廣東省惠州市中心醫(yī)院腫瘤放療科， 廣東 惠州 516001

VEGF在宮頸癌術(shù)后放療的臨床觀(guān)察

江曉聰潘秀花鄒文蕙藍(lán)玉宏

廣東省惠州市中心醫(yī)院腫瘤放療科， 廣東 惠州 516001

目的探討宮頸癌術(shù)后放療病人VEGF表達(dá)與療效觀(guān)察。方法65例宮頸癌術(shù)后患者分為VEGF陽(yáng)性組與陰性組，均進(jìn)行放療，評(píng)估DFS及毒副反應(yīng)。結(jié)果VEGF陽(yáng)性組放射性腸炎發(fā)生率為83.3%，放射性皮炎發(fā)生率為90.4%，粒細(xì)胞減少發(fā)生率為31%，1年DFS為7.1%；VEGF陰性組放射性腸炎發(fā)生率為78.3%，放射性皮炎發(fā)生率為87%，粒細(xì)胞減少發(fā)生率為21.7%，1年DFS為4.3%。結(jié)論VEGF與宮頸癌腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)，是判定預(yù)后的指標(biāo)。VEGF表達(dá)陽(yáng)性宮頸癌患者提示治療敏感。

宮頸癌；VEGF；放療

宮頸癌是女性最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌。目前多學(xué)科綜合治療極大的提高了宮頸癌治療效果。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是促進(jìn)血管發(fā)生和淋巴微管形成蛋白，其與宮頸癌的進(jìn)展相關(guān)[1]。針對(duì)VEGF的作用，就我科收治宮頸癌術(shù)后放療的病人，分析VEGF表達(dá)與放療療效之間的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 資料收集 經(jīng)治宮頸癌術(shù)后患者為我院腫瘤放療科2012年6月至2012年12月收治的65例住院患者，KPS≥70分，年齡28～81歲，中位年齡52.3±4.12歲，F(xiàn)IGO分期：Ia期13例，Ib期29例，IIa期 47例，IIb期11例，病理腺癌 2例，鱗癌63例，排除淋巴結(jié)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。根據(jù)VEGF測(cè)定將收治病例分為陽(yáng)性組42例和陰性組23例(測(cè)定方法見(jiàn)下)。

1.2 VEGF檢測(cè) 采用常規(guī)SP法，具體步驟按照說(shuō)明書(shū)操作。單克隆鼠抗人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF及SP試劑盒購(gòu)自基因科技(上海)有限公司。用已知VEGF陽(yáng)性肺癌切片為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS液代替一抗作空白對(duì)照。

1.3 VEGF判定 VEGF的陽(yáng)性染色均定位在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，陽(yáng)性反應(yīng)細(xì)胞表現(xiàn)：細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色顆粒。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞的百分比和染色強(qiáng)度進(jìn)行判定，陽(yáng)性細(xì)胞的比例分為5級(jí)，小于5%為0分，5%～25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為3分，大于75%為4分。染色強(qiáng)度分為4級(jí)，不著色為0分，著色淡為1分，著色中等為2分，著色深為3分。將兩個(gè)多分相加，0為(-)，1～2分為(+)，3～4分為(++)，5～6分為(+++)；以大于2分為陽(yáng)性，小于2分為陰性進(jìn)行定性判斷。

1.4 治療方法 所有病例均采用仰臥位用真空袋固定體位，螺旋CT機(jī)層掃5mm增強(qiáng)掃描，圖像傳送放療計(jì)劃系統(tǒng)，放療醫(yī)師負(fù)責(zé)勾畫(huà)靶區(qū)CTV及危及器官。采用多面多野治療計(jì)劃，通過(guò)DVH評(píng)估確證后使用SIEMENS 6MV直線(xiàn)加速器照射，CTV 45-50Gy，1.8-2.0Gy/f，1次/d，5次/周。危及器官均在耐受劑量。所有治療過(guò)程均予對(duì)癥處理。

1.5 評(píng)價(jià) 遠(yuǎn)期療效評(píng)估：所有患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪(fǎng)，從治療結(jié)束開(kāi)始計(jì)算患者無(wú)進(jìn)展生存期(DFS)。放射性皮膚及胃腸反應(yīng)：按RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)包括0～4級(jí)；急性毒副反應(yīng)：按WHO制定急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)包括1～4度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，比較計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，比較計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法，行Long rank檢查兩組間差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有宮頸癌術(shù)后患者均順利完成治療，隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)暫截至2014年1月。

2.2 VEGF表達(dá)陽(yáng)性組發(fā)生放射性腸炎與粒細(xì)胞減少率較表達(dá)陰性組稍高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，兩組放射性皮炎發(fā)生率相近，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)比較[例(%)]

2.3 遠(yuǎn)期療效 VEGF表達(dá)陽(yáng)性組1年DFS較表達(dá)陰性組高，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組1年無(wú)進(jìn)展生存率比較[例(%)]

3 討論

宮頸癌患病率的增加已經(jīng)在全世界范圍內(nèi)引起關(guān)注，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)公布全球新發(fā)宮頸癌預(yù)計(jì)52.98萬(wàn)，而我國(guó)約13萬(wàn)[2]新發(fā)病例。淋巴系統(tǒng)是宮頸癌細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)主要途徑。VEGF是宮頸癌重要的腫瘤因子，本研究旨在探討VEGF對(duì)宮頸癌術(shù)后放療的作用以及相關(guān)性，以達(dá)到優(yōu)化宮頸癌治療效果。

VEGF是細(xì)胞分泌的一種刺激血管和淋巴微管形成的信號(hào)蛋白。研究表明，宮頸癌侵襲與轉(zhuǎn)移依賴(lài)血管生成，腫瘤血管生成是基礎(chǔ)，腫瘤細(xì)胞增殖及血管形成是在多種生長(zhǎng)因子調(diào)控下完成。VEGF參與了宮頸癌血管的形成，在生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移過(guò)程具有重要作用[3-5]。VEGF能誘導(dǎo)腫瘤組織內(nèi)血管形成，為腫瘤細(xì)胞提供足夠的氧，增加放療敏感性[6]。結(jié)合本組試驗(yàn)，VEGF表達(dá)陽(yáng)性組放射性腸炎及粒細(xì)胞減少較表達(dá)陰性組稍高，放射性皮炎兩者則相近，分析可能是VEGF陽(yáng)性者放療敏感性高使放射性反應(yīng)明顯，但本試驗(yàn)發(fā)生毒副反應(yīng)級(jí)別均為輕度，表明放療導(dǎo)致的毒副反應(yīng)相對(duì)較低。遠(yuǎn)期療效方面VEGF表達(dá)陽(yáng)性組出現(xiàn)進(jìn)展的比率較表達(dá)陰性組稍高，說(shuō)明了VEGF陽(yáng)性表達(dá)者對(duì)宮頸癌侵襲、轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用，同時(shí)也可作為預(yù)后及診斷依據(jù)。本試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異，考慮可能存在收集病例數(shù)未足夠以及隨訪(fǎng)時(shí)間不長(zhǎng)，今后的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)將進(jìn)一步完善。

綜合上述，VEGF與宮頸癌腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)，是判定預(yù)后的指標(biāo)，VEGF表達(dá)陽(yáng)性宮頸癌患者提示治療敏感性。

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TheanalysisofclinicalcurativeeffectofrecurringcervicalcarcinomawithIMRT

JIANG Xiao-cong PAN Xiu-hua ZOU Wen-hui LAN Yu-hong

Department of Radiation Oncology cancer， Central hospital of HuiZhou,GuangDong province,HuiZhou 516001,China

ObjectiveTo investigate the expression of VEGF and efficacy in postoperative radiotherapy of cervical cancer patient.Methods65 postoperative cervical cancer patients were Randomly divided into positive and negative groups of VEGF,to make the radiotherapy, and DFS and toxicity assessment.ResultsIn VEGF -positive group the incidence of radiation enteritis was 83.3%, radiation dermatitis incidence was 90.4%, neutropenia incidence was 31%, one -year DFS was 7.1%; In VEGF -negative group the incidence of radiation enteritis was 78.3%, radiation dermatitis incidence was 87%, neutropenia incidence was 21.7%,one -year DFS was 4.3%.ConclusionVEGF implicate with cervical cancer tumor growth, invasion and metastasis, is to determine prognosis . it is prompted that therapy is sensitive in cervical cancer patient about VEGF positive expression, but no risk of disease progression is higher.

Cervical Cancer；VEGF； Radiotherapy

江曉聰(1981-)，男，漢族，廣東惠州，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放化療工作，Email:47821389@qq.com。

R711.74

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1007-8517(2014)08-0074-02

2014.02.25)