魏其林 王 軍 黃煥新 郝傳錚 顧曉松

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226001)

帕金森病(PD)是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，隨著疾病的發(fā)展藥物治療對(duì)患者運(yùn)動(dòng)癥狀改善非常有限。然而，PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀(NMS)若被充分認(rèn)識(shí)和合理的藥物干預(yù)，將成為影響PD患者生活質(zhì)量的重要原因。特別對(duì)于Hoehn和Yahr(HY)分期偏后，疾病中、晚期患者較多的老年患者更應(yīng)該引起我們的重視。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2010年3月至2011年5月就診于南通大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)科PD專病門診就診的PD患者48例。患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組2006年討論制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭顱CT或MRI檢查排除PD綜合征、進(jìn)行性核上性眼肌麻痹、Shy-Drager綜合征和橄欖體-橋腦-小腦萎縮(OPCA)等疾病，肝腎功能檢查正常。②腦血管疾病、腦炎、外傷、藥物等所致的PD綜合征、PD疊加綜合征，患有惡性腫瘤等軀體嚴(yán)重疾病患者不納入本次研究。納入研究的48例患者男性33例，女性15例，年齡50～89〔平均(72.58±8.66)〕歲。病程0.5～14年，平均病程(5.84±4.05)年。受教育年限平均 (8.21±4.86)年。美多巴用量125～750 mg,平均用量(321.43±125.82)mg。統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)第三部分3～82分，平均(31.05±16.76)分。H-Y平均分期為(2.43±0.95)。

1.2研究方法 將納入研究的PD患者，在安靜狀態(tài)下，由1～2名經(jīng)過專業(yè)量表培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師、研究生對(duì)每例患者進(jìn)行相關(guān)量表的評(píng)分。檢查在患者服藥后癥狀改善明顯時(shí)進(jìn)行。所有患者在就診前均已服用美多巴等藥物治療，并按自愿原則在原有藥物基礎(chǔ)上服用神經(jīng)生長(zhǎng)液(1 貼/d，30 d為一療程，間隔1～2 w后進(jìn)行第2療程。重復(fù)上述2～3 個(gè)療程)。一般在患者第2、3療程結(jié)束后進(jìn)行隨訪評(píng)估，不能來就診者由研究者前往患者家中或者電話隨訪。

1.3調(diào)查工具

1.3.1NMS評(píng)價(jià) NMS 30問卷篩查量表(NMSQuest)NMSQuest包括30個(gè)問題,有“是”、“否”2個(gè)答案,以答案“是”計(jì)分,分?jǐn)?shù)為0～30分,分?jǐn)?shù)越高反映非運(yùn)動(dòng)癥狀越多。

1.3.2運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià) 統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表第3部分(UPDRS3)和修訂HY分期量表對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，兩個(gè)變量相關(guān)分析用Person相關(guān)系數(shù)計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.1NMS得分和發(fā)生率 NMS得分在初次PD患者評(píng)估中平均(13.50±4.50)分。常見癥狀發(fā)生率為：近記憶力下降(65.6%)，便秘(62.5%)、注意力下降(60.4%)、情緒低落、憂郁(58.3%)、喪失興趣(56.2%)、尿急(56.2%)、焦慮、害怕或恐慌(54.2%)、睡眠障礙(54.2%)、有非常生動(dòng)的或可怕的夢(mèng)境(52.1%)、不明原因的疼痛(50.0%)等。

2.2患者NMS評(píng)分與臨床各因素的關(guān)系 NMS評(píng)分與病程、UPDRS3、HY分期呈正相關(guān)(r=0.334，r=0.720，r=0.433，P<0.01)。與性別(r=-0.073)、年齡(r=0.185)、起病年齡(r=-0.006)、教育(r=-0.028)無(wú)相關(guān)。

2.3各觀察指標(biāo)服藥前后評(píng)估比較 在按常規(guī)服藥時(shí)加用神經(jīng)生長(zhǎng)液，治療前后美多巴用量雖然有所減量，但并未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NMS問卷得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.4經(jīng)治療得到顯著改善的NMS 生動(dòng)夢(mèng)境、不明原因的疼痛、注意力下降、失眠、日間嗜睡、便秘、頭暈等癥狀改善明顯，治療前后經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表1 各觀察指標(biāo)服藥前后評(píng)估比較

表2 治療前、后NMS的比較(%)

3 討 論

PD除常見的運(yùn)動(dòng)癥狀外，還伴隨NMS?，F(xiàn)在研究認(rèn)為NMS對(duì)患者功能和生活質(zhì)量影響更為明顯〔2〕。NMS作為可治療、可干預(yù)、可改善的癥狀應(yīng)該引起臨床醫(yī)務(wù)人員的重視，本文應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)液治療PD非運(yùn)動(dòng)癥狀收到了較好效果。

本研究采用的NMSQuest 量表〔3〕有30個(gè)問題，涵蓋了消化系、泌尿、心血管等多個(gè)癥狀。對(duì)48 例PD 患者的NMS進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果，表明NMS廣泛存在于PD患者中，癥狀表現(xiàn)多樣，在疾病早期即可出現(xiàn)，進(jìn)一步相關(guān)性分析表明，NMS評(píng)分與病程、UPDRS3、HY分期呈正相關(guān)，說明病程較長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)癥狀較重、HY分期偏后的PD病人NMS較多。Bloch等〔4〕認(rèn)為PD的病理進(jìn)程可按照路易體出現(xiàn)的先后分為6期，NMS貫穿于PD的所有分期，可先于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)。NMS的出現(xiàn)嚴(yán)重地影響了患者的生存質(zhì)量和治療效果。

本研究表明加用神經(jīng)生長(zhǎng)液的患者NMS改善明顯。尤其患者在生動(dòng)夢(mèng)境、不明原因的疼痛、注意力下降、失眠、便秘、頭暈、不寧腿、腿腫脹等癥狀改善明顯，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為中藥何首烏、牛膝可補(bǔ)腎益精,強(qiáng)健筋骨改善不寧腿、腿腫脹，當(dāng)歸可補(bǔ)血,黃芪可補(bǔ)氣通脈,紅花可活血通絡(luò),三者配伍功能效用相得益彰起到補(bǔ)氣、活血、通脈的作用以改善日間嗜睡、頭暈癥狀。佐以酸棗仁，在補(bǔ)腎益氣的基礎(chǔ)上起到安神改善睡眠作用。而既往的神經(jīng)生長(zhǎng)液基礎(chǔ)研究顯示該藥具有促進(jìn)周圍神經(jīng)病變和損傷的修復(fù)〔5〕，改善血流動(dòng)力學(xué)，增加耐力，提高學(xué)習(xí)記憶能力等作用，并且該藥具有抗氧化成分,可以通過提高抗氧化酶活性或補(bǔ)充抗氧化劑來提高機(jī)體抗氧化能力,從而產(chǎn)生抗衰老作用〔6〕。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦顯示神經(jīng)生長(zhǎng)液能使小鼠負(fù)荷游泳時(shí)間明顯延長(zhǎng),提高生存能力〔7〕。在二甲苯所致小鼠耳廓腫脹為消炎指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)中顯示神經(jīng)生長(zhǎng)液具有促進(jìn)損傷神經(jīng)、修復(fù)、并有鎮(zhèn)痛消炎作用〔8〕。這些基礎(chǔ)研究對(duì)中藥復(fù)方可以對(duì)多種NMS的治療提供了藥物作用機(jī)制的支持。

在本研究結(jié)果顯示有些癥狀雖已改善但還是存在，我們?cè)谶@些癥狀的計(jì)分仍按照“是”統(tǒng)計(jì)，若這部分癥狀的改善也考慮在內(nèi)，藥物的療效將會(huì)更明顯，顯示了神經(jīng)生長(zhǎng)液可通過多種有效成分對(duì)PD患者各種NMS進(jìn)行多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié)作用〔9〕，有效改善患者NMS，提高生活質(zhì)量。

本研究提示神經(jīng)生長(zhǎng)液可能并不是直接作用于黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元以增加美多巴中左旋多巴在中樞系統(tǒng)的攝取量或與多巴胺受體的結(jié)合，從而直接改善PD運(yùn)動(dòng)障礙，有關(guān)該作用是否存在仍在研究中。

總之，神經(jīng)生長(zhǎng)液在短期治療中對(duì)NMS的改善是明顯的，可以提高患者的生活質(zhì)量，且優(yōu)于以往一種藥物只能治療一種NMS，在目前臨床治療中尚未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高?；谀壳爸委烶D策略，在改善PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)，還要進(jìn)一步尋找改善PD患者NMS的方法，即PD多元化治療，神經(jīng)生長(zhǎng)液作為中藥制劑，安全性高，療效肯定，值得一步研究和臨床應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

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