張海濤 李湘

依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變40例臨床觀察

張海濤 李湘

糖尿??；周圍神經(jīng)病變；依帕司他；運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)；感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病(DN)的并發(fā)癥之一, 發(fā)病于DN早期, 常累及感覺、自主及運動神經(jīng), 并可引起其他并發(fā)癥產(chǎn)生, 如疼痛、感染、感覺缺失、難治性潰瘍及創(chuàng)口難以愈合等, 最終導(dǎo)致截肢。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計, DPN的發(fā)生率為60%~90%, 而我國住院糖尿病患者中DPN 的發(fā)生率高達60.3%［1,2］。作者應(yīng)用依帕司他治療DPN 40 例, 并與單用西藥治療的40 例進行對照觀察,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 80例均來自2011年1月~2012 年12月本院患者, 隨機分為治療組和對照組各40例。其中治療組男19例,女21例；年齡37~63歲,平均51歲；病程7個月~13年；四肢麻木39例,下肢疼痛31例,運動障礙14例；深淺感覺減退33例, 下肢膝腱反射減退33例,上肢腱反射減退3例；肌電圖結(jié)果：MCV下降41例,SCV減慢或反應(yīng)消失34例。治療方法：17例注射胰島素, 23例口服降糖藥。對照組男23例, 女16例；年齡34~62歲, 平均49歲；病程1~16年；四肢麻木40例,下肢疼痛37例,運動障礙8例；深淺感覺減退30例, 下肢膝腱反射減退32例, 上肢腱反射減退4例；肌電圖結(jié)果：MCV下降36例, SCV下降或反應(yīng)消失33例。治療方法：30例口服降糖藥, 10例應(yīng)用胰島素。兩組性別、病情、病程、年齡、肌電圖結(jié)果及治療方法等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2 診斷標準 糖尿病診斷標準：符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO) 提出的糖尿病診斷標準。感覺障礙、疼痛、運動障礙等周圍神經(jīng)病變診斷標準：符合《最新國內(nèi)外疾病診療標準》［3］中DPN的診斷標準。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對照組 ①采用西藥降糖(口服降糖藥與注射胰島素)及飲食與運動療法等基礎(chǔ)措施以控制血糖。②維生素B1注射液0.1g, 1次/d, 肌內(nèi)注射。③甲鈷胺注射液500 μg, 1次/d,肌內(nèi)注射。

1. 3. 2 治療組 在對照組治療的基礎(chǔ)上加用依帕司他治療。依帕司他片50 mg, 3次/d。

兩組均以4周為1個療程, 均治療1~3個療程, 療程結(jié)束后統(tǒng)計療效。

1. 4 療效標準 ①顯效：周圍神經(jīng)病變癥狀基本消失,深淺感覺及腱反射恢復(fù)正常；②有效：周圍神經(jīng)病變癥狀明顯減輕,深淺感覺及腱反射未恢復(fù)正常；③無效：周圍神經(jīng)病變癥狀無改善,深淺感覺及腱反射無好轉(zhuǎn)。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療結(jié)果 治療組與對照組總有效率分別為95.8%、42.5%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床表現(xiàn)與MCV、SCV檢測結(jié)果

2. 2 不良反應(yīng) 治療組40例中, 一過性腸鳴、輕微腹瀉3例,未作任何處理, 后自行緩解。

3 討論

DPN作為DN常見的慢性并發(fā)癥之一, 發(fā)病緩慢, 病情隱匿, 癥狀呈進行性加重且不可逆轉(zhuǎn)。隨著DN病程的逐漸延長,本病的發(fā)生率也明顯增加。其患病率高,致殘率高,對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響。目前對于DPN的發(fā)病機制尚未完全清楚。糖尿病的高血糖狀態(tài)可使果糖、山梨醇蓄積于神經(jīng)細胞中, 致使細胞內(nèi)滲透壓增高,產(chǎn)生的水鈉潴留可致神經(jīng)細胞水腫、壞死、變性,從而導(dǎo)致神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突變性；血糖的升高可使細胞對肌醇的攝取減少, 降低Na+-K+-ATP酶的活性,影響神經(jīng)組織中Na+依賴性的氨基酸轉(zhuǎn)運,從而發(fā)生神經(jīng)細胞電生理及病理方面的變化?？傊? 人體內(nèi)葡萄糖的大量增加和血黏度的增高是至關(guān)重要的兩個發(fā)病因素, 微循環(huán)障礙與血流變學(xué)異常在DPN發(fā)病過程中起著重要作用［4］。因此, 作者認為, 降低升高的葡萄糖,改善高血糖狀態(tài), 是DPN治療的重要方法。臨床研究表明,依帕司他作為可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑, 能有效抑制積累于糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細胞中的山梨醇,可顯著減少DN患者坐骨神經(jīng)、紅細胞、視網(wǎng)膜中的山梨醇,以增強自主神經(jīng)功能及提高運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度；對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用, 可有效防治糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙(麻木感、疼痛等)［5-7］。實驗研究結(jié)果證實, 依帕司他能有效抑制積累于糖尿病模型大鼠坐骨神經(jīng)、紅細胞、視網(wǎng)膜中的山梨醇, 可增強自主神經(jīng)功能和提高運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度, 增加坐骨神經(jīng)中腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、有髓神經(jīng)纖維密度等, 還能改善坐骨神經(jīng)血流量, 并提升肌醇含量。甲鈷胺作為鈷胺素(維生素B12) 的一種活性類似物, 在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起著重要作用。其通過促進神經(jīng)元髓鞘形成、修復(fù)周圍神經(jīng)損傷而達到治療周圍神經(jīng)病變的目的［8,9］。本觀察結(jié)果表明, 在基礎(chǔ)治療上采用依帕司他聯(lián)合維生素B1、甲鈷胺治療的治療組總有效率為95.8%優(yōu)于對照組的42.5%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明依帕司他治療DPN療效滿意, 值得臨床推廣使用。

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