年，平均7.6年。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各26例，其中觀察組患者年齡35～65歲；對(duì)照組37～68歲。所有患者均排除腎動(dòng)脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥、原發(fā)性醛固酮增多癥、大動(dòng)脈疾病、藥物性高血壓等相關(guān)疾病。兩組患者年齡、性別及病情嚴(yán)重程度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。在試驗(yàn)開(kāi)始前，所有患者均停止使用降壓藥至少2 w，且知情并簽署同意書(shū)。

1.2方法 所有患者均給予治療性生活方式干預(yù)。如：減輕體重；減少脂肪、減少鈉鹽攝入；補(bǔ)充鉀鹽；戒煙限酒等。觀察組患者給予吲達(dá)帕胺片聯(lián)合血管緊張素(Ang)Ⅱ受體(AT)拮抗劑(纈沙坦)治療，對(duì)照組單純給予AT拮抗劑(纈沙坦)治療。使用方法：纈沙坦：每日晨起空腹口服80 mg，1次/d；吲達(dá)帕胺2.5 mg，1次/d。監(jiān)測(cè)患者血壓，如治療有效，繼續(xù)原方案維持治療，如治療效果不理想，可將纈沙坦劑量加大至160 mg，連續(xù)用藥8 w。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及血清鉀(K+)、血尿酸(UA)、血糖(GLU)的變化。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血壓水平對(duì)比 治療前，兩組患者SBP、DBP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組SBP、DBP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且與治療前比較差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者血脂水平對(duì)比 治療前，兩組患者血脂水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血脂水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者血液生化指標(biāo)水平對(duì)比 治療前后，兩組患者血液生化指標(biāo)水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者血壓水平對(duì)比

表2 兩組患者血脂水平對(duì)比

表3 兩組患者血液生化指標(biāo)對(duì)比

3 討 論

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)〔2〕報(bào)道，在高血壓患者中約有80%合并血脂異常，在降低血壓的同時(shí)積極控制血脂，也起到了一定的預(yù)防作用。采用一種藥物降低血壓是傳統(tǒng)治療的主要手段，但該治療方法往往降壓效果不明顯，且加大患者發(fā)生心腦血管終末事件的風(fēng)險(xiǎn)；高血壓是一種慢性疾病，患者長(zhǎng)期服藥容易降低血管對(duì)藥物的敏感性，影響藥物的治療效果。已有研究證實(shí)，高血壓的發(fā)病因素與機(jī)體內(nèi)多種引起血壓升高的病理生理機(jī)制有關(guān)，單一的降壓藥物對(duì)各種發(fā)病機(jī)制不能起到完全阻斷的作用，因此降壓效果不理想。目前主流的治療方案為至少兩種以上降壓藥物聯(lián)合使用，效果較好。

吲達(dá)帕胺為二氫吲哚類(lèi)衍生物，是一種磺胺類(lèi)利尿劑，具有新型、長(zhǎng)效、強(qiáng)效的優(yōu)點(diǎn)，起到利尿及擴(kuò)血管作用。主要作用機(jī)制為：通過(guò)阻滯Ca2+內(nèi)流而松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力；刺激前列腺素(PG)E2、PGI2的合成；降低血管加壓胺引起的血管超敏感性，抑制血管收縮，從而降低血壓〔3〕。吲達(dá)帕胺是一種長(zhǎng)效制劑，其半衰期較長(zhǎng)，藥力持久，患者只需每日清晨口服1次即可維持全天的平穩(wěn)血壓。但如對(duì)患者單獨(dú)使用該藥物，可對(duì)醛固酮的分泌起到明顯的抑制作用，打破血液各種離子間的平衡狀態(tài)，容易引起患者發(fā)生低鈉及低鉀反應(yīng)，低鉀血癥可引起嚴(yán)重的心律失常，甚至造成患者死亡。因此在使用此藥時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血清鉀濃度，對(duì)心律失常的發(fā)生起到了及時(shí)治療及預(yù)防作用。吲達(dá)帕胺可以改善患者左心室肥厚，主要機(jī)制為通過(guò)特異性作用減輕左心室后壁及室間隔的肥厚程度，但并非使肥厚的左心室腔恢復(fù)正常生理狀態(tài)〔4〕。

AT拮抗劑是臨床常見(jiàn)的一類(lèi)降血壓藥物，通過(guò)特異性作用阻斷AngⅡ與ATⅠ受體結(jié)合而降低血壓〔5〕。纈沙坦為Ⅰ型AT拮抗劑，可以抑制血管收縮；同時(shí)減少醛固酮釋放，增加排鈉，減少體液，達(dá)到降壓效果〔6〕。有研究證實(shí)，纈沙坦對(duì)各種程度的高血壓均有效，不僅可以擴(kuò)張血管，還具有高選擇性、高親和性及高特異性的優(yōu)點(diǎn)，且無(wú)血管活性作用，同時(shí)不發(fā)生緩激肽聚集作用，不良反應(yīng)低，因此一直作為一線藥物在臨床使用〔7〕。吲達(dá)帕胺可以激活患者體內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)，提高AT拮抗劑阻斷RAS的效果；同時(shí)增加了排鈉作用，降低水鈉潴留；減輕醛固酮的不良反應(yīng)，聯(lián)合使用時(shí)不僅降低血壓，同時(shí)減少了患者的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在防止低鉀血癥及血尿酸升高。本試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明其安全有效。

4 參考文獻(xiàn)

1Yoon EY，Cohn L，Rocchini A,etal.Antihypertensive prescribing patterns for adolescents with primary hypertension〔J〕.Pediatrics,2012；129(1):e1-e8.

2孫慧萍.纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013；20(29)：74-7.

3陳大為.依那普利和吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的療效觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南，2010；8(6)：63-4.

4Yin C,Du YZ.Observation of anti-hypertensive effect on primary hypertension treated with acupuncture at Renying (ST 9) mainly〔J〕.Zhongguo Zhen Jiu，2012；32(9)：776-8 .

5馬 聰，盧學(xué)春，范 利.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2011；13(8)：762-4.

6吳逢波，吳 斌，徐 珽.吲達(dá)帕胺聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑單用對(duì)比治療高血壓的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012；32(17)：1371-9.

7劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志，2011；19(8)：701-40.