高翠紅 高慶雙 范志娟 王景豐

(唐山市婦幼保健院檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000)

全血銅/鋅(Cu/Zn)比值在多種惡性腫瘤(包括肝癌)中可發(fā)生不同程度的變化〔1〕。本實(shí)驗(yàn)評估肝癌病人血微量元素Cu、Zn水平及其比值的變化及其診斷效率。

1 對象與方法

1.1對象 選取天津市第三中心醫(yī)院2010年5～10月肝癌住院病人125例，其中男68例，女57例，平均60.0歲。均經(jīng)過病理學(xué)明確診斷，并排除其他疾病。肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)依照1999年第四屆全國肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議的標(biāo)準(zhǔn)。50例健康體檢者為對照組，其中男30例，女20例，平均57.4歲。均經(jīng)體檢和實(shí)驗(yàn)室檢測證實(shí)心、肝、腎和胰臟功能正常，實(shí)驗(yàn)前未服用任何藥物，符合美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)要求的健康人群標(biāo)準(zhǔn)。兩組性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

1.2方法 取受檢者空腹靜脈血或末梢血40 μl采用BH-5100型原子吸收光譜儀(原裝配套標(biāo)準(zhǔn)液)檢測血液中的Cu、Zn含量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，繪制受試者工作特征(ROC)曲線，并計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)。

2 結(jié) 果

2.1肝癌患者和正常人血Cu、Zn濃度及Cu/ Zn比值的比較 肝癌組全血Cu和Cu/Zn比值、Zn與對照組差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2Cu、Zn及 Cu/ Zn比值對肝癌的診斷價(jià)值 見圖1，表2。

表1 肝癌患者和對照組Cu、Zn濃度及Cu/Zn比值的比較

表2 Cu、Zn及 Cu/ Zn比值ROC分析的結(jié)果

圖1 Cu、Zn及 Cu/ Zn比值診斷肝癌的ROC曲線

3 討 論

評價(jià)診斷效率的2個(gè)最基本指標(biāo)為靈敏度和特異性。ROC曲線恰能從這兩個(gè)方面評價(jià)一個(gè)試驗(yàn)的效能并通過AUC直觀表示，便于不同方法間的比較，其不受患病率的影響，而且考慮了所有可能的診斷界值得影響，因而能更客觀全面地評價(jià)診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，可用于診斷臨界點(diǎn)的正確選擇，對臨床實(shí)驗(yàn)室工作尤為重要〔2〕。用AUC評價(jià)診斷實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性，根據(jù)Sweets的判斷標(biāo)準(zhǔn)，面積在0.5以下，說明實(shí)驗(yàn)沒有診斷價(jià)值，面積在0.5～0.7之間有較低的準(zhǔn)確性，面積在0.7～0.9之間有一定的準(zhǔn)確性，面積>0.9則有較高的準(zhǔn)確性。本結(jié)果提示Cu有較高的診斷價(jià)值，Zn診斷價(jià)值較低，Cu/Zn比值診斷價(jià)值最高。

微量元素與人體的生長、發(fā)育和疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，其以多種形式在體內(nèi)保持著動(dòng)態(tài)平衡，缺乏或過?？蓪?dǎo)致機(jī)體正常生理活動(dòng)和生化過程的改變，造成細(xì)胞代謝的異常和生長激素繁殖障礙，使細(xì)胞發(fā)生突變，在達(dá)到某種程度時(shí)發(fā)生癌變。目前，肝癌的診斷主要依賴于影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室診斷。實(shí)驗(yàn)室對肝癌的診斷指標(biāo)以轉(zhuǎn)氨酶、甲胎蛋白、血清蛋白為主，其診斷靈敏度和特異性均有一定局限性。全血Cu、Zn是人體必需的微量元素，在機(jī)體代謝、酶的激活等方面發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用〔3〕。

Cu是體內(nèi)許多氧化酶的組成成分，在保護(hù)細(xì)胞中起重要作用。過量的Cu能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性，使細(xì)胞易于遭受自由基的攻擊。肝臟是人體含Cu濃度最高的器官，它將吸收的血清中大部分(95%)Cu與α-球蛋白結(jié)合成合成血漿銅藍(lán)蛋白(CP)，再釋放入血。CP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其活性增高是癌癥的共性〔4〕，肝癌時(shí)應(yīng)激性增加，使之?dāng)y帶入血流的Cu離子增加，從而導(dǎo)致全血Cu升高〔5〕。因此全血Cu測定有利于肝癌的輔助診斷。

Zn是一種生物學(xué)功能極廣的必需營養(yǎng)素，參與人體內(nèi)上百種酶的組成或代謝，并直接參與蛋白質(zhì)合成和核酸代謝，是細(xì)胞的生長和增殖必不可少的微量元素之一。Zn離子可清除自由基，穩(wěn)定生物膜，對致癌物質(zhì)的誘癌作用有一定的抑制和抵抗作用，從而降低對肝組織的毒性。Zn有保護(hù)肝臟的作用，能防止肝細(xì)胞線粒體及微粒體膜免受過氧化作用的攻擊，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定，缺Zn使這種功能受到破壞，導(dǎo)致核酸及蛋白質(zhì)合成障礙，各種代謝過程失常，肝臟失去應(yīng)有的保護(hù)作用。肝癌時(shí)，肝功能異常，Zn利用率低；血清白蛋白減少，使之與白蛋白的結(jié)合態(tài)鋅減少；Cu、Zn元素在體內(nèi)相互拮抗〔6〕。本結(jié)果提示診斷肝癌時(shí)，測定Cu/Zn比值優(yōu)于Cu、Zn的單項(xiàng)檢測。這對肝癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療至關(guān)重要。

4 參考文獻(xiàn)

1Ehara M，F(xiàn)ukuda H，Saisho H.The copper/zinc ratio in patients with hepatocellular carcinoma〔J〕.J Gastroenterol,2003；38(1):104-5.

2劉萃紅.應(yīng)用ROC曲線評價(jià)5項(xiàng)生化指標(biāo)對肝炎的診斷價(jià)值〔J〕.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008；43(6)：1236-8.

3Cesur S，Cebeci SA，Kavas GO，etal.Serum copper and zinc concentrations in patients with chronic hepatitis〔J〕.J Infect 2005；51(1):38-40.

4丁昌玉.血清銅藍(lán)蛋白氧化酶在肺癌和宮頸癌診斷中的價(jià)值〔J〕.癌癥，1996；15(2)：32-4.

5Lin CC，Huang JF，Tsai LY，etal.Selenium，iron，copper，and zinc levels and copper-to-zinc ratios in serum of patients at different stages of viral hepatic diseases〔J〕.Biol Trace Hem Res，2006；109(1):15-24.

6Halifeoglu I，Gur B，Aydin S，etal.Plasma trace elements，vitamin B12，folate，and homocysteine levels in cirrhotic patients compared to healthy controls〔J〕.Biochemistry，2004；69(6):693-6.