邱貞琴, 杜忠德, 許加剛

(解放軍第八十九醫(yī)院, 1.統(tǒng)供中心; 2.神經(jīng)內(nèi)科, 山東 濰坊, 261021)

急性腦梗死(ACI)是全球范圍內(nèi)高致殘率和致死率的疾病，是由腦部供血障礙導(dǎo)致大腦缺血缺氧，并引發(fā)不可逆的局限性腦組織損傷所致，研究[1-3]表明, ACI患者促炎性細(xì)胞因子及抗炎性細(xì)胞因子的平衡狀態(tài)可能出現(xiàn)紊亂。丹紅注射液具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)及腦缺血保護(hù)作用，研究[4]表明其對(duì)ACI具有確切療效。本研究觀察了ACI患者給予丹紅注射液治療后，其血清白介素-6(IL-6)及白介素-10(IL-10)等細(xì)胞因子的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2013年10月期間在中國(guó)人民解放軍第八十九醫(yī)院住院治療的ACI患者92例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除伴有心肌梗死、冠狀動(dòng)脈性心臟病、凝血功能障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病者，及近6個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史或使用抗血小板聚集藥物者。92例患者隨機(jī)分為丹紅注射液組42例和常規(guī)組50例，其中丹紅注射液組男25例，女17例；年齡46～68歲，平均(61.25±3.34)歲；常規(guī)組男27例，女23例；年齡45～69歲，平均(62.47±3.15)歲。另選取同期健康體檢者35例設(shè)為對(duì)照組，男18例，女17例；年齡45～68歲，平均(61.38±3.46)歲。3組性別、年齡等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規(guī)組均給予抗自由基、抗血小板聚集及降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，丹紅注射液組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(山東濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司，規(guī)格: 10 mL, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)20 mL加入250 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注, 1次/d, 連用14 d。

1.2.2 檢測(cè)方法：所有受試者均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL, 以4 000轉(zhuǎn)/min的速度離心5 min后分離血清，棄上清后將標(biāo)本置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｒ圆捎妹嘎?lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IL-10水平，試劑盒均由法國(guó)Immun Otech公司提供，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組血清IL-6、IL-10水平的差異，丹紅注射液組與常規(guī)組的臨床療效及治療后第7、14天的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)NIHSS評(píng)分及病殘程度分級(jí)進(jìn)行療效判定?；救汗δ苋睋p評(píng)分減少在91% ～100%且病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：評(píng)分減少在46%～90%且病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%; 無(wú)變化：評(píng)分減少0～17%。有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清IL-6、IL-10水平比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，丹紅注射液組及常規(guī)組的血清IL-6、IL-10水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，而丹紅注射液組與常規(guī)組之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清IL-6、IL-10水平比較±s) pg/mL

2.2 丹紅注射液組與常規(guī)組臨床療效比較

治療14 d后，丹紅注射液組基本痊愈8例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步12例，無(wú)變化8例，總有效率80.95%(34/42); 常規(guī)組基本痊愈6例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步10例，無(wú)變化20例，總有效率60.00%(30/50)。丹紅注射液組總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。2組均未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能等均無(wú)顯著變化。

2.3 丹紅注射液組與常規(guī)組治療前后NIHSS評(píng)分及血清IL-6、IL-10水平變化

治療第7天, 2組NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.01), 組間比較無(wú)差異(P>0.05), 血清IL-6、IL-10水平均較治療前顯著降低(P<0.01), 丹紅注射液組顯著低于常規(guī)組(P<0.01); 治療第14天，2組NIHSS評(píng)分及血清IL-6、IL-10水平均較第7天顯著降低(P<0.01), 且丹紅注射液組顯著低于常規(guī)組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.4 ACI患者NIHSS評(píng)分與血清IL-6、IL-10水平的相關(guān)性

線性回歸分析表明, ACI患者的NIHSS評(píng)分與血清IL-6、IL-10水平均呈顯著正相關(guān)(r=0.888, 0.771,P<0.01)。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分及血清IL-6、IL-10水平變化±s)

3 討 論

ACI具有起病急、病情重、致殘率和病死率高等特點(diǎn)，常導(dǎo)致不可逆的腦組織損傷，臨床治療時(shí)應(yīng)遵循改善腦組織供血、糾正缺血狀態(tài)及防止繼發(fā)性腦損傷的原則。研究[6-7]表明，細(xì)胞因子、黏附分子等激活巨噬細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)，是ACI發(fā)生繼發(fā)性腦損傷的重要環(huán)節(jié)。

細(xì)胞因子是機(jī)體重要的免疫遞質(zhì)，根據(jù)其在炎癥反應(yīng)中所發(fā)揮的重要作用，可分為促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子。IL-6作為促炎性細(xì)胞因子，具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，其血清表達(dá)水平在ACI早期即可顯著升高，是判定病情及預(yù)后的重要標(biāo)志物[8-9]，其機(jī)制可能是: ① 與白細(xì)胞形成的聚集物阻塞微小血管，形成血栓，加重腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)，使梗死面積擴(kuò)大; ② 增加白細(xì)胞的黏附力，促進(jìn)磷脂酶釋放，產(chǎn)生大量自由基，加重組織損傷; ③ 使局部腦組織處于促凝血狀態(tài)，加快腦細(xì)胞壞死、凋亡。IL-10是一種抗炎性細(xì)胞因子，主要由Th2細(xì)胞、活化的B細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可發(fā)揮下調(diào)炎癥反應(yīng)的作用。研究表明, ACI早期血清IL-10的表達(dá)水平顯著升高，與腦梗死面積和NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)[10-12], 可能是腦組織缺血、缺氧狀態(tài)下，大量促炎因子釋放，導(dǎo)致機(jī)體代償性分泌IL-10增加。本研究結(jié)果表明，2組ACI患者的血清IL-6、IL-10水平均較對(duì)照組顯著升高(P<0.01), 治療后，其水平均呈現(xiàn)不同程度下降，且與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.888, 0.771,P<0.01), 與上述報(bào)道一致。

丹紅注射液由中藥丹參、紅花經(jīng)提純后制成，丹參具有促進(jìn)纖維蛋白原溶解、降低紅細(xì)胞壓積、改善重型顱腦損傷患者血液流變學(xué)指標(biāo)及減輕腦水腫的功能[13]; 紅花可降低炎性細(xì)胞因子表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮，對(duì)腦缺血再灌注其保護(hù)作用。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療ACI的臨床療效，顯著優(yōu)于單用常規(guī)治療者(P<0.05), 且對(duì)血清IL-6、IL-10水平的改善程度顯著優(yōu)于后者(P<0.01), 表明丹紅注射液可有效抑制ACI患者的炎癥反應(yīng)，迅速糾正腦缺血、缺氧狀態(tài)，抑制血栓形成，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

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