郭合伏

（中原油田第三職工醫(yī)院 普通內(nèi)科 河南 濮陽(yáng) 457321）

急性腦梗死與頸動(dòng)脈硬化斑塊及C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

郭合伏

（中原油田第三職工醫(yī)院 普通內(nèi)科 河南 濮陽(yáng) 457321）

目的：探討急性腦梗死與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）之間的相互關(guān)系。方法：應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測(cè)儀對(duì)68例住院的急性腦梗死患者（腦梗死組）及68例同期門診健康體檢者（對(duì)照組）進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，觀測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、粥樣斑塊類型，同時(shí)檢測(cè)血清CRP水平。結(jié)果：腦梗死組血清CRP、頸動(dòng)脈IMT及粥樣硬化斑塊檢出率較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05）；腦梗死組不穩(wěn)定性斑塊、穩(wěn)定性斑塊及無斑塊組血清CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：頸動(dòng)脈IMT、粥樣硬化斑塊類型、血清CRP與急性腦梗死關(guān)系密切，CRP能間接反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度及粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，是腦梗死病情輕重和預(yù)測(cè)預(yù)后的有效指標(biāo)。

腦梗死；動(dòng)脈硬化；C反應(yīng)蛋白；相關(guān)性

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，其起病急驟、病情兇險(xiǎn)，死亡率、致殘率高，死亡率達(dá)10％～15％，對(duì)中老年人的健康和生活質(zhì)量造成極大危害［1-2］。如何早期對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行預(yù)測(cè)并實(shí)施干預(yù)，始終是醫(yī)務(wù)工作者探索的重中之重。本文通過對(duì)急性腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（intima media thickness，IMT）的觀測(cè)，進(jìn)一步探討急性腦梗死與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血清 C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的關(guān)系，以期為腦梗死的早期預(yù)測(cè)，臨床診治及預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 68例均為2011年3月至2014年5月中原油田第三職工醫(yī)院住院的急性腦梗死患者，男39例，女29例，平均年齡（62.4±11.3）歲，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)為急性腦梗死，病程≤24 h。對(duì)照組68例，男40例，女28例，平均年齡（59.9±10.8）歲，為同期中原油田第三職工醫(yī)院門診健康體檢者。兩組均排除感染、腫瘤、免疫性疾病、風(fēng)濕性心臟病、周圍血管閉塞性疾病、嚴(yán)重肝腎心肺疾患，2周內(nèi)未服用B族維生素、抗炎藥及激素等，近期無手術(shù)外傷史。兩組間年齡、性別匹配等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 測(cè)定方法

1.2.1 血清C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)的測(cè)定：門診體檢者體檢當(dāng)天，急性腦梗死患者入院第2天清晨空腹，分別使用含促凝劑的真空采血管采靜脈血5 m l，CRP檢測(cè)采用免疫比濁法，試劑盒購(gòu)自上?？迫A，操作過程嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行。正常值為 CRP≤5μg/m l.

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲檢查：與測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白同天即行頸動(dòng)脈超聲檢查。應(yīng)用美國(guó)ACUSON 128XP/10超聲診斷儀進(jìn)行，探頭頻率為8～12 MHz，自頸動(dòng)脈起始處縱向掃查，依次探測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、分叉處和頸內(nèi)動(dòng)脈，應(yīng)用二維圖像觀察血管壁、血管管徑、內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、有無斑塊形成。頸總動(dòng)脈IMT：于頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端即分叉前2 cm處、1.0～1.5 cm長(zhǎng)度內(nèi)測(cè)量，取IMT最厚點(diǎn)；頸動(dòng)脈分叉IMT測(cè)量：清楚顯示分叉部位前、后壁內(nèi)膜，取IMT最厚點(diǎn)；IMT于舒張末期測(cè)定，取3個(gè)心動(dòng)周期的均值。IMT≥0.9 mm且＜1.3 mm為頸動(dòng)脈IMT增厚，如IMT≥1.3 mm定義為斑塊，檢查中若發(fā)現(xiàn)IMT增厚和（或）斑塊形成則判定為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

根據(jù)組織病理學(xué)和斑塊的影像學(xué)特點(diǎn)將斑塊分為：①低回聲的脂質(zhì)性軟斑塊；②中等回聲的纖維性斑塊；③強(qiáng)回聲伴聲影的鈣化性硬斑塊；④回聲強(qiáng)弱不均的潰瘍性混合性斑塊［4］。其中纖維性和鈣化性硬斑為穩(wěn)定斑塊，脂質(zhì)性軟斑及潰瘍性混合斑為不穩(wěn)定斑塊。同時(shí)存在穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊歸為不穩(wěn)定斑塊。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用單因素直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較 腦梗死組IMT，斑塊檢出率和CRP的表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 腦梗死組粥樣斑塊性質(zhì)和CRP表達(dá)水平的相關(guān)性 腦梗死組主要以不穩(wěn)定斑塊為主。穩(wěn)定斑塊組的CRP表達(dá)水平高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不穩(wěn)定斑塊組的CRP表達(dá)水平明顯高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 腦梗死組粥樣斑塊性質(zhì)和CRP表達(dá)水平的關(guān)系±s）

表2 腦梗死組粥樣斑塊性質(zhì)和CRP表達(dá)水平的關(guān)系±s）

注：與無斑塊組比較，*P＜0.05；△P＜0.01。

組別 n CRP/（μg/m l ）7.86±3.59穩(wěn)定斑塊組 13 12.44±3.21*不穩(wěn)定板塊組 51 19.22±6.37無斑塊組4△

2.3 腦梗死組病情輕重及預(yù)后與CRP表達(dá)水平的相關(guān)性 以CRP=15μg/m l為界，將腦梗塞患者分為：低CRP組（CRP＜15μg/m l）和高CRP組（CRP≥15 μg/m l）［5-6］，結(jié)果顯示高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 急性腦梗死患者低CRP組和高CRP組病情輕重和預(yù)后比較

3 討論

急性腦梗死是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙而發(fā)生的軟化和壞死，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生和發(fā)展的主要原因，頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）的超聲檢測(cè)可作為動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷的指標(biāo)［7］。本研究顯示腦梗死患者IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率顯著高于健康體檢組，而腦梗死組的斑塊以不穩(wěn)定的低回聲脂質(zhì)性軟斑塊為主，說明了頸動(dòng)脈粥樣硬化病變，特別是脂質(zhì)性軟斑塊的形成在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起著相當(dāng)重要的作用。

炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成的過程中也起著重要的作用，這種炎癥反應(yīng)屬于一種低度慢性炎癥狀態(tài)［8］。機(jī)體在外界的不良刺激下產(chǎn)生大量的炎癥因子，刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子進(jìn)一步刺激肝臟合成CRP并釋放進(jìn)入血液。血液中顯著升高的CRP就會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞激活血小板，繼而引起血小板的異常黏附、聚集，形成不穩(wěn)定的硬化斑塊［9］。CRP作為組織受損后產(chǎn)生的一種反應(yīng)蛋白，直接參與了脂質(zhì)過氧化，內(nèi)皮細(xì)胞功能失常，動(dòng)脈炎癥反應(yīng)等一系列病理過程，是一項(xiàng)敏感的炎癥反應(yīng)指標(biāo)。其含量與腦梗死患者病情輕重及神經(jīng)功能的損傷程度密切相關(guān)，是急性腦梗死患者病情變化的指標(biāo)［10］。本研究結(jié)果也提示，腦梗死組CRP水平明顯高于對(duì)照組。高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均顯著高于低 CRP組，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可用來評(píng)估腦梗死患者的預(yù)后。

40％～60％的急性腦梗死患者是由于動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥所引起的不穩(wěn)定性斑塊以及隨后血栓的形成引起。將腦梗死患者根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變分為無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組，結(jié)果顯示CRP的表達(dá)隨著粥樣硬化斑塊病變的不穩(wěn)定性增加而逐漸升高，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可以反應(yīng)血管硬化斑塊的穩(wěn)定程度。

綜上所述，腦梗死組不僅血清CRP水平明顯高于對(duì)照組，而且頸動(dòng)脈斑塊的檢出率及頸動(dòng)脈IMT也明顯高于對(duì)照組，且以軟斑塊居多。表明CRP與頸動(dòng)脈斑塊的形成及穩(wěn)定性關(guān)系密切，在腦梗死的形成中起著極其重要的作用。CRP表達(dá)水平的檢測(cè)及頸動(dòng)脈斑塊的檢測(cè)，特別是不穩(wěn)定斑塊的檢出在腦梗死的預(yù)防、預(yù)后評(píng)估等方面具有重要的臨床價(jià)值。

［1］肖偉忠，儲(chǔ)新娟，韓東華.C反應(yīng)蛋白與腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化病變的關(guān)系［J］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010，18（7）：556-558.

［2］Blackham K A，Meyers PM，Abruzzo T A，et al.Endovascular therapy of acute ischemic stroke：report of the standards of practice committee of the society of neurointerventional surgery［J］.JNeurointerv Surg，2012，4（2）：87-93.

［3］全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［4］任衛(wèi)東，唐力.血管超聲診斷基礎(chǔ)與臨床［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：102.

［5］Ramamoorthy R D，Nallasamy V，Reddy R，et al.A review of C-reactive protein：a diagnostic indicator in periodontal medicine［J］.J Pharm Bioallied Sci，2012，4（Supp l 2）：S422-426.

［6］Tsai NW，Lee L H，Huang C R，et al.The association of statin therapy and high-sensitivity C-reactive protein level for predicting clinical outcome in acute non-cardioembolic ischemic stroke［J］.Clin Chim Acta，2012，413（23-24）：1861-1865.

［7］Lazzaro M A，Novakovic R L，Alexandrov A V，et al.Developing practice recommendations for endovascular revascularization for acute ischemic stroke［J］.Neurology，2012，79（13 Suppl 1）：S243-255.

［8］Hakdi S.Immunopathogenesis of atherosclerosis：the Mainz hypothesis［J］.Med Monatsschr Pharm，2006，29（10）：356-359.

［9］Zarpazhooh M R，Mobarra N，Parizadeh SM，et al.Serum high-sensitivity C-reactive protein and heat shock protein 27 anbodytiters in patients with stroke and 6-month prognosis［J］.Angiology，2010，61（6）：607-612.

［10］項(xiàng)麗娜，謝聃，張永波，等.腦梗死急性期血清超敏C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平與梗死類型的關(guān)系［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（8）：831-833.

Correlation of acute cerebral infarction and carotid atherosclerotic plaque and the level of C-reactive protein

GUO Hefu

（Department of Internal Medicine，the Third Workers'Hospital of Zhongyuan Oilfield，Puyang 457321，China）

Objective：To investigate the correlation of acute cerebral infarction and carotid atherosclerotic p laque and serum C-reactive protein（CRP）.M ethods：68 patients with acute cerebral infarction（the cerebral infarction group）and 68 health examiners（the control group）was selected.Carotid intima-media thickness（IMT），plaque type and the serum CRP levels were detected by the color dopp ler ultrasound and automatic biochem ical analyzer.Resu lts：The serum CRP levels，carotid IMT and the checking rate of carotid plaque were significantly higher in the cerebral infarction group than the control group（P＜0.05）；the serum CRP level of cerebral infarction group with unstable p laque，stability plaque and no plaque was significantly different（P＜0.05）；nerve function，disability rate and mortality of cerebral infarction group with high CRP score were significantly higher than the low CRP group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：There was a close relationship between the carotid atherosclerotic plaque type，IMT，serum CRP level and acute cerebral infarction.CRP could indirectly reflect the stability degree of atherosclerotic plaque.Serum CRP level is an effective index for severity and prognosis of cerebral infarction.

cerebral infarction；atherosclerosis；C-reactive protein；correlation

R 743.33

10.3969/j.issn.1004-437X2014.11.013

2014-06-17）