馬劍俠，薛 鵬，王 燕，李玉坤(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科，河北 石家莊 050051)

·論著·

預(yù)混門冬胰島素50與預(yù)混人胰島素50R起始治療2型糖尿病有效性和安全性比較

馬劍俠，薛 鵬，王 燕，李玉坤*
(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科，河北 石家莊 050051)

目的觀察預(yù)混門冬胰島素50與預(yù)混人胰島素50R在2型糖尿病患者中的臨床療效及安全性。方法選取收治的2型糖尿病患者76例，隨機(jī)分為預(yù)混門冬胰島素50組和預(yù)混人胰島素50R組各38例，采用2次皮下注射方案，藥物劑量依據(jù)血糖調(diào)整，為期12周，觀察2組患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、低血糖事件、每日胰島素用量。結(jié)果與預(yù)混人胰島素50R組相比，預(yù)混門冬胰島素50組治療后餐后2h血糖降低明顯(P<0.05)，空腹血糖、糖化血紅蛋白下降差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，低血糖發(fā)生率明顯降低、胰島素應(yīng)用劑量減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論預(yù)混門冬胰島素50在提高患者的治療效果和依從性的同時(shí)，減少了低血糖發(fā)生，適于臨床推廣應(yīng)用。

糖尿病，2型；胰島素,普通,人；天冬胰島素

預(yù)混人胰島素50R(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，諾和靈50R)作為經(jīng)典的預(yù)混胰島素，因每日僅需注射2次并能較好控制血糖，已廣泛應(yīng)用于2型糖尿病患者，但其起效較緩慢，需餐前25～30min注射，難以滿足理想控制餐后血糖的需要并給患者應(yīng)用帶來諸多不便。預(yù)混門冬胰島素50(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，諾和銳50)為一種雙相胰島素類似物，具有起效快、達(dá)峰早、作用持續(xù)時(shí)間較長的特點(diǎn)，更好地模擬了生理性的胰島素分泌。本研究對(duì)初始應(yīng)用胰島素治療的2型糖尿病患者，分別給予預(yù)混門冬胰島素50和預(yù)混人胰島素50R2次/d皮下注射，比較兩者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年1月—2014年2月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科門診及住院的2型糖尿病患者76例。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均未使用過胰島素，排除感染、酮癥酸中毒、心肝腎衰竭等情況，并均對(duì)慢性并發(fā)癥給予相應(yīng)治療。停用原口服降糖藥。隨機(jī)分為2組。門冬胰島素50組38例(A組，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)預(yù)混門冬胰島素50)，男性23例，女性15例，年齡38～69歲，平均(56.1±7.4)歲；預(yù)混人胰島素50R組38例(B組，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)預(yù)混人胰島素50R)，男性26例，女性12例，年齡39～71歲，平均(55.9±8.1)歲。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)及餐后2h血糖(2-hourpostprandialbloodglucose,2hPBG)、糖化血紅蛋白(glycatedhemoglobin，HbA1c)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：A組于早、晚餐前即刻皮下注射門冬胰島素50，B組于早、晚餐前30min皮下注射人胰島素50R。胰島素起始0.3～0.5U/kg，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素劑量至達(dá)標(biāo)。目標(biāo)血糖為FBG4.4～7.0mmol/L，2hPBG8.0～10.0mmol/L。2組患者均完成治療。

1.3 觀察指標(biāo)：分別記錄2組應(yīng)用胰島素治療后12周時(shí)HbA1c，F(xiàn)BG、2hPBG、低血糖事件(血糖≤3.9mmol/L)及治療結(jié)束時(shí)每天胰島素用量。

2 結(jié) 果

2.1 血糖、HbA1c比較：治療12周后A組與B組FBG、2hPBG、HbA1c均較基線水平明顯下降(P<0.05)；治療后A組2hPBG較B組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而2組FBG、HbA1c差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

GroupsFBG(mmol/L)BeforeAfter12weeks2hPBG(mmol/L)BeforeAfter12weeksHbA1c(%)BeforeAfter12weeksA9．13±1．486．85±1．04?14．62±2．817．12±1．36?8．61±1．736．61±0．82?B9．24±1．266．91±1．73?14．57±2．999．83±1．45?8．52±1．656．94±0．78?t0．3490．1830．0758．4030．2321．798P>0．05>0．05>0．05<0．05>0．05>0．05

*P<0.05vsbefore byttest
FBG:fasting blood glucose;2hPBG:2-hour postprandial blood glucose;HbA1c:glycated hemoglobin

2.2 低血糖發(fā)生率及胰島素用量比較:在血糖水平得到改善的同時(shí)，A組用藥后低血糖的發(fā)生率明顯低于B組，胰島素應(yīng)用劑量也明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組低血糖發(fā)生率及胰島素用量比較Table 2 Comparison of hypoglycaemia freqnency and insulin doses between two groups

3 討 論

Yang等[2]研究結(jié)果顯示，中國20歲以上成人年齡標(biāo)化的糖尿病的發(fā)病率達(dá)9.7%，胰島功能的逐漸減退是其關(guān)鍵因素。大量研究[3-4]表明，良好的控制血糖能顯著降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，而胰島素的應(yīng)用是控制血糖的重要手段。正常人胰島素分泌主要包含基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素2個(gè)方面，二者共同作用可有效控制人體的血糖水平維持在正常范圍之內(nèi)，因此，理想的胰島素治療應(yīng)力求最大程度模擬生理性的胰島素分泌。預(yù)混門冬胰島素50是生物合成的高比例預(yù)混人胰島素類似物，是50%可溶性門冬胰島素和 50%精蛋白結(jié)合的門冬胰島素的雙相混合物，能夠同時(shí)滿足餐時(shí)與基礎(chǔ)胰島素需求，從而更好地控制空腹血糖和餐后血糖[5-8]。

2013年《中國2型糖尿病防治指南》指出，胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于人胰島素。由于預(yù)混門冬胰島素50在我國上市時(shí)間較短，目前，尚缺乏其在我國臨床應(yīng)用的更多數(shù)據(jù)。中國Ⅲ期臨床注冊(cè)研究[9]證實(shí)，預(yù)混門冬胰島素50可更好地控制中國2型糖尿病患者的餐后血糖，顯著降低患者餐后血糖增量且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。在81例日本2型糖尿病患者中進(jìn)行的一項(xiàng)為期16周研究，對(duì)比了使用預(yù)混門冬胰島素50 2次/d和預(yù)混人胰島素50R 1次/d的臨床療效，結(jié)果顯示，預(yù)混門冬胰島素50可以提供與預(yù)混人胰島素50R類似的HbA1c控制，此外可以更為明顯地改善早晚的餐后血糖[10]。一項(xiàng)為期26周的臨床觀察性研究[11]顯示，從預(yù)混人胰島素50R轉(zhuǎn)為預(yù)混門冬胰島素50治療后，患者的平均餐后血糖控制得到顯著改善，而低血糖事件并未增加，胰島素注射時(shí)間由餐前約17min注射減至餐前約3min注射。預(yù)混門冬胰島素50具有起效時(shí)間短、降糖更迅速的優(yōu)勢(shì)，因此注射時(shí)間靈活方便，只需緊鄰餐前注射，必要時(shí)可以餐后15min內(nèi)注射，使患者用餐時(shí)間更靈活，提高患者的依從性，進(jìn)一步保證降糖療效。有研究[12]報(bào)道，與西方人相比，亞洲2型糖尿病患者餐后血糖升高的更為顯著。Jia等[13]研究結(jié)果顯示，中國患者餐后高血糖比例高達(dá)88%。循證醫(yī)學(xué)表明，餐后血糖是心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。因此，控制餐后血糖對(duì)中國2型糖尿病人群尤其重要。本研究結(jié)果與國內(nèi)外結(jié)果一致，結(jié)果表明，與預(yù)混人胰島素50R相比，預(yù)混門冬胰島素50能夠更為有效地降低患者餐后血糖，在糖化血紅蛋白水平相似情況下低血糖發(fā)生率低且胰島素應(yīng)用劑量減少。

總之，預(yù)混門冬胰島素50更符合生理性胰島素分泌，在提高患者治療效果的同時(shí)，減少低血糖事件，提高患者依從性，適于臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：劉斯靜)

COMPARISONOFSAFETYANDEFFICACYOFBIPHASICINSULINASPART50ANDPREMIXEDHUMANINSULIN50ONT2DM

MAJianxia,XUEPeng,WANGYan,LIYukun*
(DepartmentofEndocrinology,theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051，China)

ObjectiveTocomparethesafetyandefficacyofbiphasicinsulinaspart50(BIAsp50)andpremixedhumaninsulin50(BHI50)ontype2diabetesmellitus(T2DM)patients.MethodsAtotalof76T2DMpatientswererandomlydividedintoBIAsp50group(38cases)andBHI50group(38cases).Thefastingbloodglucose(FBG),2-hourpostprandialbloodglucose(2hPG)andglycatedhemoglobin(HbA1c)after12weeks′insulinaspart50treatment,theinsulindosageandhypoglycemicepisodeswerecompared.ResultsAfter12weeks′treatment,thedecreaseof2hPGinBIAsp50groupwasmorethanthatinBHI50group(P<0.05).Besides,inBIAsp50group,theincidenceofhypoglycemicepisodeswasreduced,theinsulindosagewassmaller,bothshowingsignificantdifferences(P<0.05).ConclusionBIAsp50couldimprovetreatmentefficiencyandpatients′compliance.Itiseconomicandsuitableforwidelyclinicalapplication.

diabetesmellitus,type2；insulin,regular,human；insulinaspart

2014-07-15；

2014-08-01

河北省衛(wèi)生廳基金資助項(xiàng)目(20100100)

馬劍俠(1977-)，女，回族，河北保定人，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事內(nèi)分泌代謝疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:lykun1962@163.com

R587.1

A

1007-3205(2014)11-1246-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.11.002