蒙向欣

(廣州市中醫(yī)醫(yī)院腎臟病，廣東 廣州 510130)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病主要的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，亦為糖尿病患者重要死亡因素之一〔1〕。以往認(rèn)為DN發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可包含遺傳因素的影響及血流動力學(xué)變化、糖代謝失衡，此外還包含其他未完全闡明的機(jī)制。近年來，在臨床上炎癥學(xué)說較為廣泛，此學(xué)說主要認(rèn)為糖尿病為一種自然免疫型病癥，例如2型糖尿病為細(xì)胞因子所介導(dǎo)的慢性及低度性炎癥反應(yīng)，而此類炎癥在DN等微血管類并發(fā)癥形成及發(fā)展過程中有著重要作用〔2〕。本文研究加味芪黃飲對DN患者外周血單核細(xì)胞Toll樣受體(TLR)4及MyD88等水平的影響。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2010年2月至2013年3月我院收治的76例DN患者，均符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。其中男46例，女30例，年齡61～79歲，平均(67.5±4.3)歲，病程1～15年，平均(10.4±3.4)年。隨機(jī)分為觀察組和對照組各38例。觀察組男23例，女15例，年齡61～78歲，平均(68.7±3.5)歲；病程1～14年，平均(9.9±1.2)年；對照組男23例，女15例，年齡61～79歲，平均(66.9±4.1)歲，病程1～15年，平均(10.3±2.2)年。兩組性別、年齡、病程等無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組予以常規(guī)藥物二甲雙胍片實施血糖控制，而觀察組則在此基礎(chǔ)上給予加味芪黃飲，1劑/d，早晚2次兩組均治療8 w。對比兩組療效情況，并與治療前后分別采集靜脈血2 ml， 流式細(xì)胞儀分析治療前后外周血單核細(xì)胞TLR4及MyD88陽性表達(dá)率。

1.3療效評價 以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔5〕評判中醫(yī)癥狀的輕重程度，其中癥狀消失為0分；輕度為1分；中度為2分；重度為3分。顯效為中醫(yī)癥狀和體征情況均明顯改善，且積分減少≥70%；有效為中醫(yī)癥狀和體征情況均有好轉(zhuǎn)，且積分減少≥30%；無效為中醫(yī)癥狀和體征情況均未發(fā)生顯著改善，甚至加重，積分減少<30%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效對比 治療后觀察組總有效率(84.21%，顯效19例，有效13例，無效6例)顯著高于對照組(63.16%，顯效14例、有效10例、無效14例)(χ2=4.34,P<0.05)。

2.2兩組治療前后癥狀變化情況 觀察組治療后疲倦乏力和口渴喜飲、腰膝酸軟、夜尿頻多、水腫、舌紅少苔及脈沉無力等癥狀評分均顯著低于治療前，且低于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.3兩組外周血單核細(xì)胞TLR4及MyD88陽性表達(dá)率對比 觀察組治療后外周血單核細(xì)胞TLR4、MyD88的陽性表達(dá)率顯著低于治療前，且低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后癥狀變化情況對比分，n=38)

表2 兩組外周血單核細(xì)胞TLR4及MyD88水平變化

3 討 論

晚期DN可能產(chǎn)生嚴(yán)重腎衰竭，為糖尿病患者死亡的重要因素，目前西藥仍難以獲得顯著療效〔6～8〕。本研究結(jié)果與趙威等〔9〕報道結(jié)果一致，表明加味芪黃飲治療DN療效更佳，這可能是因為加味芪黃飲在六位地黃湯基礎(chǔ)上另加太子參和黃芪及蟬蛻和溪黃草、白茅根等。其中太子參有補(bǔ)氣生津和健脾潤肺之功效；黃芪有補(bǔ)中益氣及升陽止渴等功效；蟬蛻具性味甘寒，溪黃草有清熱利濕及涼血散瘀等功效；白茅根性甘寒而脂液較多，可生津止渴，清滌伏熱，可治消谷燥渴，全方主要可益氣養(yǎng)陰，還可活血化瘀，因此用于治療DN可發(fā)揮明顯療效。

本研究與喻樂等〔10〕報道一致，表明加味芪黃飲治療方案可明顯改善患者外周血單核細(xì)胞TLR4及MyD88水平，這可能是因為TLR4所介導(dǎo)信號通路主要包含MyD88依賴途徑以及非依賴途徑。依賴途徑主要經(jīng)TIR區(qū)域(即Toll/IL-1 receptor)傳遞信號，而后激活c-Jun氨基端類蛋白激酶，及核因子-κB等諸多轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致炎性型細(xì)胞及化學(xué)因子釋放，最終激活并促使單核細(xì)胞或者是巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞和殺傷細(xì)胞達(dá)至炎癥位置，最終消滅病原體。而非依賴途徑通常經(jīng)脂多糖所誘導(dǎo)的干擾素(IFN)-10和糖皮質(zhì)激素終止反應(yīng)基因(GARG)-16及IFN調(diào)節(jié)基因(IRG)-1等的表達(dá)及樹突細(xì)胞成熟。而TLR4信號通路的激活是一種由外周血性單核細(xì)胞所分泌炎性因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)型途徑，而TLR4表達(dá)亦會影響到細(xì)胞因子生成。以加味芪黃飲實施治療后，不僅益氣養(yǎng)陰，還可活血化瘀，減輕了炎癥癥狀，最終降低TLR4蛋白以及MyD88等水平的表達(dá)而達(dá)到預(yù)期療效。

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