賀恒鵬 于雯婷

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

研究表明，血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平可以作為直腸癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的指標(biāo)〔1～3〕。本研究旨在探討小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者CRP水平與臨床病理特征之間的關(guān)系以及對(duì)預(yù)后的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料 收集2002年2月1日至2006年11月23日來(lái)我院接受手術(shù)治療的SCLC患者102例，其中男61例，女41例，年齡58～82歲，中位年齡66歲；健康對(duì)照組12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)活檢或術(shù)后病理檢查確診；②入組時(shí)分期按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)1997年肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)；③排除合并影響CRP水平的其他基礎(chǔ)性疾?。虎芩谢颊咧委熐熬M(jìn)行發(fā)射單光子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(ECT)全身掃描、顱腦CT/磁共振成像(MRI)和腹部B超檢查以確定是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?？偵鏁r(shí)間(OS)是指從確診日期開(kāi)始至患者死亡或末次隨訪時(shí)間；無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)是指從開(kāi)始對(duì)腫瘤進(jìn)行針對(duì)性治療直至腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)進(jìn)展或死亡的時(shí)間長(zhǎng)度。

1.2檢測(cè)方法 在手術(shù)前采集患者外周靜脈血5 ml，4 000 r/min,分離血清。CRP測(cè)定采用速率散射比濁法，使用美國(guó)BECKMAN ARRAY 360自動(dòng)分析儀及其配套試劑，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。正常值范圍：CRP<8 mg/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件，以χ2檢驗(yàn)分析不同臨床病例特征患者CRP水平的差異，兩組之間采用t檢驗(yàn)，多組之間采用方差分析，生存分析采用Kaplan-Meier曲線描述生存率，比較采用Log-rank檢驗(yàn)，并用Cox模型進(jìn)行多因素分析。

2 結(jié) 果

2.1患者臨床資料及CRP表達(dá)情況 102例患者血清CRP平均水平為(79±45)mg/L，健康對(duì)照組(2.9±2.1)mg/L，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單因素χ2分析(表1)顯示血清CRP水平與年齡、性別、是否吸煙無(wú)關(guān)(P>0.05)；而與美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是否進(jìn)行了放療，腫瘤大小有關(guān)(P<0.05)。

表1 患者臨床資料及CRP表達(dá)情況(n=102)

2.2生存分析 術(shù)前異常CRP組死亡28例，CRP正常組死亡9例；CRP正常組OS和PFS明顯高于異常CRP組(OS，24.132 vs 12.654個(gè)月；PFS，21.236 vs 11.367個(gè)月)(P<0.05)。單變量生存分析中，血清CRP、ECOG評(píng)分、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及腫瘤大小是影響患者生存時(shí)間的重要因素(見(jiàn)表2)。COX多因素分析結(jié)果顯示， ECOG評(píng)分、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及腫瘤大小、CRP是影響SCLC預(yù)后的危險(xiǎn)因素(見(jiàn)表3)。

表2 影響SCLC患者生存的單因素分析(個(gè)月)

表3 影響SCLC患者生存的COX多因素分析

3 討 論

近年來(lái)的研究表明，炎癥和腫瘤有著重要的聯(lián)系，炎癥細(xì)胞和炎癥因子能影響腫瘤的生長(zhǎng)，發(fā)展以及引起機(jī)體的免疫抑制〔4，5〕。血清中的CRP主要由肝細(xì)胞合成，受循環(huán)中的白細(xì)胞介素(IL)-6，腫瘤壞死因子(TNF)α，IL-1等的調(diào)節(jié)，癌癥患者CRP增高的機(jī)制可能由以下幾方面的因素引起：①腫瘤的生長(zhǎng)引起正常組織的炎癥，從而引起CRP增高；②腫瘤細(xì)胞可能增加炎癥蛋白產(chǎn)物，從而引起癌癥患者CRP的增加。Dimitrios等〔6〕發(fā)現(xiàn)血清CRP濃度的增高與多種惡性腫瘤包括肝癌、膀胱癌、NSCLC等的發(fā)病率增高存在關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果提示與NSCLC不同，NSCLC患者血清CRP水平的增高主要集中在男性，有吸煙史的鱗癌患者〔7〕；ECOG評(píng)分、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是對(duì)SCLC病情程度的判斷，安曙光等〔8〕的研究表明，CRP水平隨著患者病情嚴(yán)重程度而升高，這與本研究結(jié)果比較一致。本研究顯示，術(shù)前經(jīng)過(guò)放療患者,血清CRP水平明顯升高，這可能是由于放療患者細(xì)胞破壞或組織受損，引起炎癥反應(yīng)，從而引起CRP的升高。腫瘤≥3 cm的患者CRP水平明顯高于腫瘤小于3 cm患者，這可能是由于腫瘤組織的生長(zhǎng)刺激IL-6的釋放，從而導(dǎo)致CRP的升高；另一方面，腫瘤的生長(zhǎng)也能刺激腫瘤周邊發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CRP水平的增高〔9，10〕。

Miyata等〔11〕的研究表明，炎癥因子的釋放不僅導(dǎo)致宿主分解代謝增強(qiáng)，而且導(dǎo)致患者預(yù)后變差；Kato等〔12〕在對(duì)NSCLC研究發(fā)現(xiàn)治療前濃度正常的CRP與增高的CRP患者中位生存期存在明顯差異，與本研究報(bào)道比較一致，具體原因尚有待研究。

4 參考文獻(xiàn)

1Allin KH,Bojesen SE,Nordestgaard BG.Baseline C-reactive protein is associated with incident cancer and survival in patients with cancer〔J〕.J Clin Oncol,2009；27(13):2217-24.

2Kim DK,Oh SY,Kwon HC,etal.Clinical significances of preoperative serum interleukin-6 and C-reactive protein level in operable gastric cancer〔J〕.BMC Cancer,2009；9:155.

3沈 嵐，李子明，陸 舜.Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前C反應(yīng)蛋白水平的臨床意義〔J〕.中華腫瘤雜志，2011;33(6)：442-5.

4Baklwill F,Mantovani A.Inflammation and cancer:back to Virchow〔J〕?Lancet,2001;357(9225):539-45.

5Coussens LM,Werb Z.Inflammation and cancer〔J〕.Nature,2002;420(6917):860-7.

6Dimitrios T,Theodom P,Philippos O,etal.Plasma C-reactive protein and risk of cancer:a prospective study from Greece〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2006;15(2):381-4.

7Siemes C,Visser LE,Coebergh JW,etal.C-reactive protein levels,variation in the C-reactive protein gene,and cancer risk:the Rotterdam Study〔J〕.J Clin Oncol,2006;24(33):5216-22.

8安曙光，汪 超，丁 剛，等.肺癌患者血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定的臨床意義〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2005;26(3)：180-1.

9Aggarwal BB,Gehlot P.Inflammation and cancer:how friendly is the relationship for cancer patients〔J〕?Curr Opin Pharmacol,2009;9:351-69.

10Heikkila K,Ebrahim S,Lawlor DA.A systemic review of the association between circulating concentrations of C reactive protein and cancer〔J〕.J Epidemiol Community Health,2007;61:824-33.

11Miyata Y,Koga S,nishikido M,etal.Predictive values of acute phase reactants,basic fetoprotein,and imuunosuppressive acidic protein for staging and survival in renal cell carcinoma〔J〕.Urology,2001;58(2):161-4.

12Kato K,Hitsuda Y,Kawasaki Y,etal.The value of serum C-reactive protein as a survival determinant in patients with advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi,2000;38(8):575-80.