王 昊

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院麻醉科，遼寧 錦州 121001)

糖尿病(DM)周圍神經(jīng)痛(DPNP)是影響DM患者日常生活質(zhì)量的重要因素。研究顯示〔1〕，70%～80%的DPNP患者在接受鎮(zhèn)痛治療。近年來臨床對(duì)于慢性神經(jīng)病理性疼痛多使用加巴噴丁進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，但是單藥使用對(duì)于疼痛的緩解程度不佳，患者平均疼痛緩解僅為12%〔2〕。DPNP在老年患者中的高發(fā)病率及相關(guān)臨床研究相對(duì)匱乏。本研究進(jìn)一步驗(yàn)證和改善加巴噴丁的鎮(zhèn)痛效果，旨在通過對(duì)比加巴噴丁單藥和加巴噴丁結(jié)合小劑量鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)老年DPNP的鎮(zhèn)痛效果與安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年6月至2013年6月在本院住院治療的2型糖尿病(T2DM)患者120例，其中男65例，女55例，年齡66～85〔平均(67.15±6.28)歲〕。隨機(jī)分為加巴噴丁單藥治療組(單藥組)和聯(lián)合小劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療組(聯(lián)合組)，每組60例，均完成治療。兩組患者年齡、性別、視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分等基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具備可比性。

1.2篩選標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>65歲，T2DM確診患者；②符合周圍神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；③下肢或上指端中度以上疼痛(VAS評(píng)分>4分)；④語言無障礙，可在醫(yī)生指導(dǎo)下對(duì)疼痛變化進(jìn)行準(zhǔn)確描述。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究前接受過鹽酸羥考酮或加巴噴丁治療；②肝腎功能嚴(yán)重異常；③口服藥物吸收障礙或不能口服藥物。

1.3治療方法 ①單藥組：首日服用加巴噴丁(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030662)150 mg，晚上服用1次；次日150 mg/次，2次/d；第3日150 mg/次，3次/d。以后根據(jù)患者的療效和毒副反應(yīng)逐漸增加服藥量，每日最高劑量≤3 400 mg；療程2 w。②聯(lián)合組：在單藥組的基礎(chǔ)上，每12 h口服鹽酸羥考酮緩釋片(萌蒂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110016)10 mg，療程2 w。

1.4評(píng)分方法 疼痛評(píng)估采用VAS法：取一根10 cm長(zhǎng)的游標(biāo)卡尺，兩端分別記作0分和10分，0 分為無痛感，10 分為有嚴(yán)重痛感，患者的疼痛隨分?jǐn)?shù)的增加而增加，指導(dǎo)患者在游標(biāo)卡尺上標(biāo)出可以代表自身疼痛程度的數(shù)字。

1.5療效與不良反應(yīng)評(píng)估 兩組患者治療后第7、14天分別記錄VSA評(píng)分，與治療前相比，顯效：VSA評(píng)分下降40%；中效：VSA評(píng)分下降20%～40%；弱效：VSA評(píng)分下降<20%；無效：VSA評(píng)分無變化或上升。同時(shí)對(duì)兩組患者第7、14天服用加巴噴丁的劑量進(jìn)行記錄，對(duì)比兩組患者的平均劑量。對(duì)于研究患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效對(duì)比 治療第7、14日聯(lián)合組患者的總療效和顯效率均顯著高于單藥組(P<0.01)；聯(lián)合組治療第7、14日中效率高于單藥組(P<0.05)；弱效率兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 治療第7日和第14日兩組患者療效對(duì)比〔n(%)〕

2.2兩組患者加巴噴丁劑量對(duì)比 第7日兩組患者服藥加巴噴丁劑量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔單藥組：(360.34±125.21)mg，聯(lián)合組(337.08±105.61)mg〕(P>0.05)，第14日單藥組服藥加巴噴丁劑量〔(478.45±142.64)mg〕明顯高于聯(lián)合組〔(364.08±136.72)mg〕(P<0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 見表2。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)中發(fā)生率最高的為便秘。治療第1、2周聯(lián)合組患者便秘發(fā)生率均顯著高于單藥組(P<0.05)。其余各項(xiàng)不良反應(yīng)兩組間發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表2 兩組患者常見不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比〔n(%)〕

3 討 論

DPNP的臨床治療中加巴噴丁和鹽酸羥考酮均為有效藥物，但是單獨(dú)使用治療效果并不理想，數(shù)據(jù)顯示任何藥物治療方案對(duì)該病患者的疼痛緩解率若能達(dá)到40%～50%已經(jīng)屬于優(yōu)秀，完全的疼痛控制至今仍很難達(dá)到〔4〕。因此在現(xiàn)有相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，探索療效更佳的治療方案很有必要。

本次研究對(duì)象為老年人，考慮到該群體最大的限制性因素為年齡增加和DM病情的發(fā)展導(dǎo)致肝腎功能減弱，進(jìn)而影響藥物的體內(nèi)代謝速率，易出現(xiàn)藥物積累中毒〔5〕。為提高治療安全性，本次研究對(duì)加巴噴丁和鹽酸羥考酮的給藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，通過參考國(guó)外加巴噴丁說明書，將服用劑量由國(guó)內(nèi)推薦劑量300 mg減少到150 mg，同時(shí)調(diào)整了增量方案，并選用了鹽酸羥考酮緩釋片并將服藥劑量固定在20 mg/d。

本研究結(jié)果顯示，治療第7、14日聯(lián)合組總療效和顯效率均顯著高于單藥組，單藥組在治療第14日時(shí)顯效率較第7日有明顯提高，這可能與此時(shí)加巴噴丁劑量已經(jīng)滴至更高的水平，該藥治療的有效率顯著提高。對(duì)于兩組患者在治療第7、14日加巴噴丁日均劑量對(duì)比顯示，單藥組服用加巴噴丁的劑量均高于聯(lián)合組，第14日時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這可能與聯(lián)合組藥物之間有協(xié)調(diào)作用，使得較低劑量的加巴噴丁就能較好地控制患者的病情。用藥安全性分析提示，對(duì)于接受聯(lián)合治療的DPNP老年患者應(yīng)改變便秘的防治措施。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，盡管惡心、嘔吐為阿片類藥物常見不良反應(yīng)，但本次研究中兩組患者惡心的發(fā)生率均不高，無發(fā)生嘔吐的患者，這可能與我們對(duì)服藥劑量的估計(jì)有關(guān)，在較低劑量下阿片類藥物副反應(yīng)發(fā)生率降低。

綜上，對(duì)于老年DPNP患者，加巴噴丁結(jié)合小劑量鹽酸羥考酮緩釋片具有更高的治療有效率，但應(yīng)防治患者治療期間便秘的發(fā)生。

4 參考文獻(xiàn)

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