李 博 徐 放 趙 碩

(遼寧醫(yī)學(xué)院，遼寧 錦州 121000)

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上漲并趨于年輕化。雖然宮頸癌的發(fā)生與人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)，但是宮頸癌的轉(zhuǎn)移、侵襲和預(yù)后不良仍是難以解決的難題。許多研究成果顯示腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于血管的生成，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)無(wú)論在組織器官的發(fā)生、正常狀態(tài)的維持以及多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中都發(fā)揮著重要作用；骨橋蛋白(OPN)具有促進(jìn)細(xì)胞的趨化、黏附及遷移，參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)血管的生長(zhǎng)，抑制細(xì)胞凋亡等作用，因此探討OPN 和VEGF在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義，將為宮頸癌的判斷預(yù)后和臨床治療提供新的可能。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2009～2011年在我院住院并經(jīng)手術(shù)切除的宮頸組織標(biāo)本112例。其中子宮頸鱗癌62例，慢性宮頸炎50例?；颊吣挲g35～75歲，中位年齡55歲。根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 (FIGO，2008年) 關(guān)于子宮頸癌的TNM分期及組織分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：62例子宮頸鱗癌中，高中分化30例，低分化32例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例。所有患者均行手術(shù)治療，術(shù)前均無(wú)化療及放療史。

1.2方法及判定標(biāo)準(zhǔn) 免疫組化采用試劑盒(PV-6000)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。染色結(jié)果判定：在普通顯微鏡下，由兩位病理科醫(yī)生在雙盲條件下分別進(jìn)行閱片，隨機(jī)選取每張切片中的5個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞。OPN和VEGF以胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。根據(jù)胞質(zhì)的染色程度及染色陽(yáng)性細(xì)胞百分率進(jìn)行評(píng)分：①染色程度：基本不著色計(jì)0分，著色淡(淡黃色)計(jì)1分，中等染色(棕黃色)計(jì)2分，強(qiáng)染色(棕褐色)計(jì)3分；②染色陽(yáng)性細(xì)胞百分率：<5%計(jì)0分，5%～25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)1分，>50%計(jì)3分。將每張切片的①×②，為其最后得分(0～9分)。設(shè)定0～2分為陰性表達(dá)，3～9分為陽(yáng)性表達(dá)。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件，各組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析計(jì)算Spearman相關(guān)系數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1OPN和VEGF在宮頸鱗癌和慢性宮頸炎組織中的表達(dá) 62例宮頸鱗癌組織中，OPN 陽(yáng)性表達(dá)52例(83.87%)；50例慢性宮頸炎組織中，OPN 陽(yáng)性表達(dá)3例(6%)。VEGF在宮頸鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)42例(67.74%)；在慢性宮頸炎中，陽(yáng)性表達(dá)9例(18%)。OPN和VEGF在宮頸鱗癌中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于慢性宮頸炎組(P<0.01)。

2.2OPN和VEGF在宮頸鱗癌中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 OPN與VEGF的表達(dá)與宮頸癌患者年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)；OPN及VEGF在高中分化組的陽(yáng)性表達(dá)率低于低分化組；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 OPN、VEGF的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床病理特征的關(guān)系〔n(%)〕

2.3OPN、VEGF在宮頸鱗癌中表達(dá)的相關(guān)性 OPN和VEGF均為陽(yáng)性表達(dá)38例，均為陰性表達(dá)12例，OPN陽(yáng)性而VEGF陰性表達(dá)4例，OPN陰性而VEGF陽(yáng)性表達(dá)8例。OPN和VEGF兩者之間的表達(dá)存在正相關(guān)(r=0.481,P<0.05)。

3 討 論

OPN是一種具有多種生物學(xué)功能的分泌型結(jié)合鈣磷酸化糖蛋白〔1〕, 在 人的多種組織(破骨細(xì)胞、腎臟、乳腺、神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等)中都有表達(dá)。OPN與腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔2～4〕,有可能作為監(jiān)測(cè)腫瘤預(yù)后的指標(biāo), 且和血管因素密切相關(guān)〔5〕。VEGF是重要的血管生成因子之一, 它能刺激內(nèi)皮細(xì)胞增長(zhǎng)及血管形成, 促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，可使微血管的通透性增加, 使癌細(xì)胞更易于進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移〔6〕。有研究發(fā)現(xiàn) OPN 可上調(diào) VEGF 的表達(dá), 兩者在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起協(xié)同作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示 OPN 和VEGF 與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

探討兩者與宮頸鱗癌臨床病理特征之間的關(guān)系顯示腫瘤分化程度越低，OPN的表達(dá)越高，說(shuō)明OPN有可能參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程；而且OPN的高表達(dá)可能參與了腫瘤的侵襲行為，進(jìn)而影響患者的預(yù)后。另外VEGF可能會(huì)更有效地發(fā)揮刺激血管生成及腫瘤生長(zhǎng)的作用，增加了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性。

OPN 和 VEGF 陽(yáng)性表達(dá)更易于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 且OPN、VEGF陽(yáng)性者的分化程度更差，如果能聯(lián)合檢測(cè)宮頸鱗癌組織中的OPN、VEGF，或許可以為判斷宮頸鱗狀細(xì)胞癌的侵襲、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后提供幫助。

Senger等〔7〕發(fā)現(xiàn)OPN和VEGF能共同刺激內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，促進(jìn)血管生成。Shijubo等〔8〕認(rèn)為OPN能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移，同時(shí)上調(diào)VEGF的作用，共同促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。有研究〔9～12〕認(rèn)為OPN通過(guò)上調(diào)VEGF的效應(yīng)以促進(jìn)血管的新生，通過(guò)相互作用，降解細(xì)胞外基質(zhì)。

綜上，OPN 與 VEGF在宮頸癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中起著重要作用, OPN有可能通過(guò) VEGF 促進(jìn)腫瘤的血管生成, 并在腫瘤的早期轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)中進(jìn)一步發(fā)揮作用, 甚至和腫瘤的預(yù)后相關(guān), 但是其確切作用及其機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

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