趙 峰 毛 軻 趙彥芬
(河南省中醫(yī)院麻醉科,河南 鄭 州 450002)
麻醉術(shù)后易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥,包括認(rèn)知能力、記憶、思維、睡眠等的可逆性紊亂,統(tǒng)稱為術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)〔1〕。老年人由于神經(jīng)功能衰退、代謝緩慢,POCD發(fā)生率較高〔2〕。本研究觀察了不同麻醉術(shù)式對(duì)老年肺癌根治術(shù)患者認(rèn)知功能的影響,并測(cè)定腦損傷標(biāo)志物S100β蛋白和β淀粉樣蛋白(Aβ),以進(jìn)一步探討可能的機(jī)制。
1.1一般資料 2012年2月至2014年2月我院收治51例需行肺癌根治術(shù)的老年患者,均為初次手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡<60歲,合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,長(zhǎng)期服用催眠、抗焦慮、抗抑郁等影響神經(jīng)精神系統(tǒng)功能的藥物;嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙,嚴(yán)重視力或聽(tīng)力障礙等。其中男40例,女11例,年齡60~81〔平均(69.2±7.0)〕歲;(ASA)分級(jí)Ⅰ~Ⅱ級(jí),文化程度:文盲3例,小學(xué)9例,中學(xué)30例,大學(xué)及以上9例;切除情況:一側(cè)全肺切除15例,肺葉切除29例,部分肺葉切除7例。按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組25例和研究組26例,兩組年齡、性別、文化程度、病情等方面均具有可比性(P>0.05)。
1.2麻醉方法 所有患者進(jìn)入手術(shù)室后,常規(guī)開(kāi)放靜脈通路,監(jiān)測(cè)血壓、心率、心電圖、血氧飽和度等。研究組采用全麻復(fù)合硬膜外麻醉,靜注咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg,芬太尼3~5 μg/kg,丙泊酚1.5 mg/kg誘導(dǎo)麻醉;硬膜外穿刺置管,注入0.5%羅哌卡因,控制麻醉平臺(tái)為T2~10;靜注維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg,芬太尼5 μg/kg,丙泊酚0.5~1.5 mg/kg誘導(dǎo)行全麻氣管插管,行健側(cè)單肺通氣。根據(jù)手術(shù)時(shí)間、術(shù)中持續(xù)靜注異丙酚、瑞芬太尼,間斷吸入2%~4%七氟醚、靜注2 mg維庫(kù)溴銨維持術(shù)中麻醉。呼吸功能、吞咽反射恢復(fù)后拔除氣管導(dǎo)管。對(duì)照組采用單純?nèi)樾g(shù),即無(wú)硬膜外給藥,其余操作同研究組。
1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo) ①使用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)分別于術(shù)前1 d、術(shù)后1、3 d評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能并作出POCD診斷〔3〕。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括識(shí)記、定向、計(jì)算、記憶、注意、空間結(jié)構(gòu)和言語(yǔ)等6項(xiàng),總分30分。正常與異常的分界為:中學(xué)及以上<24分,小學(xué)文化程度(教育年限≤6年)<20分,文盲<17分,判定為認(rèn)知功能缺損;評(píng)分低于術(shù)前基礎(chǔ)值2分認(rèn)定認(rèn)知功能下降。②術(shù)前1 d,術(shù)后即刻、術(shù)后3 d抽取靜脈血,離心得血清,酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)S100β蛋白和β淀粉樣蛋白(Aβ)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS12.0軟件行t或χ2檢驗(yàn)。
2.1MMSE評(píng)分及POCD發(fā)生率比較 所有患者均完成MMSE測(cè)驗(yàn)。術(shù)后1 d兩組MMSE評(píng)分〔對(duì)照組:研究組為(21.13±4.09)∶(23.82±2.76)〕均較術(shù)前〔(26.09±2.98)∶(26.22±3.44)〕顯著下降(P<0.05),術(shù)后3 d逐漸恢復(fù)〔(23.16±3.27)∶(25.30±2.55)〕;組間比較,研究組術(shù)后1、3 d的MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組術(shù)后1 d、3 d的POCD發(fā)生率分別為52.0%(13/25)和24.0%(6/25);研究組分別為23.1%(6/26)和11.5%(3/26),研究組術(shù)后1 d的POCD發(fā)生率明顯較低(P<0.05)。
2.2血清S100β蛋白和Aβ含量比較 兩組患者術(shù)前血清S100β蛋白和Aβ含量相近;術(shù)后即刻均顯著升高(P<0.05),術(shù)后3 d逐漸降低。組間比較,研究組術(shù)后即刻的S100β蛋白和Aβ含量明顯較低(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白和Aβ含量比較(μg/L)
及時(shí)發(fā)現(xiàn)POCD并采取相應(yīng)措施,將會(huì)明顯改善患者預(yù)后,已受到麻醉界的廣泛重視〔1〕。臨床進(jìn)行POCD測(cè)評(píng)時(shí),通常選擇簡(jiǎn)便易行的MMSE量表進(jìn)行評(píng)價(jià)〔4〕。本研究結(jié)果表明不同麻醉方法對(duì)術(shù)后POCD發(fā)生率具有顯著影響,全麻復(fù)合硬膜外麻醉可以降低肺癌根治術(shù)老年患者術(shù)后早期POCD發(fā)生率。
S100β蛋白由活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌,在學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮重要作用。Aβ由淀粉樣前體蛋白水解生成,一方面可使神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂超氧化,干擾細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài),產(chǎn)生氧自由基等,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有較強(qiáng)的毒性作用;另一方面損傷膽堿能神經(jīng),降低乙酰膽堿合成、釋放等過(guò)程,引起學(xué)習(xí)記憶減退和認(rèn)知障礙。S100β蛋白和Aβ對(duì)認(rèn)知功能損害及預(yù)后判斷有重要影響,可作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的生化標(biāo)志物之一〔5,6〕。本研究表明,全麻手術(shù)后患者血清S100β蛋白和Aβ均明顯上調(diào),全麻復(fù)合硬膜外麻醉患者術(shù)后即刻的S100β蛋白和Aβ含量均較低,提示該組患者認(rèn)知情況較好,與MMSE評(píng)分相吻合。也與顏學(xué)滔等〔7〕報(bào)道相近。推測(cè)全麻結(jié)合硬膜外阻滯麻醉可以填補(bǔ)靜脈全身麻醉的不足,降低麻醉藥物用量,縮短麻醉藥物在體代謝時(shí)間,降低殘留藥物對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害,降低了POCD的發(fā)生率。因此腰-硬聯(lián)合麻醉適合作為老年肺癌根治術(shù)的麻醉處理。
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