徐江海

(安陽市第五人民醫(yī)院,河南 安陽 455000)

自發(fā)性腹膜炎(SBP)是有腹水癥的肝硬化患者的常見并發(fā)癥。腸道的細菌在機體抵抗力低下的情況下，繁殖并引起腹膜的感染和炎癥，表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、出現(xiàn)腹水或者原有的腹水近期大量增加，嚴重的可以出現(xiàn)感染性休克、血壓下降而危及生命〔1～3〕。本文回顧性分析在我院診斷為老年肝硬化并發(fā)SBP患者的臨床資料，旨在探討胸腺肽α1輔助治療老年肝硬化并發(fā)SBP的療效及對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2009年 8月至2013年6月我院收治的老年肝硬化并發(fā)SBP61例。入選標準：①符合由中華醫(yī)學會感染病學分會制定的慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)關(guān)于失代償性肝硬化診斷標準〔4〕；②年齡>60歲；③腹水檢查符合急性炎性改變，腹水Rivaha試驗陽性。按不同的治療方法分為觀察組(33例)和對照組(28例)，觀察組男19例，女14例，年齡(67.7±4.2)歲，治療前體重(56.4±7.8)kg，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(17.7±3.2)kg/m2，白蛋白(ALB)(23.9±3.6)g/L，平均白細胞計數(shù)(11.8±2.5)×109/L；對照組男17例，女11例，年齡(69.1±5.1)歲，治療前體重(57.9±7.2)kg，BMI(18.3±2.4)kg/m2，ALB(25.0±3.3)g/L，平均白細胞計數(shù)(12.3±2.0)×109/L。兩組性別比、年齡、治療前體重、BMI、ALB、平均白細胞計數(shù)及病情嚴重程度等臨床資料均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規(guī)方法治療，包括ALB、還原型谷胱甘肽、血漿、第三代頭孢菌素、支鏈氨基酸及甲硝唑等藥物治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加用1.6 mg胸腺肽α1，皮下注射，2次/w，兩組療程均為3個月。

1.3觀察指標 ①觀察兩組臨床癥狀及體征，評價治療療效；②腹水常規(guī)、細菌培養(yǎng)檢查；③對患者治療前后的免疫功能進行測定，采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)流式細胞儀及其配套試劑檢測T淋巴細胞亞群及自然殺傷(NK)細胞。

1.4療效評價標準〔5〕①治愈：患者的臨床癥狀(如腹痛、腹脹、發(fā)熱等)及體征消失，腹部無壓痛，腹水完全消退或明顯消退，腹水常規(guī)正常及培養(yǎng)陰性；②好轉(zhuǎn)：患者的臨床癥狀及體征基本消失，腹水未完全消退，腹水常規(guī)明顯好轉(zhuǎn)，但未恢復正常，腹水培養(yǎng)陰性；③無效：患者的臨床癥狀及體征無改善，腹水常規(guī)及培養(yǎng)無改善或惡化；④死亡。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療療效對比 觀察組治愈13例(39.39%)，好轉(zhuǎn)16例(48.48%)，無效3例(9.09%)，死亡1例(3.03%)，對照組治愈8例(28.57%)，好轉(zhuǎn)9例(32.14%)，無效5例(17.86%)，死亡6例(21.43%)，觀察組病死率明顯低于對照組(χ2=5.047，P<0.05)，觀察組總有效率(87.88%)明顯高于對照組60.71%(χ2=6.028，P<0.05)。

2.2免疫功能的變化 兩組治療前的免疫功能無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組的免疫功能較治療前均有改善，但對照組治療前后的免疫功能差異不顯著(P>0.05)，觀察組治療前后的免疫功能差異顯著(P<0.05)，觀察組治療后的免疫功能均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能的變化對比±s)

3 討 論

肝硬化患者的免疫功能減弱，尤其老年肝硬化患者，本身機體組織器官功能低下，加上肝臟功能出現(xiàn)障礙，使腸道細菌繁殖異常，門靜脈高壓腸黏膜充血糜爛致屏障破壞，肝內(nèi)結(jié)構(gòu)失常致網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能喪失，門體側(cè)支循環(huán)開放，往往伴有腹水，而腹水給細菌形成了一個良好的生長環(huán)境，因此老年肝硬化患者極易形成SBP，并成為原有肝病惡化的誘因，直接影響患者的預后〔6〕。SBP的致病原因主要是肝硬化時單核-吞噬細胞的噬菌作用削弱，腸道內(nèi)細菌異常繁殖，細菌通過腸壁進入腹腔〔7〕；肝內(nèi)外血管結(jié)構(gòu)改變，細菌可通過側(cè)支循環(huán)，引起出血癥或帶菌的淋巴液自肝包膜下與肝門淋巴叢漏入腹腔而引起感染〔8〕。典型病例有發(fā)熱、腹痛與腹壁壓痛和反跳痛等癥狀，血白細胞可有增高，腹水渾濁，呈滲出液，腹水培養(yǎng)可有細菌生長，Rivaha試驗常為陽性。

胸腺肽α1屬于一種免疫增強劑，通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原來促進T淋巴細胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活后T細胞分泌的IFN-α、IFN-γ以及白介素(IL)-2、IL-3等淋巴因子水平，同時增加T細胞表面淋巴因子受體水平，還可通過對CD4細胞的激活，增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應〔9〕。本研究提示觀察組的治療療效優(yōu)于對照組，說明胸腺肽α1的應用能有效地提高治療老年肝硬化并發(fā)SBP的效果。肝硬化患者存在不同程度的T淋巴細胞數(shù)量減少，T淋巴細胞功能減弱，主要表現(xiàn)為CD4+、CD8+減少以及細菌感染的發(fā)生率增高。胸腺肽α1能促進T淋巴細胞成熟，激活CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞，提高機體免疫功能，抑制有害炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而提高抗生素的療效，有助于對感染的迅速控制。本研究提示胸腺肽α1輔助治療能有效提高患者的免疫功能，改善患者術(shù)后的生活質(zhì)量，有助于患者增強信心，促進術(shù)后恢復。

4 參考文獻

1Appenrodt B,Grünhage F,Gentemann MG,etal.Nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (NOD2) variants are genetic risk factors for death and spontaneous bacterial peritonitis in liver cirrhosis〔J〕.Hepatology,2010；51(4):1327-33.

2Lee FJ,Aung AK,Pereira LA,etal.Fatal nocardia cyriacigeorgica spontaneous bacterial peritonitis〔J〕.New Microbes New Infections,2013；1(2):32-3.

3Cheong HS,Kang CI,Lee JA，etal.Clinical significance and outcome of nosocomial acquisition of spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis〔J〕.Clin Infect Dis,2009；48(9):1230-6.

4中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)〔J〕.臨床肝膽病雜志,2011；27(1):1-16.

5Hung TH,Tsai CC,Hsieh YH,etal.Effect of renal impairment on mortality of patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol,2012；10(6):677-81.

6Guevara M,Terra C,Nazar A,etal.Albumin for bacterial infections other than spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis.A randomized,controlled study〔J〕.J Hepatol,2012；57(4):759-65.

7Lata J,Stiburek O,Kopacova M.Spontaneous bacterial peritonitis:a severe complication of liver cirrhosis〔J〕.World J Gastroenterol，2009；15(44):5505.

8Kim SU,Kim DY,Lee CK,etal.Ascitic fluid infection in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis:culture-negative neutrocytic ascites versus spontaneous bacterial peritonitis〔J〕.J Gastroenterol Hepatol,2010；25(1):122-8.

9Senzolo M,Cholongitas E,Burra P,etal.β-blockers protect against spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients:a meta-analysis〔J〕.Liver Int,2009；29(8):1189-93.