申愛(ài)軍 陳曉君 王保貞

角膜清創(chuàng)聯(lián)合藥物治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎療效觀(guān)察

申愛(ài)軍 陳曉君 王保貞

目的 探討角膜清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合藥物治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎的臨床療效。方法選擇2009年1月~2013年6月期間本院收治的上皮型單純皰疹病毒性角膜炎患者78例(86眼), 隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組, 每組43眼。兩組患者經(jīng)明確診斷后, 對(duì)照組只給予更昔洛韋及貝復(fù)舒眼液治療,觀(guān)察組行角膜清創(chuàng)術(shù)后聯(lián)合更昔洛韋眼用凝膠及貝復(fù)舒眼液治療, 并對(duì)兩組患者的臨床效果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 與對(duì)照組相比, 觀(guān)察組的治愈率和總有效率較對(duì)照組明顯提高, 愈合時(shí)間較對(duì)照組縮短, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 角膜清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合更昔洛韋眼用凝膠及貝復(fù)舒眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎療效確切, 是治療單純皰疹病毒性角膜炎的較為有效的方法。

單純皰疹病毒性角膜炎 ；角膜清創(chuàng)； 更昔洛韋；貝復(fù)舒

單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis, HSK)是眼科常見(jiàn)的病毒感染性疾病, 難治易復(fù)發(fā), 由于目前尚無(wú)有效控制復(fù)發(fā)的藥物, 多次發(fā)作后角膜混濁逐漸加重, 視力下降, 常最終導(dǎo)致失明。在角膜病中致盲率占第一位［1］。所以在治療方面, 縮短病程、加快角膜修復(fù)是減輕角膜損害,挽救視力以及降低致盲率的有效方法。2009年1月~2013年6月, 河南省鄭州市第一人民醫(yī)院采用角膜清創(chuàng)聯(lián)合更昔洛韋、貝復(fù)舒眼液等藥物治療上皮型單皰病毒性角膜炎,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2009年1月~2013年6月本院眼科門(mén)診及病房收治上皮型HSK患者78例(86眼), 男40例, 女38例,年齡于8~72歲；其中首次發(fā)作68例, 復(fù)發(fā)者10例；點(diǎn)狀角膜炎12例, 樹(shù)枝狀角膜炎56例。全部患者均經(jīng)單純皰疹病毒性角膜炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。隨機(jī)將患者分為觀(guān)察組及對(duì)照組, 每組43眼, 兩組病例在性別、年齡、病情及臨床表現(xiàn)等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組:根據(jù)病情給予更昔洛韋眼用凝膠點(diǎn)眼, 4次/d；貝復(fù)舒眼液點(diǎn)眼1次/4 h, 同時(shí)應(yīng)用氧氟沙星眼液點(diǎn)眼, 4次/d, 輔以阿昔洛韋片及多種維生素口服；并發(fā)前葡萄膜炎者加1%阿托品眼膏散瞳。觀(guān)察組:患眼以0.4%奧布卡因眼液點(diǎn)眼表面麻醉后, 于裂隙燈下用無(wú)菌針頭去除病變及其周?chē)?.5 mm范圍的正常上皮, 刮除病變組織后結(jié)膜囊涂入氧氟沙星眼膏并局部加壓包扎。術(shù)后藥物治療同對(duì)照組。以上用藥均以1周為一療程, 1個(gè)療程后對(duì)兩組患者的療效進(jìn)行對(duì)照分析。

1. 3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈 :角膜刺激癥狀消失, 潰瘍愈合, 熒光素染色(-), 基質(zhì)水腫消失, KP(-), 部分遺留角膜云翳。有效：角膜刺激癥狀減輕, 上皮損害減少, 少量熒光素染色(+),角膜基質(zhì)水腫減輕。無(wú)效：角膜刺激癥狀無(wú)明顯改善, 上皮損害及基質(zhì)水腫無(wú)改變, 熒光素染色(+)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析, 率的比較采用χ2檢驗(yàn),兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn), P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組療效及治愈時(shí)間比較

2. 1 療效 觀(guān)察組：治愈28眼, 好轉(zhuǎn)14眼,無(wú)效1眼, 總有效率97.7%。對(duì)照組：治愈20眼, 好轉(zhuǎn)16眼, 無(wú)效7眼,總有效率83.7%。觀(guān)察組的有效率比對(duì)照組明顯提高, 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2 療程 觀(guān)察組治愈時(shí)間為3~14 d, 平均(11.06±3.32)d。對(duì)照組治愈時(shí)間為5~21 d, 平均(16.62±4.74)d。觀(guān)察組皰疹病毒性角膜炎的治愈時(shí)間明顯較對(duì)照組縮短(P<0.05)。見(jiàn)表1。

3 討論

單純皰疹病毒性角膜炎(HSK)是單純皰疹病毒I型所引起的感染性角膜疾病, 發(fā)病率較高, 近年來(lái)發(fā)病率仍呈逐年上升趨勢(shì)。單純皰疹病毒I型是一種較大的DNA病毒, 存在比較廣泛, 對(duì)神經(jīng)組織和來(lái)源于外胚葉的上皮組織有親和力,當(dāng)眼、唇、口腔黏膜和皮膚等處上皮受損時(shí), 病毒即可進(jìn)入基底細(xì)胞內(nèi)［2］, 引起原發(fā)感染。原發(fā)感染后HSV可長(zhǎng)期潛伏在人體三叉神經(jīng)節(jié), 當(dāng)機(jī)體在各種非特異性刺激, 如感冒,發(fā)熱, 全身或局部使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素, 免疫抑制劑等誘因的作用下, 活化的病毒沿神經(jīng)軸突逆行到眼表或角膜的上皮細(xì)胞, 引起角膜溶細(xì)胞性感染。樹(shù)枝狀角膜潰瘍?yōu)樯掀ば蛦伟挷《拘越悄ぱ椎淖畛Ｒ?jiàn)的形式, 眼部表現(xiàn)裂隙燈下見(jiàn)角膜常于中央部的上皮層有灰白色彎曲細(xì)線(xiàn), 有時(shí)呈分枝狀, 易破, 熒光素染色后呈典型樹(shù)枝狀態(tài), 早期也可為點(diǎn)狀、絲狀,病變繼續(xù)發(fā)展可擴(kuò)大融合為地圖形。

角膜清創(chuàng)術(shù)可去除含有病毒的上皮細(xì)胞, 使病毒和宿主同時(shí)被去除, 以減少病毒向角膜基質(zhì)蔓延；另外去除病灶的病變組織, 還可以促進(jìn)角膜組織對(duì)抗病毒眼藥水的吸收, 提高藥物的利用率。不足之處是增加了病變區(qū)角膜結(jié)瘢后的混濁范圍, 此種方法僅限于病變小而表淺者, 故所選病例均為上皮型角膜炎, 以點(diǎn)狀、樹(shù)枝狀角膜炎為主, 避免了此種情況的發(fā)生。

上皮型單皰病毒性角膜炎是由于病毒在上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖, 破壞細(xì)胞功能引起, 因而必須給予有效的抗病毒藥物抑制病毒的復(fù)制, 控制病情。更昔洛韋是新一代廣譜抗病毒藥物, 與阿昔洛韋同屬核苷類(lèi)抗病毒藥物, 它在病毒細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)兩次磷酸化形成抑制病毒復(fù)制的有效藥物-三磷酸更昔洛韋, 通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒的DNA聚合酶, 共同進(jìn)入病毒DNA內(nèi), 從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止, 抑制皰疹病毒的復(fù)制。它的抗單純皰疹病毒的作用是阿昔洛韋的50~60倍,并且起效快, 不容易產(chǎn)生耐藥性［3］。更昔洛韋眼用凝膠是常見(jiàn)的眼用藥物制劑, 因更昔洛韋生物利用度高, 半衰期長(zhǎng)達(dá)8 h, 藥物濃度維持時(shí)間長(zhǎng), 可以減少滴眼的次數(shù), 一日3~4次即可維持有效藥物濃度［4］；另外, 更昔洛韋具有細(xì)胞毒性小, 選擇性良好的特點(diǎn), 可長(zhǎng)期使用, 還可提高患者的依從性, 尤其適合兒童患者使用。

貝復(fù)舒眼液即重組牛堿性成纖維細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子眼液, 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是角膜組織的正常生理成分,正常狀態(tài)下主要以無(wú)或低活性形式存在于細(xì)胞間質(zhì)中, 它的含量與生理代謝的需要量處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。當(dāng)角膜上皮受損時(shí), 損傷部位的生長(zhǎng)因子增多, 內(nèi)源性生長(zhǎng)因子向損傷部位集中, 當(dāng)生長(zhǎng)因子滿(mǎn)足不了上皮損傷快速修復(fù)的需要時(shí), 應(yīng)用外源性生長(zhǎng)因子, 可以提高角膜自我修復(fù)的能力, 加速損傷愈合, 變“被動(dòng)等待”為“主動(dòng)修復(fù)”［5］。研究證明重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液可促進(jìn)角膜上皮修復(fù), 加快角膜病灶的愈合。

本組研究結(jié)果表明, 角膜清創(chuàng)組在治療時(shí)間明顯短于藥物治療組, 治愈率與藥物治療組有明顯差異(P<0.05)。而且角膜清創(chuàng)于裂隙燈下即可進(jìn)行, 操作簡(jiǎn)單方便, 療效確切,能明顯縮短治療時(shí)間, 縮短病程, 值得在臨床推廣, 但要注意防止繼發(fā)感染。

［1］ 葛堅(jiān).眼科學(xué). 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:184.

［2］ 劉家琦,李鳳鳴.實(shí)用眼科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:322.

［3］ 張?jiān)绖?更昔洛韋凝膠堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎17例.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào), 2011,3(27):280-281.

［4］ 趙堪興,楊培增.眼科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:119.

［5］ 高亞林.普拉洛芬聯(lián)合貝復(fù)舒治療干眼的臨床觀(guān)察.當(dāng)代藥學(xué), 2011,17(9):85-86.

450000 河南省鄭州市第一人民醫(yī)院眼科