魏勝程 王志剛 曲春城 滕良珠

(山東大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科,山東 濟(jì)南 250033)

目前對(duì)老年人腦膜瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的研究未見報(bào)道，本研究旨在探討老年人腦膜瘤切除手術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素,以尋找老年人高復(fù)發(fā)腦膜瘤的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2001～2010年老年人腦膜瘤手術(shù)病例(SimpsonⅠ～Ⅱ切除)77例，術(shù)后隨訪1～11(平均3.5)年。依隨訪結(jié)果分為復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組。復(fù)發(fā)組12例，年齡60～78(平均72)歲，女8例，男4例；非復(fù)發(fā)組65例，年齡60～80(平均75)歲，女41例，男24例。確診復(fù)發(fā)距初次手術(shù)間隔(復(fù)發(fā)間隔)11個(gè)月～8年，中位復(fù)發(fā)間隔為35個(gè)月。

1.2影像表現(xiàn) ①腫瘤邊緣距大的靜脈竇(矢狀竇、橫竇、乙狀竇和海綿竇)1 cm之內(nèi)為近竇組12例，遠(yuǎn)竇組65例。②按磁共振成像(MRI)所示腫瘤的平均直徑分為兩組,即:平均直徑≤4 cm組54例和>4 cm組23例。③依據(jù)腫瘤是否為分葉狀生長分為非分葉狀61例和分葉狀(結(jié)節(jié)狀)16例。

1.3增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)檢測(cè) 用抗生物素蛋白鏈菌素-生物素-免疫酶標(biāo)染色法標(biāo)記PCNA。一抗為兔抗人PCNA IgG，二抗為通用型羊抗兔IgG(北京中山公司)，使用二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)。各項(xiàng)指標(biāo)均以同類腫瘤顯色較滿意的標(biāo)本作為陽性對(duì)照，以空白對(duì)照作為陰性對(duì)照。以胞核和(或)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。在高倍鏡(×400)下，每張切片至少觀察1 000個(gè)細(xì)胞。PCNA標(biāo)記指數(shù)(LI)為陽性細(xì)胞占全部腫瘤細(xì)胞的百分比,即:PCNALI=陽性細(xì)胞數(shù)/腫瘤細(xì)胞總數(shù)×100%。將所有腦膜瘤按PCNALI(%)值分為3組：0～2.0組、2.0～7.0組和>7.0組，分別為37、28和12例，其中復(fù)發(fā)組分別為3、4和5例。

1.4腦膜瘤的組織病理學(xué)分級(jí) 分為:良性型(Ⅰ級(jí))、非典型型(Ⅱ級(jí))及間變型(Ⅲ級(jí))。其中Ⅰ級(jí)43例，復(fù)發(fā)4例，Ⅱ級(jí)25例，復(fù)發(fā)3例，Ⅲ級(jí)9例，復(fù)發(fā)5例。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件包進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

PCNALI(%)值自0.49～14.33不等，見圖1。腫瘤體積與復(fù)發(fā)無明顯相關(guān)性(P>0.05)，竇旁與分葉狀生長的腦膜瘤復(fù)發(fā)率高(P<0.05)；間變性腦膜瘤復(fù)發(fā)率較良性型及不典型型腦膜瘤高(P<0.01)。復(fù)發(fā)組腦膜瘤增殖活性較非復(fù)發(fā)組增高(P<0.05)。見表1。

表1 老年人腦膜瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析(n)

亞組間比較：1)P<0.05，2)P<0.01

PCNALI(%)=13.64 PCNALI(%)=13.42

3 討 論

腦膜瘤在顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率中僅次于膠質(zhì)瘤，約為15%〔1〕。腦膜瘤起源于蛛網(wǎng)膜細(xì)胞，一般屬良性，其生長緩慢，邊界較清，完全切除后不再復(fù)發(fā)。少部分則呈侵襲性，完全切除后也可復(fù)發(fā)〔2〕，甚或顱外轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)惡性腫瘤的生物學(xué)行為。老年人腦膜瘤術(shù)前非典型的癥狀多見，局灶性癥狀同青壯年患者相似〔3〕。目前多數(shù)學(xué)者建議對(duì)無癥狀的老年人腦膜瘤可暫時(shí)保守觀察，有癥狀的腦膜瘤應(yīng)積極手術(shù)治療〔4〕。老年人腦膜瘤切除手術(shù)的并發(fā)癥較青壯年患者無明顯增加〔5〕。

對(duì)于腦膜瘤復(fù)發(fā)，目前普遍認(rèn)為手術(shù)因素起關(guān)鍵作用：手術(shù)切除不徹底和非典型型與間變型腦膜瘤侵入周邊正常腦組織造成手術(shù)后微小的瘤灶殘留所致。另有觀點(diǎn)認(rèn)為腦膜瘤的復(fù)發(fā)與局部多中心性有關(guān)〔5〕。良性腦膜瘤全切后10年復(fù)發(fā)率約為9%～15%，非典型與間變型腦膜瘤的復(fù)發(fā)率更高，全切術(shù)后5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為38%和78%〔2〕?；谝陨隙喾矫娴脑?，有學(xué)者〔6〕主張盡量多切硬膜以減少其復(fù)發(fā)，然而由于大多數(shù)的腦膜瘤并不復(fù)發(fā)，過多切除腦膜不總是必需的，也常難以完成(如顱底腦膜瘤)。即使有微小的瘤灶殘留，由于腦膜瘤生長緩慢，部分患者可能不需二次手術(shù)。因此術(shù)前對(duì)高復(fù)發(fā)率腦膜瘤的診斷非常必要。

老年人腦膜瘤手術(shù)病例，生長部位涉及顱內(nèi)腦膜瘤的常見好發(fā)部位，竇旁腦膜瘤的復(fù)發(fā)率最高，可能與手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞殘留或矢狀竇內(nèi)的隱匿腫瘤有關(guān)〔7〕。

腦膜瘤分葉狀的外形是復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素。Nakasu等〔8〕認(rèn)為同一腦膜瘤瘤體的不同部分其增殖活性可能并不一致，特別是生長活躍的腦膜瘤，其細(xì)胞增殖的差異性更加明顯，不同部位腫瘤細(xì)胞的增殖速度不盡相同，由此造成了某些腦膜瘤的分葉狀或蘑菇狀生長方式。

PCNA是一種分子量為36 kD的多肽,是真核細(xì)胞DNA合成所必需的一種酸性蛋白。其在細(xì)胞周期的G1期開始增多,G1晚期和S期達(dá)高峰,G2期開始減少,M期最少，G0期內(nèi)未測(cè)到〔9〕。PCNA指數(shù)能夠反映腫瘤的增殖活性，與腫瘤的病理分級(jí)、浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存期有關(guān)，是個(gè)能夠較好地反映腫瘤生物學(xué)行為的標(biāo)記物。PCNA-LI是反映腦膜瘤生物學(xué)行為的指標(biāo)，與腦膜瘤的預(yù)后有關(guān)。

綜上，老年人在身體條件允許的情況下應(yīng)積極行腦膜瘤切除手術(shù)，以避免保守觀察后被迫行手術(shù)治療時(shí)腫瘤生長導(dǎo)致的手術(shù)難度增加及老年人手術(shù)承受能力的下降。若老年人腦膜瘤呈分葉狀、位于大的靜脈竇周圍以及間變性腦膜瘤術(shù)后應(yīng)注意復(fù)發(fā)，建議嚴(yán)密隨訪，臨床手術(shù)治療與術(shù)后處理結(jié)合，采取綜合措施，力爭(zhēng)延緩或避免腫瘤復(fù)發(fā)。結(jié)合老年人的健康狀態(tài)，早期處理復(fù)發(fā)的腫瘤以延長老年人的壽命。

4 參考文獻(xiàn)

1薛慶澄.神經(jīng)外科學(xué)〔M〕.天津:天津科技出版社，1990：205-6.

2Jaakelainen J.Seeningly complete removal of histologically benign intracranial meningioma：late recurrence rate and factors predicting recurrence in 657pations.A multivariate analysis〔J〕.Surg Neurol，1986；26(3):461-9.

3Wofford JL，Moran WP，Wilson TA，etal.Clinical presentation of meningioma in the elderly〔J〕.J Am Geriatr Soc，1993;41(2):122-6.

4Yano S，Kuratsu J，Brain Tumor Research Group.Indications for surgery in patients with asymptomatic meningiomas based on an extensive experience〔J〕.J Neurosurg，2006;5(4):538-43.

5Riffaud L，Mazzon A，Haegelen C，etal.Surgery for intracranial meningiomas in patients older than 80 years〔J〕.Presse Med，2007;36(2 Pt 1):197-202.

6Mantle RE，Boleslaw L，Mauricio RD,etal.Predicting the probility of miningioma recurrence based on the quantity of peritumoral brain edema on computerized tomography scanning〔J〕.J Neurosurg，1999；91(9):375-8.

7Satoshi N，Yoko N， Massayuki N,etal.Preoperation identification of meningiomas that are highly recur〔J〕.Neurosurgery，1999；90(3):455-8.

8Nakasu S，Nakajima M，Matsumura K,etal.Meningioma：pro-liferating potential and clinicoradiological features〔J〕.Neurosurgery，1995；37(6)：1049-55.

9Cattoretti G，Becker MHG.Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67 antigen(MIB-1 and MIB-2) detect proferating cells in microwave-precessed formalin fixed pataffin sections〔J〕.J Paths，1992；168(3):357-63.