尚 進，蘇綾纓，李明超

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 淮安，223300)

早期明確癲癇復(fù)發(fā)因素對診斷和治療癲癇患者具有重要指導(dǎo)意義，然而影響癲癇復(fù)發(fā)的因素復(fù)雜多樣，至今尚未完全明確。國外學(xué)者對此做了一定的研究。Kim等[1]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)功能缺損或腦電圖(EEG)異常是復(fù)發(fā)的危險因素，并且對神經(jīng)功能缺損和/或腦電圖異常的癲癇患者，早期抗癲癇治療具有潛在的利益。Scotoni等[2]和Schreiner等[3]分別對兒童及青少年患者和成年患者為觀察對象進行前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)EEG異常是復(fù)發(fā)的危險因素。Arthur等[4]發(fā)現(xiàn)存在MRI異常的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險高，其他研究也有類似報道[5-6]。本研究通過前瞻性研究，觀察可能影響新診斷癲癇患者復(fù)發(fā)的危險因素，從而為臨床治療及診斷癲癇患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的癲癇患者155例，隨訪過程中有5例患者失訪，故最后納入分析患者150例。所有患者均行腦電圖(EEG)、頭顱CT或MRI、肝腎功能等檢查。其中男83例，女67例；年齡6～70歲；部分性發(fā)作患者81例(54.0%)，全面性發(fā)作69例(46.0%)；原發(fā)性癲癇118例(78.7%)，癥狀性或隱源性癲癇32例(21.3%)。治療前發(fā)作次數(shù)：1次17例、2次39例、3次33例、4次15例、5次8例、>5次38例。

依照1981年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于發(fā)作分類診斷標準確定患者的發(fā)作類型。入組標準: ① 符合上述癲癇診斷、分類標準; ② 有明顯誘發(fā)因素如睡眠剝奪、高熱、長期酗酒戒斷等引起者; ③ 有惡性病變者；有進行性或變性疾病者; ④ 有嚴重肝腎等臟器疾病者; ⑤ 合理藥物治療; ⑥ 知情同意。

1.2 研究方法

觀察影響癲癇患者復(fù)發(fā)的危險因素。觀察指標包括：性別、年齡、隨訪時間等基礎(chǔ)資料。本研究觀察影響癲癇患者復(fù)發(fā)的危險因素: ① 性別; ② 初次發(fā)病年齡; ③ 癲癇發(fā)作的類型：分為全面性發(fā)作(強直-陣攣、強直、陣攣發(fā)作)和部分性發(fā)作(單純性、復(fù)雜性和部分性繼發(fā)泛化); ④ 發(fā)作類型的數(shù)量：以上全面性和部分性發(fā)作中各亞型的數(shù)量; ⑤ 治療前發(fā)作次數(shù)及頻率; ⑥ 治療前后1年EEG異常變化：異常EEG包括非癲癇波異常(慢波或異常背景活動)和異常癲癇波(局灶性、多灶性或全面性尖、棘波); ⑦ 病因; ⑧ 睡眠中發(fā)作; ⑨ 與癲癇有關(guān)的腦影像學(xué)異常: CT和(或)MRI。

2 結(jié) 果

單因素分析提示，治療前癲癇發(fā)作頻率高、部分性發(fā)作、多種發(fā)作類型及治療前后EEG異常與新診斷癲癇患者復(fù)發(fā)相關(guān)，見表1。上述因素經(jīng)多因素分析后發(fā)現(xiàn)，治療前癲癇發(fā)作頻率高(HR=2.44，95% CI 1.46～4.07)、具有多種發(fā)作類型(HR=1.93，95%CI 1.26～2.97)的患者，復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高。

3 討 論

本研究對新診斷的兒童及成年癲癇患者進行觀察，發(fā)現(xiàn)發(fā)作類型多樣及發(fā)作頻率>1次/月是復(fù)發(fā)的危險因素，提示具有這些臨床特征的癲癇患者應(yīng)早期治療。本研究將治療前發(fā)作次數(shù)及頻率納入觀察指標，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險與發(fā)作頻率相關(guān)，而與發(fā)作次數(shù)無明顯相關(guān)。這表明較發(fā)作次數(shù)而言，發(fā)作頻率能更好地描述癲癇發(fā)作特點。目前，報道多種發(fā)作類型是復(fù)發(fā)危險因素的文獻較少。與此同時，也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)發(fā)作類型(部分性發(fā)作)[7-8]、陽性家族史[5-9]、發(fā)病年齡[10-13]、睡眠中發(fā)作[6-14]、熱性驚厥史[1-10]等也可能是復(fù)發(fā)的危險因素；盡管SE的復(fù)發(fā)風(fēng)險與短暫發(fā)作的復(fù)發(fā)風(fēng)險并無差異[15]或2者間的生活質(zhì)量評價無差異[16]，但是初次發(fā)作為SE的患者再發(fā)生SE的可能性較大，因此有學(xué)者建議初次發(fā)作為SE者應(yīng)立即治療[17]。但本研究未發(fā)現(xiàn)上述因素與復(fù)發(fā)相關(guān)，此差異可能與研究方法、研究因素陽性率有關(guān)。總之，多種發(fā)作類型、治療前發(fā)作頻率高是新診斷癲癇患者復(fù)發(fā)的危險因素，建議此類患者早期治療。

表1 癲癇患者的臨床特點及影響復(fù)發(fā)危險因素的單因素分析

[1] Kim L G，Johnson T L，Marson A G，et al. MRC MESS Study group. Prediction of risk of seizure recurrence after a single seizure and early epilepsy: further results from the MESS trial[J]. Lancet Neurol，2006，5(4): 317.

[2] Scotoni A E，Manreza M L，Guerreiro M M. Recurrence after a First Unprovoked Cryptogenic/Idiopathic Seizure in Children: A Prospective Study from S o Paulo[J]. Epilepsia，2004，45(2): 166.

[3] Schreiner A，Pohlmann-Eden B. Value of early electroencephalogram after a rst unprovoked seizure[J]. Clin Electroencephalogr，2003，34(3): 140.

[4] Arthur T M，deGrauw T J，Johnson C S，et al. Seizure recurrence risk following a first seizure in neurologically normal children[J]. Epilepsia，2008，49(11): 1950.

[5] Ramos Lizana J，Cassinello Garciá E，Carrasco Marina LL，et al. Seizure Recurrence After a First Unprovoked Seizure in Childhood: A Prospective Study[J]. Epilepsia，2000，41(8): 1005.

[6] Hui A C，Tang A，Wong K S，Mok V，et al. Recurrence after a first untreated seizure in the Hong Kong Chinese population[J]. Epilepsia，2001，42(1): 94.

[7] Shinnar S，Berg A T，Moshe S L，et al. The risk of seizure recurrence after a first unprovoked a febrile seizure in childhood: an extended follow-up[J]. Pediatrics，1996，98(2): 216.

[8] Daoud A S，Ajloni S，El-Salem K，et al. Risk of seizure recurrence after a first unprovoked seizure: a prospective study among Jordanian children[J]. Seizure，2004，13(2): 99.

[9] Rózsavlgyi M，Rajna P. The familial incidence of epilepsy in the group of epileptic patients examined after their first seizure-pilot study[J]. Ideggyogy Sz，2007，60(1-/2): 23.

[10] Bora I，Sekin B，Zarifoglu M，et al. Risk of recurrence after first unprovoked tonic-clonic seizure in adults[J]. Neurology，1995，242(3): 157.

[11] Das C P，Sawhney I M，Lal V，et al. Risk of recurrence of seizures following single unprovoked idiopathic seizure[J]. Neurol India，2000，48(4): 357.

[12] First Seizure Trial Group (FIRST Group). Randomized clinical trial on the efficacy of antiepileptic drugs in reducing the risk of relapse after a first unprovoked tonic-clonic seizure[J]. Neurology，1993，43(3): 478.

[13] Choquet C，Depret-Vassal J，Doumenc B，et al. Predictors of early seizure recurrence in patients admitted for seizures in the Emergency Department[J]. Eur J Emerg Med，2008，15(5): 261.

[14] Shinnar S，Berg A T，Ptachewich Y，et al. Sleep state and the risk of seizure recurrence following a first unprovoked seizure in childhood[J]. Neurology，1993，43(4): 701.

[15] Hirtz D，Berg A，Bettis D，et al. Practice parameter: Treatment of the child with a first unprovoked seizure [J]. Neurology，2003，60(2): 166.

[16] Haut SR，Shinnar S，Moshé SL. Seizure Clustering: Risks and Outcomes[J]. Epilepsia，2005，46(1): 146.

[17] Beghi E. General conclusions and recommendations[J]. Epilepsia，2008，49(1): 58.