李玉玲

理肝II號(hào)治療慢性乙肝抗肝纖維化臨床觀察

李玉玲

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生, 導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉淀的病理, 是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。慢性肝臟疾病患者如不及時(shí)治療, 就會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成肝纖維化、肝硬化或肝癌而導(dǎo)致各種并發(fā)癥死亡。本院制劑室研制藥品理肝Ⅱ號(hào), 多年來(lái)臨床觀察對(duì)治療慢性乙型肝炎抗纖維化效果顯著。

肝纖維化；理肝Ⅱ號(hào)；臨床觀察

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生, 導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉淀的病理過(guò)程, 它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病, 而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。慢性肝臟疾病患者如不及時(shí)治療, 就會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成肝纖維化、肝硬化或肝癌而導(dǎo)致各種并發(fā)癥死亡。因此為臨床所重視, 吉林省四平市傳染病醫(yī)院制劑室研制藥品理肝Ⅱ號(hào),多年來(lái)臨床觀察對(duì)治療慢性乙型肝炎抗纖維化效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資.60例全部為本院2007年住院患者, 其中男性50例, 女性10例, 平均年齡53歲。診斷均符合2000年(上海全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議)修訂的慢性乙型肝炎臨床分型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均為中重度慢性乙型病毒性肝炎患者。

1.2 辨證分型 中醫(yī)辨證分型按1991年12月天津會(huì)議制定的病毒性肝炎中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)(試行)方案, 所選病例均屬肝腎陰虛、氣滯血瘀型?；颊叨嘁?jiàn)：目澀耳鳴, 腰膝酸軟,脅肋隱痛, 咽干口燥, 肝脾腫大, 脈沉細(xì), 面色晦暗, 其中三個(gè)以上慢肝體征者, 即辨證為肝腎陰虛、氣滯血瘀型。

1.3 治療方法 理肝Ⅱ號(hào)組成：生地25 g, 沙參20 g, 枸杞子25 g, 麥冬20 g , 當(dāng)歸20 g, 川楝子15 g , 鱉甲30 g , (先煎),柴胡15 g , 白芍30 g, 黃芪20 g, 丹參30 g, 規(guī)格：0.5 g /粒,批準(zhǔn)文號(hào)：四衛(wèi)藥制字(94)0108 ?？诜?粒.3次/d, 飯后半小時(shí)服用。三月為一療程。對(duì)照組予復(fù)方丹參注射.4 ml肌內(nèi)注射.1次/d, 療程同治療組。兩組患者治療期間均停服其他治療肝病藥物。

1.4 檢測(cè)方法 患者血清于空腹時(shí)采集, 血清LNHAIV測(cè)定, 采用放射免疫分析法(RIA), 藥盒由上海海軍軍事研究所提供, 均按說(shuō)明書操作。

2 結(jié)果

2..60例中、重度慢性乙型病毒性肝炎患者分為兩組, 檢測(cè)其血清中HA、IVI C、LN對(duì)比平均值, 處于高升狀態(tài), P＞0.05, 說(shuō)明兩組患者均有纖維化存在, 且程度無(wú)明顯差異(見(jiàn)表1)。

2.2 治療組30例經(jīng)90 d治療后查血清LNHAIV值, 較治療前明顯下降, P值＜0.05, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 見(jiàn)表2。

兩組比較, pH值有明顯差異, P值＜0.05, 說(shuō)明治療有效。

2.3 治療組與對(duì)照組在同一時(shí)期(90 d)后查血清HA、IVI C、LN的變化進(jìn)行比較, P值＜0.01, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表1 中、重度慢性乙肝患者兩組60例血清HA、IVIC 、 LN( x-±s, ng/ml)

表2 治療組治療后血清HA、IVI C、LN值與治療前對(duì)照均值比較(-x±s, ng/ml)

表3 經(jīng)90 d治療后治療組與對(duì)照組查HA、IVI C、LN均值( x-±s, ng/ml)

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎是濕熱疫毒之邪未除, 久羈肝脾,遷延轉(zhuǎn)慢所致。肝病早期正勝邪實(shí), 濕熱相爭(zhēng), 表現(xiàn)為氣郁、血滯、濕蘊(yùn)等現(xiàn)象, 但隨著病情發(fā)展, “初痛氣結(jié)在經(jīng)。久則血傷入絡(luò)”之肝脈瘀阻, 肝脾腫大, 肝掌蜘蛛痣等體征陸續(xù)顯現(xiàn)。在虛實(shí)夾雜中又多以陰傷為本質(zhì), 血瘀標(biāo)實(shí)之候, 分析原因可能是由于濕邪久生熱, 必傷陰耗津；肝郁日久化火,耗血劫陰；過(guò)用苦寒辛燥之品, 陰津暗耗；或素體陰虛之人,感濕熱之邪易從熱化, 這些皆耗肝體致肝陰不足。肝與腎、乙癸同源、肝腎相生、肝病日久、窮極必腎而致腎陰虧損、肝腎陰虛。所以臨床上中重度慢性肝炎表現(xiàn)為陰虛血瘀、正虛邪實(shí)者頗為多見(jiàn)。

本文通過(guò)理肝Ⅱ號(hào)對(duì)30例中重度慢性乙型肝炎抗纖維化的治療和30例對(duì)照組相比較, 說(shuō)明理肝Ⅱ號(hào)對(duì)抗肝纖維化治療有療效, 本院采用血清檢測(cè), 即HA、IVI C、LN, 其中HA為透明質(zhì)酸酶為基質(zhì)成分之一, 由間質(zhì)細(xì)胞合成, 可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況, 是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。血清HA在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高；慢活肝時(shí)顯著升高；肝硬化時(shí)極度升高。肝硬化患者血清HA極度升高。血清HA水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無(wú)活動(dòng)性肝纖維化的定量指標(biāo)。有助于估價(jià)肝病發(fā)展趨勢(shì), 在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發(fā)展中, 血清HA逐步并優(yōu)于其他肝硬化診斷指標(biāo)等。 IV-C(IV型膠原)為構(gòu)成基底膜主要成分, 反映基底膜膠原更新率, 含量增高可較靈敏反映出肝纖過(guò)程, 是肝纖的早期標(biāo)志之一。在肝纖維化時(shí)出現(xiàn)最早, 適合于肝纖維化的早期診斷。能反映肝纖維化程度,隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病, Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。是藥物療效和預(yù)后觀察重要依據(jù), 血清Ⅳ-C水平與肝組織學(xué)的改變完全一致。LN血清層粘連蛋白,為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白, 與肝纖維化活動(dòng)程度及門靜脈壓力呈正相關(guān), 慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高, LN可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度。肝纖維化時(shí)血清含量明顯增高, 另外, LN水平越高, 肝硬變患者的食管靜脈曲張?jiān)矫黠@, 正常肝臟間質(zhì)含少量LN, 在肝纖維化和肝硬化時(shí), →肌成纖維細(xì)胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質(zhì)成分→形成完整的基底膜(肝竇毛細(xì)血管化)。肝竇毛細(xì)血管化是肝硬化的特征性病理改變, LN與纖維化程度和門脈高壓正相關(guān), 纖維化后期升高尤為顯著。

本院觀察的60例患者分兩組, 中重度慢性乙型肝炎患者HA、IVI C、LN均高, 證實(shí)了中重度慢性乙型肝炎是肝纖維化程度甚高, 有報(bào)導(dǎo)證實(shí)輕度慢性肝炎中62.6%有肝纖維化, 中重度慢性乙型肝炎及肝硬化則100%纖維化, 因此, 注重中重度慢性乙型肝炎的抗纖維化治療尤為重要。

肝藏血, 體陰而用陽(yáng)。肝陰損耗之癥, 非柔潤(rùn)不能調(diào)和,而治療時(shí)把握古人所訓(xùn)“養(yǎng)肝之體, 即可柔肝之用”十分重要。因此, 作者選用于滋補(bǔ)肝腎, 活血化瘀為一體的理肝Ⅱ號(hào),方中生地、枸杞子補(bǔ)肝腎；沙參養(yǎng)肺陰以金水相生, 滋水涵木；白芍和肝脾, 止疼痛；丹參, 活血涼血, 疏通脈絡(luò), 袪陳生新；當(dāng)歸；補(bǔ)血活血, 鱉甲：滋陰益腎, 軟堅(jiān)散結(jié)；柴胡：疏肝退熱、疏肝升陽(yáng)；川楝子：理氣止痛；黃芪：補(bǔ)脾健胃、補(bǔ)肺益氣。理肝Ⅱ號(hào)滋養(yǎng)肝腎、疏肝理氣、活血化瘀, 其滋陰而不滯, 理氣而不燥, 活血而不峻, 故有顯效。

本院用理肝Ⅱ號(hào)治療前后觀察其血清肝纖維化程度, HA、IVI C、LN均有明顯改善, 與對(duì)照組相比, P值＜0.01,說(shuō)明應(yīng)用此藥治療可有不同程度的阻止肝纖維化的發(fā)展, 也可以使之形成肝硬化者纖維化明顯逆轉(zhuǎn)。阻止肝纖維化的形成, 對(duì)防治肝硬化具有重要意義。阻止或延緩肝纖維化的發(fā)展, 就將治愈大多數(shù)慢性肝病, 對(duì)慢性肝炎纖維化的治療,目前尚無(wú)理想藥物, 以報(bào)道的秋水仙堿, 青霉胺等十幾種藥物雖可抑制肝纖維化, 但毒副作用較大, 故臨床上應(yīng)用受到限制, 所以中醫(yī)中藥治療肝纖維化對(duì)阻止肝硬化的發(fā)生, 治愈大多數(shù)肝炎患者前景是樂(lè)觀的, 應(yīng)該擴(kuò)大臨床觀察。

136000 吉林省四平市傳染病醫(yī)院