劉海艷

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 錦州 121000)

黏液性腺癌是卵巢最常見的上皮性惡性腫瘤之一，最常見于老年人。腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展時(shí)多種蛋白表達(dá)失調(diào)，其促進(jìn)作用明顯〔1〕。Pim-3是一個(gè)與哺乳動(dòng)物蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶密切相關(guān)的蛋白，其不僅可以促使凋亡相關(guān)分子發(fā)生磷酸化，還可以引起抗凋亡家族成員表達(dá)失調(diào)和癌相關(guān)基因發(fā)生改變，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展〔2，3〕。C-myc可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞中DNA合成及細(xì)胞的分化，對(duì)腫瘤進(jìn)展有促進(jìn)作用〔4，5〕。第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因(PTEN)是較經(jīng)典的抑癌基因，具有雙特異性磷酸酶的活性，可以廣泛作用于細(xì)胞信號(hào)通路中的信號(hào)分子，抑制腫瘤發(fā)展〔6，7〕。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注卵巢黏液性腺癌患者Pim-3、c-Myc和PTEN表達(dá)及相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2010年1月至2013年12月我院行卵巢黏液性腺根治手術(shù)的女性患者118例為觀察組，年齡56～81歲，中位年齡67歲。以同期確診為卵巢交界性黏液性囊腺瘤術(shù)后的組織蠟塊65例為對(duì)照組，年齡57～80歲，中位年齡66歲。以同期確診為卵巢黏液性囊腺瘤術(shù)后的組織蠟塊65例為正常對(duì)照組，年齡52～79歲，中位年齡65歲。3組一般臨床資料無(wú)明顯差別(P>0.05)。

1.2Pim-3、c-Myc和PTEN檢測(cè) Pim-3、c-Myc和PTEN蛋白濃縮液均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。濃縮液均稀釋后進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)。檢測(cè)應(yīng)用免疫組化二步法，均由病理科技師操作完成，嚴(yán)格按說明書，嚴(yán)格質(zhì)量控制，努力減少誤差。

1.3Pim-3、c-Myc和PTEN的判定方法 Pim-3陽(yáng)性表達(dá)部位是細(xì)胞質(zhì)，C-myc和PTEN以細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞膜中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞，選擇陽(yáng)性細(xì)胞較為集中的上皮細(xì)胞區(qū)域(熱點(diǎn)區(qū))，每個(gè)病例選取5個(gè)高倍視野(400倍)，計(jì)數(shù)總細(xì)胞數(shù)，Pim-3、c-Myc和PTEN均以陽(yáng)性率≥5%定為陽(yáng)性，以陽(yáng)性率<5%定為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.13組Pim-3、c-Myc和PTEN表達(dá)陽(yáng)性率比較 3組Pim-3、c-Myc和PTEN陽(yáng)性表達(dá)率差別顯著(P均<0.000 1)。見表1。

表1 3組Pim-3、c-Myc和PTEN陽(yáng)性表達(dá)率比較〔n(%)〕

2.2觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系 觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水中是否有癌細(xì)胞密切相關(guān)(P均<0.05)。見表2。

2.3觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN表達(dá)相關(guān)性 觀察組Pim-3和PTEN(r=-0.49，P=0.032 5)、c-Myc和PTEN(r=-0.48，P=0.035 0)的表達(dá)均負(fù)相關(guān)。

表2 觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系〔n(%)〕

3 討 論

卵巢黏液性腺癌是指由部分或全部含細(xì)胞內(nèi)黏液的瘤細(xì)胞構(gòu)成的卵巢腫瘤。瘤細(xì)胞與宮頸內(nèi)膜、胃幽門部或小腸的上皮相似，一些腫瘤有散在的杯狀細(xì)胞分布。其與交界性黏液性腫瘤的區(qū)別在于有卵巢間質(zhì)侵襲。在病理診斷中，當(dāng)缺乏明顯的間質(zhì)侵襲時(shí)腺體呈復(fù)雜的乳頭狀或腺體排列密集、背靠背、間質(zhì)很少或無(wú)間質(zhì)，細(xì)胞異型性明顯時(shí)也認(rèn)為侵襲性，即判定為腺癌〔8〕。腫瘤發(fā)展過程中異質(zhì)性明顯，也反映腫瘤從良性到惡性的進(jìn)展過程。研究顯示，黏液性腫瘤從良性、交界性轉(zhuǎn)化為浸潤(rùn)性癌過程中，上皮內(nèi)癌和單純擴(kuò)張性侵襲性癌在黏液性癌的發(fā)生過程中代表轉(zhuǎn)化階段，同時(shí)分子生物學(xué)研究也逐漸證實(shí)了此觀點(diǎn)〔9〕，即在此變化過程中，多種基因和蛋白指標(biāo)變化具有趨勢(shì)作用。Pim-3最初是在鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞系PC12細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，并被鑒定為誘導(dǎo)去極化的基因KID-1，由于KID-1與表達(dá)絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的原癌基因Pim家族具有高度的同源性，因此命名為Pim-3〔10，11〕。研究顯示Pim-3在多種腫瘤中高表達(dá)〔12〕。趙輝等〔13〕通過觀察食管鱗癌中Pim-3表達(dá)，發(fā)現(xiàn)腫瘤中Pim-3 mRNA和蛋白均表達(dá)升高，認(rèn)為Pim-3是導(dǎo)致鱗癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制之一。C-myc是一種原癌基因，其內(nèi)在結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，發(fā)揮作用時(shí)可以與DNA結(jié)構(gòu)進(jìn)行有效結(jié)合，引起腫瘤轉(zhuǎn)錄因子改變〔14，15〕。有學(xué)者認(rèn)為C-myc可以調(diào)控細(xì)胞周期，如C-myc作為從G0/G1期進(jìn)入S期的開關(guān)起作用等等，因此C-myc可能具有多元性機(jī)制〔16，17〕。PTEN是抑癌基因，由于其為具有磷酸酯酶活性的蛋白，因此可以使細(xì)胞內(nèi)第二信使磷脂酰肌醇(3，4，5)-三磷酸( PIP3)出現(xiàn)去磷酸化，不僅抑制細(xì)胞增殖，還可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)化〔18〕。

本實(shí)驗(yàn)提示Pim-3和c-Myc高表達(dá)、PTEN低表達(dá)是腫瘤發(fā)生的重要因素，Pim-3、c-Myc類似癌基因的作用，高表達(dá)時(shí)可以激活多種癌相關(guān)基因、抑制多種抑癌基因，而PTEN即為二者抑癌作用靶向因子之一，在通路上具有一定協(xié)同性。Pim-3、c-Myc和PTEN均參與腫瘤的生長(zhǎng)、淋巴結(jié)播散和腫瘤性腹水的生成，由于以上因素均為TNM分期和臨床判斷生物學(xué)行為及預(yù)后的重要指標(biāo)，因此聯(lián)合檢測(cè)三者可能對(duì)判斷腫瘤的分期及預(yù)后有重要意義，即Pim-3、c-Myc高表達(dá)、PTEN低表達(dá)患者的預(yù)后可能不良。這個(gè)推測(cè)需要后續(xù)隨訪研究中的生存分析進(jìn)行證實(shí)。Pim-3、c-Myc在作用過程中均可以促進(jìn)腫瘤增殖，使腫瘤細(xì)胞活化，失控性增生明顯，細(xì)胞處于高繁殖期，腫瘤生長(zhǎng)快〔19～22〕。而PTEN是重要抑癌蛋白，正常上皮中高表達(dá)，而當(dāng)腫瘤形成或細(xì)胞惡變時(shí)，PTEN表達(dá)下調(diào)或丟失，使PTEN對(duì)正常細(xì)胞癌變的控制作用下降，腫瘤惡性變的能力升高，癌化加速，腫瘤生長(zhǎng)及播散明顯。

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