賈玉潔 佟 宇 閔連秋

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 錦州 121000)

腦梗死病變發(fā)展中可出現(xiàn)多種細胞因子的改變〔1，2〕，其中表達最明顯的是高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-18和可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM)-1的升高。4種蛋白可以參與神經(jīng)損傷的多種過程。醒腦靜注射液不僅能提高組織細胞的耐氧作用，還可以優(yōu)化神經(jīng)細胞周圍的環(huán)境，提高神經(jīng)細胞的修復功能〔3～6〕。醒腦靜注射液具有抗凝、增強組織細胞耐缺氧的能力，同時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍環(huán)境的動態(tài)平衡有調(diào)節(jié)作用〔7〕。本研究旨在觀察醒腦靜注射液治療腦梗死患者的效果及對血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的作用。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2011年1月至2013年10月我院神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)癥狀、體征和輔助檢查確診為急性腦梗死老年患者192例，其中男98例，女94例，年齡60～83〔平均(66.2±7.9)〕歲。均排除植物狀態(tài)、免疫抑制性疾病的患者。隨機分為觀察組96例，男50例，女46例，年齡40～79〔平均(66.0±7.8)〕歲。對照組96例，男48例，女48例，年齡60～83〔平均(66.4±5.1)〕歲。兩組一般臨床資料無明顯差別，具有可比性。

1.2治療方法 均應用抗血小板聚集、他汀類藥物、抗氧自由基、控制血糖等常規(guī)治療。針對患者情況適當應用降顱壓藥物。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液20 ml。共治療14 d，觀察療效。

1.3HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的檢測方法 均于治療前、治療14 d后抽取空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min后，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。采用ELISA法檢測HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表達。

1.4療效的評估 應用梗死灶體積(Pullicino公式計算)和美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進行評定。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積的比較 觀察組治療14 d后梗死灶體積明顯小于對照組(P<0.05)。觀察組治療后梗死灶的變化明顯大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積的比較

2.2兩組治療前、治療14 d后NIHSS評分的比較 觀察組治療14 d后NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后NIHSS評分的變化值明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS值的比較(分，

2.3兩組治療前、后血清中HMGB1和TNF-α水平的比較 兩組治療前、治療后血清中HMGB1和TNF-α的表達均下降(P<0.05)，但是觀察組血清中HMGB1和TNF-α的下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前、后血清中IL-18和sVCAM-1水平的比較 兩組治療前、治療后血清中IL-18和sVCAM-1的表達均下降(P<0.05)，但是觀察組血清中IL-18和sVCAM-1的下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前、后血清中HMGB1和TNF-α水平的比較

表4 二組治療前、后血清中IL-18和sVCAM-1變化的比較

3 討 論

急性腦梗死的發(fā)生與多種因素相關(guān)〔8，9〕。HMGB1作為一種核蛋白，當腦組織不同程度地缺血時，可以有效激活小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞，同時生成更多的HMGB1后能通過使染色質(zhì)或者DNA的構(gòu)型出現(xiàn)變化，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄復合物的形成，參與細胞運動和TNF-α介導的瀑布效應中〔10〕。IL-18在神經(jīng)細胞壞死后產(chǎn)生增多，此時IL-18不僅可以誘導T細胞增殖，還能有效地增強Fas-FasL系統(tǒng)介導的細胞毒作用，促進巨噬細胞分泌TNF-α，形成炎性的級聯(lián)反應〔11〕。TNF-α作為一種單核巨噬細胞產(chǎn)生的介質(zhì)，可以和其他細胞因子共同維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，當其表達升高時，可以對神經(jīng)細胞周圍環(huán)境形成影響，產(chǎn)生免疫介導作用和炎性損傷〔12，13〕。VCAM-1分布在體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、中性粒細胞表面，通過與相應配體結(jié)合，參與白細胞與血管內(nèi)皮黏附，并參與向血管外滲透遷移的過程〔14，15〕。VCAM-1是與腦缺血損傷關(guān)系密切的黏附分子，在體內(nèi)分布較廣，常表達在血管內(nèi)皮細胞中〔16，17〕。

醒腦靜由麝香、梔子女、郁金、冰片等藥物組成。其組分中麝香具有較強的開竅通閉效果、冰片能通竅散淤火，梔子能瀉三焦之火，清熱涼血，郁金具有化瘀止痛的功效〔18，19〕。幾種成分合用，對腦組織的缺血-再灌注損傷具有保護作用，同時可以更好地清除氧自由基的損傷，降低腦組織中脂質(zhì)過氧化物含量，短時間內(nèi)修復損傷的神經(jīng)細胞，同時激活休眠的細胞，對神經(jīng)細胞功能的恢復起重要作用〔20，21〕。本實驗結(jié)果顯示醒腦靜可以更有效地下調(diào)血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表達，減少由HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1介導的級聯(lián)反應，因此醒腦靜不僅能減少由于損傷而引起的炎性環(huán)境，還可以對穩(wěn)態(tài)起重要的維持作用。神經(jīng)細胞變性壞死后可以引起HMGB1釋放，并發(fā)生相關(guān)的趨化作用，參與炎癥反應的全過程，此時與TNF-α和IL-18等具有協(xié)同作用。有觀點認為腦梗死患者血清中VCAM-1增高進可以使白細胞黏附在血管內(nèi)皮細胞的表面，形成小栓子，阻塞微血管，引起微循環(huán)障礙〔22，23〕。因此醒腦靜引起VCAM-1下降的過程中，使白細胞的黏附作用減弱，微血管和微循環(huán)阻塞減輕，對病變的治療作用明顯。醒腦靜對HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的抑制作用，可以明顯減少由細胞因子介導的神經(jīng)細胞的損傷，保護神經(jīng)細胞，并加速神經(jīng)細胞的修復〔24〕。本研究結(jié)果也間接證實了醒腦靜注射液可能對調(diào)節(jié)炎癥反應有一定價值。但是具體機制有待更多基礎(chǔ)實驗證實。

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