薛 磊 蘇冬月 龐嫵燕

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 開封 475000)

橋本氏甲狀腺炎又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，屬于常見的自身免疫性甲狀腺疾患，好發(fā)于中年婦女，且多有甲狀腺疾患家族史，可能是導(dǎo)致甲低的最常見的原因〔1，2〕。本病多以藥物治療為主，然而由于其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，故缺乏針對性強(qiáng)的藥物，需終生服藥，從而給患者及家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)。因此，探索其有效的治療措施及方法是現(xiàn)今內(nèi)分泌科醫(yī)務(wù)人員面臨的問題之一。本文將收治的橋本氏甲狀腺炎患者予以優(yōu)甲樂聯(lián)合夏枯草膠囊進(jìn)行治療，效果較佳。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選擇2012年8月至2013年8月我科收治的86例橋本氏甲狀腺炎患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《內(nèi)分泌學(xué)》〔3〕中的“橋本氏甲狀腺炎”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡：18～75歲；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)甲狀腺功能檢測確診者；③意識清醒，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患者；②近1月內(nèi)服用其他甲狀腺治療藥物者；③孕婦及哺乳期婦女；④有嚴(yán)重精神疾患者；⑤依從性差，無法配合者。

1.2病例分組 按照臨床前瞻性研究原則，依據(jù)隨機(jī)-平行對照原則，將所有患者分為優(yōu)甲樂聯(lián)合夏枯草膠囊治療組(觀察組)以及單純優(yōu)甲樂治療組(對照組)，每組43例。觀察組男8例，女35例；年齡37～59〔平均(48.2±2.1)〕歲；病程0.5～6年，平均(3.2±0.4)年；均有甲狀腺腫大，其中Ⅰ度腫大2例，Ⅱ度腫大28例，Ⅲ度腫大13例；甲狀腺功能情況：正常者9例，亢進(jìn)者10例，減退者24例。對照組男10例，女33例；年齡41～68〔平均(52.1±2.5)〕歲；病程1.5～6年，平均(3.5±0.5)年；均有甲狀腺腫大，其中Ⅰ度腫大3例，Ⅱ度腫大26例，Ⅲ度腫大14例；甲狀腺功能情況：正常者10例，亢進(jìn)者12例，減退者21例。兩組患者性別、年齡、病程、甲狀腺腫大程度及功能情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 對照組予以優(yōu)甲樂 (左甲狀腺素鈉片，德國默克-里昂制藥生產(chǎn)，規(guī)格：50 μg×100片/盒，注冊證號：H20100523)。根據(jù)患者的不同情況予以12.5～25 μg/d的初始劑量，而后繼續(xù)根據(jù)血清甲狀腺激素水平進(jìn)行藥物調(diào)整，直至每日最大劑量75 μg，晨起空腹服用，1次/d，以3個月為1個療程。觀察組優(yōu)甲樂劑量及服用方法與“對照組”相同。輔以夏枯草膠囊(北京協(xié)和康友制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 Z19991033)，2粒/次，2 次/d，連續(xù)治療 2 個月。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《內(nèi)分泌學(xué)》中的“橋本氏甲狀腺炎”的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，根據(jù)臨床癥狀總積分、甲狀腺腫大指數(shù)以及甲狀腺自身抗體及激素恢復(fù)情況，依次分為治愈、顯效、有效及無效，進(jìn)而計(jì)算有效率。

1.5觀察指標(biāo) 甲狀腺功能及自身抗體的檢查：空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血，分別于治療前、后，測定患者血清促甲狀腺激素(TSH)濃度和甲狀腺抗體血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。輔助T細(xì)胞(Th17)測定應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)分析法檢測各組患者外周血 Th17 細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞百分率情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 經(jīng)過治療后，觀察組治愈10例，顯效15例，有效16例，無效2例，有效率95.35%，對照組治愈7例，顯效13例，有效15例，無效8例，有效率81.40%，觀察組有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后甲狀腺功能及抗體比較 治療前，兩組患者的血清TSH、TGAb、TPOAb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血清TSH 水平降低，TGAb、TPOAb濃度均升高，變化程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組患者Th17細(xì)胞測定 治療前，兩組患者的Th17 細(xì)胞測定未見明顯差異〔觀察組∶對照組為(4.67±1.42)%∶(4.59±1.38)%〕，治療后，觀察組患者Th17 細(xì)胞比率〔(3.21±0.43)%〕下降優(yōu)于對照組〔(4.29±0.55)%〕(P<0.05)。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能比較±s,n=43)

3 討 論

橋本甲狀腺炎隸屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患，治療多以甲狀腺激素替代療法、免疫療法、激素聯(lián)合運(yùn)用等方法為主，其中若甲狀腺腫大已出現(xiàn)頸部壓迫癥狀者且有惡變傾向時需行手術(shù)治療。然而，就目前而言，西藥治療雖在橋本氏甲狀腺炎的治療中發(fā)揮了重要的作用，但前述方法的遠(yuǎn)期療效尚缺乏循證醫(yī)學(xué)的支持。已有中藥藥理學(xué)研究表明，許多中藥都具有調(diào)節(jié)和恢復(fù)機(jī)體免疫功能，抑制機(jī)體的體液和細(xì)胞的免疫反應(yīng)，進(jìn)而抑制T淋巴細(xì)胞受體生成的作用〔4〕?？梢姡嗅t(yī)學(xué)在幾千年的發(fā)展歷程中，積累了豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，即如何從中醫(yī)學(xué)中發(fā)掘本病的治療方法，或是解決問題的關(guān)鍵所在。

根據(jù)本病的臨床癥狀及表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)將其歸于“癭病”、“虛勞”等范疇。起病多與先天失養(yǎng)、七情內(nèi)傷、六淫邪氣、飲食失調(diào)等因素有關(guān)，夏枯草膠囊屬于中藥制劑，為夏枯草和紅糖制成，以其具有抗病毒、抗過敏、抗炎等作用而廣泛應(yīng)用于臨床治療肺結(jié)核、甲狀腺腫大、黃疸等疾病的治療之中〔5〕。已有研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草有明顯的抗炎作用，能明顯改善巴豆油所致的小鼠耳腫脹和足腫脹，且使小鼠體內(nèi)胸腺萎縮、脾臟體積減小，從而說明夏枯草對非特異性免疫和特異性免疫均有明顯的抑制作用〔6〕。在橋本甲狀腺炎的發(fā)病機(jī)制研究中，雖具體機(jī)制尚不明確，但多與遺傳、環(huán)境和自身免疫因素相互作用有關(guān)已得到大多數(shù)學(xué)者的共識。已有研究〔7〕表明，淋巴細(xì)胞和自身抗體介導(dǎo)的免疫過程參與了疾病的發(fā)生，其中尤以Th為甚。以往多側(cè)重與Th1細(xì)胞及其細(xì)胞因子與橋本甲狀腺炎的病理變化之中〔8〕已證實(shí)Th1/Th2失衡導(dǎo)致炎癥因子和Th1細(xì)胞的浸潤并破壞甲狀腺腺體是橋本甲狀腺炎發(fā)病機(jī)制之一〔9〕。但近年來研究又發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞也可能參與橋本甲狀腺炎的發(fā)生、發(fā)展〔10〕，但研究較少，尚無定論。

綜上，優(yōu)甲樂結(jié)合夏枯草膠囊治療橋本氏甲狀腺炎，可明顯降低患者Th17細(xì)胞水平及血清自身抗體滴度，改善甲狀腺功能，提高其臨床療效，具有臨床推廣價(jià)值。

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