孫 晶

(錦州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

在急性腦梗死病變進展中，血清中相關(guān)蛋白出現(xiàn)明顯的變化，且對缺血引起的相關(guān)損傷有重要促進作用?？扇苄阅[瘤壞死因子相關(guān)性凋亡誘導(dǎo)配體(sTRAIL)與細胞凋亡的作用有關(guān)，其高表達時可以加速細胞的損傷和死亡〔1〕。近來相關(guān)研究也關(guān)注基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)在腦梗死中的作用，其中有代表性的是MMP-2和-9，并證實了其高表達時患者病變加速〔2,3〕。醒腦靜注射液具有抗凝、增強組織細胞耐缺氧的能力，同時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍環(huán)境的動態(tài)平衡有調(diào)節(jié)作用〔4〕。本研究關(guān)注醒腦靜注射液治療老年腦梗死患者的效果及對血清中sTRAIL、MMP-2和-9的影響。

1 材料和方法

1.1臨床資料 2012年1～7月確診為腦梗死的老年患者96例，經(jīng)影像學(xué)確診，依據(jù)第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議的標準進行分型。排除標準：①血液系統(tǒng)疾??；②既往有頭顱部手術(shù)史；③伴有惡性腫瘤。其中男52例，女44例，年齡60～81歲，平均(69.5±5.8)歲，病程11 h～12 d，平均6.7 d。隨機分為觀察組48例，其中男26例，女22例，年齡60～80歲，平均(69.3±5.7)歲，病程11 h～11 d，平均6.5 d。對照組48例，其中男26例，女22例，年齡60～81歲，平均(69.7±7.0)歲，病程11 h～12 d，平均6.9 d。兩組一般資料無明顯差別，具有均衡性。

1.2治療措施 對照組常規(guī)應(yīng)用降壓藥、對抗高血糖、抗感染及曲克蘆丁(維腦路通)治療，對顱高壓患者應(yīng)用甘露醇進行降低顱壓。觀察組患者在上述治療中加入醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司)20 ml，加入250葡萄糖中靜點，1次/d。共治療2 w，觀察療效。

1.3sTRAIL、MMP-2和-9的檢測 患者均于治療前及治療后抽取空腹靜脈血，sTRAIL、MMP-2和-9的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附實驗，試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司。實驗均為同一主管檢驗師操作完成，嚴格質(zhì)量控制。

1.4療效的判定 療效的判斷按照神經(jīng)功能缺損的程度評分進行，共分四級，即：痊愈：評分減少91～100%；顯效：減少46～90%；有效：減少18～45%；無效：減少17%及以下。以痊愈和顯效認定為顯效，計算顯效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療2 w后顯效率的比較 治療2 w后觀察組的顯效率(68.75%，痊愈11例，顯效22例，有效14例，無效1例)，明顯高于對照組(47.92%，痊愈5例，顯效18例，有效21例，無效4例)(χ2=4.285 7,P=0.038 4)。

2.2兩組治療前、后血清中sTRAIL、MMP-2和-9水平的比較 兩組患者治療前血清中sTRAIL、MMP-2和-9的表達差別不明顯，治療后sTRAIL、MMP-2和-9均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后血清中sTRAIL、MMP-2和-9水平的比較

3 討 論

腦血管病引起神經(jīng)細胞缺血缺氧后神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子超載，細胞內(nèi)的各種促代謝酶的活性失常，引起氨基酸的釋放增加，自由基堆積，加劇神經(jīng)細胞損傷及死亡。由于老年人常伴有退行性改變，此時多種細胞因子對病變的作用更加重要。sTRAIL作為機體的多功能蛋白，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并參與感染、炎癥、自身免疫性疾病和細胞凋亡的過程〔5〕。其機制有：①腦梗死后sTRAIL和受體均表達，引起細胞出現(xiàn)凋亡；②病損區(qū)及外周血細胞表達的TRAIL可以水解生成sTRAIL，引起sTRAIL在血清中的檢測濃度升高〔6〕。在病變發(fā)展過程中，患者常伴有粥樣斑塊的形成，此時血清中MMP-2和-9的表達將明顯增加〔7〕。MMP-2和-9高表達時具有降解細胞外基質(zhì)和破壞斑塊纖維帽的作用〔8,9〕。近來研究顯示MMP-2和-9升高后可以激活與腦血管關(guān)鍵蛋白成分，加速基質(zhì)降解和腦水腫的發(fā)展〔10〕。醒腦靜主要由麝香、郁金、冰片和桅子等成分組成，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為麝香可以行開竅功能，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞保護的功能，尤其是興奮損傷的神經(jīng)細胞。而冰片對麝香有增效的作用，兼具醒腦的作用。郁金可以活血開氣、開竅，同時能引起血行通暢?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)開展了針對醒腦靜作用的相關(guān)研究，認為其不僅可以直接降低腦血管的阻力，還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞周圍的環(huán)境，恢復(fù)神經(jīng)細胞修復(fù)的生理功能〔11〕。醒腦靜還可以有效下調(diào)內(nèi)環(huán)境中的炎性因子表達，減少或弱化由炎性因子和免疫因子引起的免疫級聯(lián)反應(yīng)，有效維持內(nèi)環(huán)境和血液環(huán)境的穩(wěn)定。

醒腦靜是多種有益神經(jīng)細胞功能恢復(fù)成分的組合，能對由缺氧產(chǎn)生的自由基進行清除，同時抑制細胞內(nèi)脂質(zhì)成分的過氧化，減少神經(jīng)細胞因缺血缺氧引起的水腫和損傷。醒腦靜還可以通過減少遲發(fā)性神經(jīng)細胞的變性壞死進而改善神經(jīng)細胞的損傷〔12〕。醒腦靜可以抑制由sTRAIL介導(dǎo)的神經(jīng)細胞的損傷，進而有效抑制由sTRAIL介導(dǎo)的促進神經(jīng)細胞炎性損傷的作用，減少TNF-α等炎癥介質(zhì)的生成，有效緩解病變時神經(jīng)細胞的水腫。由于sTRAIL具有促進神經(jīng)細胞凋亡的作用，而醒腦靜可以抑制sTRAIL的表達，進而有效地抑制神經(jīng)細胞地凋亡發(fā)生。而MMP-2和-9是降解細胞外基質(zhì)的重要蛋白，也是促進腦水腫發(fā)生的關(guān)鍵因子，當MMP-2和-9表達下降后，對神經(jīng)細胞有較好的保護作用，同時可以對抗因缺血引起的神經(jīng)損傷。醒腦靜也可以在一定程度上對抗再灌注引起的損傷，減少繼發(fā)性損傷，有效地促進神經(jīng)細胞的恢復(fù)。當MMP-2和-9降低后，對腦血管內(nèi)皮細胞上的粥樣硬化斑塊可以起到保護作用，有助于維持表面的纖維帽結(jié)構(gòu)，使血管病變維持在穩(wěn)定狀態(tài)。

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