吳盛榮 羅楚天 王瑾 黃慶東

骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液瘦素的檢測及意義

吳盛榮 羅楚天 王瑾 黃慶東

目的 探討骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度水平變化與關(guān)節(jié)軟骨損傷程度之間的關(guān)系。方法 50例骨關(guān)節(jié)炎患者(研究組)采用酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)對血清和關(guān)節(jié)液進(jìn)行瘦素的含量測定, 采用Outerbridge評分法作軟骨病理病變評估, 并與40例非骨關(guān)節(jié)炎患者(對照組)做比較。結(jié)果 研究組血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度明顯高于對照組(P＜0.01)；研究組血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度水平與軟骨損傷評分(Outerbridge評分)呈正相關(guān)(r分別為0.513, 0.682)。結(jié)論 骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度明顯升高, 瘦素濃度越高, 軟骨損傷程度越重 。

骨關(guān)節(jié)炎；瘦素；關(guān)節(jié)軟骨

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是最常發(fā)生于人體外周動力關(guān)節(jié)和中軸關(guān)節(jié)的退行性疾病, 涉及的組織包括軟骨、軟骨下骨以及滑膜, 主要病理特點(diǎn)為關(guān)節(jié)軟骨破壞變性增生、骨贅形成、滑膜炎、滑膜增生、關(guān)節(jié)腔變窄, 好發(fā)于老年人,多發(fā)于膝關(guān)節(jié)。瘦素(leptin) 屬于肥胖基因編碼,源于脂肪細(xì)胞合成并分泌的細(xì)胞因子類激素, 屬于炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中的一種細(xì)胞因子。近年來, 瘦素在關(guān)節(jié)炎癥形成及退變性病變過程中作用日益受到重視。本研究通過檢測骨關(guān)節(jié)炎患者血清和膝關(guān)節(jié)液瘦素濃度, 結(jié)合關(guān)節(jié)鏡下軟骨病變程度, 來分析血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度水平與關(guān)節(jié)軟骨損傷程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者2010年7月～2013年12月在本院住院部行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的診斷為骨關(guān)節(jié)炎患者50例, 定為研究組, 其中男13例, 女37例, 年齡49～79歲, 平均年齡57.3歲；對照組為行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)其他膝關(guān)節(jié)疾病(非骨關(guān)節(jié)炎患者)40例, 其中男10例, 女30例, 年齡51～80歲, 平均年齡59.1歲。兩組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 標(biāo)本的采集及瘦素的檢測 血清標(biāo)本收集：關(guān)節(jié)鏡手術(shù)前禁止飲食8 h, 清晨空腹抽靜脈血3 ml, 3000 r/min離心20 min, 留取血清分裝EP管。關(guān)節(jié)液標(biāo)本收集：關(guān)節(jié)鏡手術(shù)麻醉后, 取髕下外側(cè)入路行膝關(guān)節(jié)腔穿刺, 抽取關(guān)節(jié)液3 ml, 3000 r/min離心20 min, 留取上清液分裝EP管。采用ELISA對血清和關(guān)節(jié)液進(jìn)行瘦素的含量測定(試劑盒由美國RD公司提供)。

1.3 關(guān)節(jié)鏡下軟骨病理病變評估 采用Outerbridge評分法［1］,對髕骨面、股骨內(nèi)側(cè)髁、股骨髕面、股骨外側(cè)髁、脛骨外側(cè)髁、脛骨內(nèi)側(cè)髁6區(qū)域評分, 每個區(qū)域?yàn)?～4分, 將各區(qū)域評分相加。0分：正常；1分：關(guān)節(jié)表面腫脹、軟化, 大小不計(jì)；2分：有裂隙或破裂形成＜1.5 cm2；3分：有裂隙或破裂形成＞1.5 cm2；4分：軟骨下骨暴露, 大小不計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)形式表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)形式表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組血清與關(guān)節(jié)液瘦素比較 研究組明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 研究組與對照組血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度比較( x-±s, ng/ml)

2.2 研究組血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度與軟骨Outerbridge評分的關(guān)系 研究組血清和關(guān)節(jié)液瘦等濃度水平與軟骨損傷Outerbridge評分呈正相關(guān)。見表2。

表2 骨關(guān)節(jié)炎血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度與軟骨Outerbridge評分的關(guān)系( x-±s)

3 討論

瘦素是由脂肪組織分泌的一種蛋白類激素, 體內(nèi)分布廣泛, 參與機(jī)體能量代謝,關(guān)節(jié)軟骨中有較多瘦素及瘦素受體表達(dá), 近期研究證實(shí)它屬于細(xì)胞炎癥網(wǎng)絡(luò)中的一分子［2］。

從本研究資料可以看出, 研究組血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度明顯高于對照組, 表明在骨關(guān)節(jié)炎狀態(tài)下血清和關(guān)節(jié)液瘦素均有高表達(dá)。本研究還表明研究組血清和關(guān)節(jié)液瘦素濃度水平與軟骨損傷評分(Outerbridge評分)呈正相關(guān), 即瘦素濃度水平越高, 關(guān)節(jié)軟骨損傷程度越重, 與相關(guān)研究一致［3］。炎癥因子在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中起至關(guān)重要的作用, 研究表明瘦素可以誘導(dǎo)合成一氧化氮合酶, 大量產(chǎn)生一氧化氮, 繼而誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥因子前列腺素-2、白介素-1、白介素-6、白介素-8［4］, 此外瘦素還可以促使機(jī)體產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶-3及基質(zhì)金屬蛋白酶-13從而誘發(fā)骨性關(guān)節(jié)炎, 目前已知基質(zhì)金屬蛋白酶系列是導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎的重要炎性介質(zhì)［5］。有學(xué)者認(rèn)為瘦素可能通過誘導(dǎo)產(chǎn)生一氧化氮合成酶及一氧化氮,再激發(fā)各種炎癥因子發(fā)揮作用, 其中JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是主要途徑, 干擾素-2C有協(xié)調(diào)效應(yīng)［6］。學(xué)者發(fā)現(xiàn)正常人群中瘦素受體處于低表達(dá), 而骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞含大量瘦素mRNA受體, 并且mRNA受體表達(dá)隨受損程度加重而增多［7］。另外學(xué)者還發(fā)現(xiàn)瘦素可刺激關(guān)節(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子-β、胰島素樣生長因子-β生成, 這兩個因子為軟骨生長因子, 誘發(fā)蛋白多糖合成增多, 由此促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖合成［3］, 瘦素還可誘導(dǎo)膠原合成、成骨細(xì)胞增殖、骨礦化,或釋放抗成骨因子,從而調(diào)節(jié)骨的生長［8］。

綜上所述, 瘦素在骨關(guān)節(jié)炎的血液和關(guān)節(jié)液中呈現(xiàn)高表達(dá), 且能夠反映軟骨損傷的程度, 然而瘦素的具體生物調(diào)控機(jī)制如何, 在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中所起到的何種作用, 能否作為一種快速的反映病情的生物標(biāo)志物, 仍有待學(xué)者們做進(jìn)一步研究。

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2014-05-23］

515144 廣東省汕頭市潮南民生醫(yī)院骨科(吳盛榮黃慶東)；汕頭市潮南區(qū)兩英中心衛(wèi)生院(羅楚天)；汕頭市潮南區(qū)隴田中心衛(wèi)生院(王瑾)

吳盛榮