邢 娟 李 炳
(南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽 473009)
血管性癡呆(VD)是一種較為嚴重的認知功能障礙,常好發(fā)于老年人,在老年性癡呆比例中僅次于阿爾茨海默??;其常見的發(fā)病原因是缺血性、出血性腦卒中及其他能夠造成腦缺血缺氧的腦血管疾病〔1〕。其中最為常見的病因為缺血性腦卒中(也稱腦梗死),而動脈粥樣硬化又是腦梗死的最常見致病因素。腦微小動脈缺血性梗死后,隨著時間推移慢慢地愈合,最后形成形狀不規(guī)則的腔隙,稱為腔隙性腦梗死(腔梗)。目前已有大量研究證實腔梗與腦白質病變(WML)兩者與VD有著重要的相關性〔2〕。腔梗和WML均可通過顱腦磁共振成像(MRI)等影像學直接觀察到,因此有學者考慮這兩者能否對VD有著預測作用〔3〕,但到目前為止沒有定論。已經(jīng)證實,影像學上觀察到的腔梗數(shù)目和部位均對患者的認知功能產(chǎn)生一定的影響,尤其是腔梗位于丘腦、殼核等部位時。至于WML與認知功能改變是否存在著確定關系仍然還存在著爭議〔4〕。因此,本研究旨在探討VD患者與多發(fā)性腔梗和腦WML的相關性。
1.1研究對象 分析2011年1月至2013年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科接受住院治療的根據(jù)癥狀、體征、影像學證據(jù)及認知功能減退而確診為VD患者60例的臨床資料。年齡50~78〔平均(63.36±10.01)〕歲,男25例,女35例,簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)(24.53±3.62)分,鐘表繪圖量表(CDT)(3.46±0.51)分,蒙卡量表(MoCA)(21.51±3.49)分,WML 0級12例(20.0%)、1級28例(46.7%)、2級14例(23.3%)、3級6例(10.0%),平均(1.53±1.64)級。腔梗部位共479個,皮層56個、顳葉60個、頂葉120個、額葉135個、枕葉50個、基底節(jié)58個。入組標準為:MRI上可觀察到多發(fā)性腔梗、WML兩者之一或兩者兼有;僅有輕度認知功能障礙。排除標準包括:患者伴有心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全或衰減者;有糖尿病、高血壓等慢性疾病者;嚴重精神疾患者;顱腦內(nèi)存在大血管病變者;既往存在腦出血病史。
1.2研究方法 檢測指標包括:一般信息〔年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)等〕、血常規(guī)、血生化、神經(jīng)精神量表(包括MMSE、CDT和MoCA)、腔梗數(shù)量和WML(通過MRI或MRA評估)等。MMSE總分30分;CDT滿分4分,主要反映患者認知中的視覺空間、計劃性等功能;MoCA滿分30,主要觀察患者認知功能中的記憶能力、注意及執(zhí)行力;WML根據(jù)Fazekas量表分級0~3級〔5〕。
1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行線性回歸分析。
2.1WML與認知功能關系 WML與MMSE評分呈負相關(r=-0.401,P=0.036),與CDT評分也呈負相關(r=-0.482,P=0.028),與MoCA并無顯著相關性(r=-0.123,P=0.682)。
2.2腔梗與認知功能相關性 枕葉腔梗數(shù)目與MMSE評分有正相關性(P=0.048),顳葉腔梗數(shù)目與CDT評分呈負相關(P=0.047),額葉與MoCA評分呈負相關(P=0.039),其余無明顯相關性。見表1。
表1 不同腔梗部位與MMSE、CDT和MoCA評分相關性
在VD患者的病因中,腦小血管疾病在其中所占的比例越來越高,甚至有研究提出腦小血管疾病已經(jīng)居于VD中的首要病因〔6〕。MRI等影像學證據(jù)在腦部生理和精神活動的研究中應用越來越廣泛,但患者的主觀認知功能卻仍然無法從影像學證據(jù)中獲取。MMSE評分以其簡便、準確、敏感性高等優(yōu)點在神經(jīng)內(nèi)科的治療中應用非常廣泛,但是也正因為評分簡便所以也只能對患者的認知功能行大致的評估〔7〕。CDT評分所評估患者認知功能主要為患者的視覺空間、計劃性等功能,也即主要評估患者的執(zhí)行功能〔8〕。而MoCA表的靈敏度和特異度均較高,對于認知功能障礙中的血管性病因的診斷和評估有著重要的作用。
本研究結果提示VD患者腔梗發(fā)生的部位和數(shù)量與認知功能有著非常密切的聯(lián)系,并且不依賴于腦WML〔9〕。額葉部位梗死會導致MoCA分值降低,主要影響患者的記憶功能。MoCA評分對患者行情景記憶范圍中的延遲記憶的評估,結合解剖學理論,內(nèi)側顳葉、額葉、丘腦前核主司人體的情景記憶功能,而其中額葉更傾向于編碼信息和管理信息的功能〔10〕。研究結果與解剖學結構相吻合。枕葉主要負責處理機體的視覺信息,而與認知功能的相關性沒有明確的影響。顳葉不僅與額葉共同對記憶功能產(chǎn)生重要的影響,還負責處理聽覺信息和管理情感,故顳葉的腔梗數(shù)目能夠對CDT評分產(chǎn)生影響,兩者具有顯著相關性〔11〕。
本研究結果顯示腦WML能夠不同程度地導致患者的認知功能下降。發(fā)生腔梗的部位及數(shù)量、WML均是VD患者認知功能下降的獨立影響因素。但鑒于本研究納入樣本數(shù)量較小,所以仍需要大量而長期的臨床研究來證實。
4 參考文獻
1Eom S,Lee C.Functions of intronic nucleotide variants in the gene encoding pleckstrin homology like domain beta 2 (PHLDB2) on susceptibility to vascular dementia〔J〕.World J Biol Psychiatry,2013;14(3):227-32.
2Stasiak A,Mussur M,Unzeta M,etal.The central histamine level in rat model of vascular dementia〔J〕.J Physiol Pharmacol,2011;62(5):549-58.
3Lee AY.Vascular dementia〔J〕.Chonnam Med J,2011;47(2):66-71.
4Kim HJ,Moon WJ,Han SH.Differential cholinergic pathway involvement in Alzheimer's disease and subcortical ischemic vascular dementia〔J〕.J Alzheimers Dis,2013;35(1):129-36.
5Du J,Ma M,Zhao Q,etal.Mitochondrial bioenergetic deficits in the hippocampi of rats with chronic ischemia-induced vascular dementia〔J〕.Neuroscience,2013;231:345-52.
6Xing Y,Qin W,Li F,etal.Associations between sex hormones and cognitive and neuropsychiatric manifestations in vascular dementia (VaD)〔J〕.Arch Gerontol Geriatr,2013;56(1):85-90.
7Sharma B,Singh N.Behavioral and biochemical investigations to explore pharmacological potential of PPAR-gamma agonists in vascular dementia of diabetic rats〔J〕.Pharmacol Biochem Behav,2011;100(2):320-9.
8Brodtmann A.IJS announces journal series on stroke,cognition and vascular dementia〔J〕.Int J Stroke,2011;6(5):375.
9Bjerke M,Zetterberg H,Edman A,etal.Cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases in combination with subcortical and cortical biomarkers in vascular dementia and Alzheimer's disease〔J〕.J Alzheimers Dis,2011;27(3):665-76.
10Batty GD,Li Q,Huxley R,etal.Oral disease in relation to future risk of dementia and cognitive decline:prospective cohort study based on the Action in Diabetes and Vascular Disease:Preterax and Diamicron Modified-Release Controlled Evaluation (ADVANCE) trial〔J〕.Eur Psychiatry,2013;28(1):49-52.
11Racic D,Slankamenac P,Vujkovic Z,etal.Vascular dementia:clinical and neuroradiological correlation〔J〕.Medicinski Pregled,2011;64(3-4):152-6.