朱秀麗 舒曉丹 丁 晶 郭 寧

(武警上海市總隊醫(yī)院特檢科，上海 201103)

癲癇發(fā)病機制比較復(fù)雜，目前尚未完全闡明。腦電圖檢測作為一種檢測癲癇發(fā)作的技術(shù)在臨床廣為應(yīng)用，但同時它亦有一定的局限性，即存在一定的敏感性和特異性。研究表明細胞因子白細胞介素(IL)-2，腫瘤壞死因子(TNF)-α及免疫細胞〔1～3〕有可能參與癲癇發(fā)病。老年癲癇多為繼發(fā)性，其病因、診斷、治療等與其他年齡組癲癇患者不盡相同。本研究探討老年癲癇患者T淋巴細胞亞群、IL-2和TNF-α水平的變化及其與患者同期腦電圖的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2007年12月至2012年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的老年癲癇患者50例，所有患者均符合2005年國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)關(guān)于癲癇的定義。男32例，女28例，年齡61～86〔平均(68.65±8.63)〕歲。對照組選擇同期在本院行健康體檢者50例(年齡>60歲)，男30例，女20例，年齡62～88〔平均(63.45±3.26)〕歲。所有入選對象近6個月內(nèi)均未用過激素及其他影響免疫功能的藥物，均對本實驗知情同意。

1.2方法 于癲癇發(fā)作后1、24 h抽取癲癇患者肘靜脈血5 ml，留置血清放置-20℃冰箱中保存?zhèn)溆?。用流式細胞儀檢測外周血CD4、CD8淋巴細胞百分率及CD4/CD8比值，用ELISA法測定樣本中TNF-α、IL-2的水平。檢測均由本院檢驗科專業(yè)實驗人員嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、χ2和直線相關(guān)回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清CD4、CD8及TNF-α、IL-2，腦電圖檢測結(jié)果 癲癇患者(發(fā)作后1、24 h)與對照組相比，CD4、CD8數(shù)量及CD4/CD8降低，TNF-α和IL-2表達水平增高(P<0.05)；癲癇發(fā)作后24 h TNF-α和IL-2表達比發(fā)作后1 h低，但無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組腦電圖均正常。癲癇患者血清TNF-α和IL-2表達水平之間呈顯著正相關(guān)(r=0.521，P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CD4、CD8、 TNF-α、IL-2及腦電圖檢測結(jié)果

2.2腦電圖檢查與血清CD4、CD8及TNF-α、IL-2的關(guān)系 癲癇發(fā)作后，在腦電圖檢測異常的患者中，其血清中檢測的CD4、CD8數(shù)量及CD4/CD8均較腦電圖表現(xiàn)正常者降低，而血清TNF-α和IL-2表達水平比腦電圖正常者增高(P<0.05)，說明癲癇患者腦電圖改變與CD4、CD8及TNF-α、IL-2表達有相關(guān)性，其中與CD4、CD8、CD4/CD8呈負相關(guān)(r=-0.453,-0.356,-0.345,P<0.05),與TNF-α、IL-2水平呈正相關(guān)(r=0.632，0.547，P<0.05)。見表2。

表2 癲癇患者腦電圖檢測與CD4，CD8，TNF-α，IL-2的相關(guān)性分析

3 討 論

癲癇是由于神經(jīng)元突然、間歇性癇樣放電導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的短暫的神經(jīng)功能失調(diào)的一組慢性疾病，可見于各個年齡段，兒童癲癇發(fā)病率較成人高，隨著年齡的增長，癲癇發(fā)病率有所降低。進入老年期(65歲以后)由于腦血管病、老年癡呆和神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變增多，癲癇發(fā)病率又見上升。目前臨床上多將60歲以上發(fā)生癲癇者稱為老年性癲癇或老年晚發(fā)性癲癇。通常60歲以上老年人出現(xiàn)2次及以上的癇性發(fā)作，可以診斷為老年人癲癇。腦電圖及與之相關(guān)的檢查是診斷癲癇最關(guān)鍵的輔助檢查。但腦電圖檢測也有一定的敏感性和特異性，導(dǎo)致其存在一定局限性，這時臨床病史具有決定意義。

癲癇形成的本質(zhì)就是大腦神經(jīng)元異常放電，其具體發(fā)病機制較復(fù)雜，老年人癲癇的發(fā)病機制也尚未完全明了，其中的免疫學(xué)發(fā)病機制是目前國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點。1969年Waker首先提出癲癇患者存在著免疫異常， 以后國內(nèi)外學(xué)者相繼了部分原發(fā)性癲癇患者體液中部分細胞因子的變化〔4，5〕，但癲癇患者腦電圖檢測和免疫細胞及細胞因子間關(guān)系尚無定論。

研究表明細胞因子在癲癇中發(fā)揮重要的作用〔6〕，細胞因子TNF-α和IL-2被證實在癲癇發(fā)作后顯著增加〔7，8〕。TNF-α和IL-2在機體免疫反應(yīng)中參與細胞免疫調(diào)節(jié)作用。IL-2是由輔助性T細胞分泌的一種細胞因子，不僅參與機體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，而且還可作為神經(jīng)調(diào)質(zhì)樣物質(zhì)參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)部分生理或病理過程，有誘導(dǎo)驚厥發(fā)作的作用。TNF-α是由單核巨噬細胞和淋巴細胞產(chǎn)生的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細胞調(diào)節(jié)因子，有增強興奮性神經(jīng)介質(zhì)谷氨酸興奮毒的作用，可促進單核巨噬細胞釋放自由基，破壞血腦屏障，導(dǎo)致包括其本身在內(nèi)的一系列細胞因子等進入腦內(nèi)，影響神經(jīng)元的興奮性，導(dǎo)致癲癇發(fā)作，同時也可加劇腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，引起疾病的反復(fù)發(fā)作〔9〕。

T淋巴細胞不僅是細胞免疫的承擔(dān)者，也是體液免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)因素。CD4、CD8細胞在T細胞亞群的鑒別中具有重要意義，本研究中，患者癲癇發(fā)作后，TNF-α和IL-2表達水平增高；CD4、CD8數(shù)量及CD4/CD8降低，提示癲癇患者可能存在細胞免疫缺陷。正常人體內(nèi)各T細胞亞群相互作用，維持機體正常的免疫功能。如果某一細胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常，就會使機體出現(xiàn)免疫功能紊亂，從而出現(xiàn)一系列的病理變化。上述結(jié)果表明，老年癲癇患者的確存在外周血T細胞功能及相關(guān)細胞因子紊亂。因此，針對患者免疫情況在治療中調(diào)整免疫狀態(tài)，是一種可選擇的治療途徑。

腦電圖是通過電極記錄下來的腦細胞群的自發(fā)性、節(jié)律性電活動，是癲癇診斷和治療中最重要的一項檢查工具。盡管高分辨率的解剖和功能影像學(xué)不斷地發(fā)展，但在癲癇的診治中腦電圖始終是其他檢測方法不可替代的。腦電圖異常的原因多與急性期的腦血流量減少、腦缺血缺氧、腦出血后血液有形成分刺激、細胞毒性作用以及癇性發(fā)作域值降低有關(guān)。雖然腦電圖在癲癇的診斷和治療中具有重要的作用，但同時它亦有一定的局限性，即存在一定的敏感性和特異性。這可能與癲癇發(fā)作時間長短有關(guān)，因腦電圖表現(xiàn)異常反映腦部神經(jīng)系統(tǒng)乏氧、損傷狀態(tài)。另外，隨著時間的延續(xù)，部分患者大腦神經(jīng)元放電結(jié)束，腦電圖就可能再無法監(jiān)測到異常。我們的研究結(jié)果顯示離癲癇發(fā)作時間越近，腦電圖異常率就越高；而與此同時，腦電圖的這些變化與TNF-α、IL-2、 CD4、CD8數(shù)量及CD4/CD8的變化均有一定的相關(guān)性，表明在臨床診治過程中，老年癲癇患者抽搐發(fā)作后血清TNF-α和IL-2表達水平的變化可為評估病情及療效提供依據(jù)。

4 參考文獻

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