王亮

糖尿病早期腎病患者血漿中凝血因子Ⅺ氧化還原狀態(tài)的研究

王亮

目的 對糖尿病早期腎病患者血漿中凝血因子Ⅺ氧化還原狀態(tài)分析研究。方法 101例糖尿病早期腎病患者,按照尿蛋白排泄率分成微量白蛋白尿組(DM+MAU組, 50例)和非微量白蛋白尿組(DM+NAU組, 51例), 50例健康人群作為正常的對照組。測定各組24 h中各患者的血糖、血脂、凝血指標(biāo)以及血漿還原型Ⅺ的相對水平, 采用尿白蛋白排泄率(UAER)為變量的形式, 與相關(guān)指標(biāo)結(jié)合,進行多元素的同步回歸分析。結(jié)果 DM+NAU組和DM+MAU組的血漿還原型Ⅺ相對水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), DM+MAU組的血漿還原型Ⅺ的水平與DM+NAU組比較明顯增高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 血漿還原型Ⅺ的水平明顯增加與患者MAU具有聯(lián)系, 能夠加速血液的循環(huán),加重對血漿與腎臟的危害, 導(dǎo)致重癥MA的出現(xiàn)。

糖尿病早期腎??；凝血因子Ⅺ；還原狀態(tài)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年1月在本院門診以及住院治療的糖尿病早期腎病患者101例及病例無糖尿病(DM)急性新陳代謝發(fā)病、出血史、血栓疾病病史人群。結(jié)合相關(guān)內(nèi)容, 尿蛋白排泄率分別為非微量白蛋白尿(DM+NAU)組(51例)(UAER 30 mg/24 h)和微量白蛋白尿(DM+MAU)組(50例)(30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h)。關(guān)于健康對照組, 取某單位健康檢查人數(shù)共50例, 經(jīng)過檢查, 選取人員沒有出現(xiàn)血栓病、肝臟引起疾病、血液系統(tǒng)疾病。101例患者凝血纖溶功能改變在2周之內(nèi), 患者也沒有采用西藥進行治療, 三組年齡、病程、男女比例等具體情況, 見表1。

表1 三組年齡、病程、男女比例情況(n, x-±s)

1.2 檢測方式 對患者進行血液樣本采集, 采用晨起空腹采集靜脈血的形式。血漿總Ⅺ測定, 將血漿進行疏基標(biāo)記,使用游離疏基標(biāo)記, 將血漿稀釋后通過丙酮沉淀的方式除去馬來酰亞胺-丙酰-生物胞素。將蛋白溶于磷酸鹽溶液, 血漿最終稀釋度為1:100。將樣本加入到蓮抗生素蛋白中, 預(yù)包被的2%的封閉96孔板上, 洗滌完成以后加入免抗人Ⅺ的單體克隆體, 采用堿磷酶金鄉(xiāng)標(biāo)記, 加入顯色底物, 底物沉淀以后, 對其進行標(biāo)記讀數(shù)。將10例健康志愿者的血液混合血漿作為內(nèi)部參照, 采用商品Ⅺ的試劑進行測試, 以樣本A值與內(nèi)部參考值進行比較, 將其比值與還原Ⅺ水平進行比較, 計算出還原型Ⅺ的相對水平［1］。另外, 生化標(biāo)準(zhǔn)測定方式包括血糖測定以及糖媒層頂, 用高效的方式進行液向相比,肝功能、血脂等方面都采用全自動生化分析儀測定, 血漿纖維蛋白、凝血酶還原時間、活化部分凝血活酶時間等都采用磁珠分離技術(shù), 由STA血凝自動分析儀器完成相應(yīng)的自動檢測, 采用穩(wěn)態(tài)分析計算模型, 計算胰島素抗凝指數(shù), 測得相關(guān)數(shù)據(jù)以后, 進行系統(tǒng)的分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)都采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

DM+NAU組和DM+MAU組年齡以及性別、病程, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性；其中DM+NAU組和DM+MAU組體質(zhì)量指數(shù) (BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)和血漿纖維蛋白原 (FIB)都高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), DM+MAU組較對照組血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高, 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低(P＜0.05)。與DM+NAU組相比, DM+MAU組TC、FIB升高, 活化部分凝血酶時間 (APTT)縮短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表2, 表3。

表2 三組臨床以及生化指標(biāo)比較(%, x-±s)

表3 三組臨床生化指標(biāo)比較( x-±s)

結(jié)合表中的內(nèi)容, 對照組、DM+NAU組、DM+MAU組,血漿總的Ⅺ的表達水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與對照組相比, 其他兩組中血漿還原型Ⅺ的水平明顯出現(xiàn)增加的現(xiàn)象, 整體的前后水平也存在明顯的差異, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

相關(guān)研究表明, DM的患者本身的血液呈高凝狀態(tài), 如果其高凝增強, 形成血栓的危險性就會增加, 多數(shù)DM患者動脈血栓的并發(fā)癥、DM血栓形成以后, 危險增加, 涉及很多條通路, 本身的血小板功能形成血栓的情況增加［2］。相關(guān)資料表明, DM患者身體內(nèi)部血栓的激活性增強, 血漿中凝血因子的水平明顯增加, 是導(dǎo)致腎出現(xiàn)損傷的重要原因。當(dāng)血液中存在血液高凝的時候, 與對照組相比, DM+MAU組的血漿中APTT出現(xiàn)明顯縮短的形式, 也就是說明本身的內(nèi)源性凝血增強。在相關(guān)治療中, 早期患者中正常對照組中Ⅺ的表達活力逐漸增強, 與對照組相比, 早期的T2DM的患者血漿中Ⅺ的水平并沒有發(fā)生變化, 與以往的報道存在不同的情形,出現(xiàn)這種情況的主要原因在于病例數(shù)少, 要擴大病例數(shù)以便進行深入的研究。

綜上所述, 早期糖尿病患者血漿中含有Ⅺ的水平增加,伴有MAU的患者增加的更加明顯, 血漿還原型Ⅺ與MAU出現(xiàn)有著非常密切的關(guān)系, 有效的促進血液中高凝狀態(tài), 增加腎臟的輔導(dǎo), 這種狀態(tài)的研究, 將為DM高凝狀態(tài)和DM的發(fā)病機制產(chǎn)生有效的思路。

［1］ 高璐,張秋梅,時建英,等.糖尿病早期腎病患者血漿中凝血因子Ⅺ氧化還原狀態(tài)的研究.職業(yè)與健康, 2014, 30(6):773-776.

［2］ 賴巧紅.SUMO化修飾對胰島β-細胞凋亡的調(diào)控及機制研究.華中科技大學(xué), 2013.

2014-07-15］

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