穆曉文

聯(lián)合應(yīng)用HMG和HCG治療排卵障礙性不孕癥75例分析

穆曉文

目的 探究人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)和人絨毛膜促性腺激素(HCG)的聯(lián)合應(yīng)用對于治療排卵障礙性不孕癥的療效。方法 75例排卵障礙性不孕患者聯(lián)合應(yīng)用HMG和HCG75個周期, 并于月經(jīng)周期第5天開始進行肌內(nèi)注射HM.75 U, 選用B超、血清孕酮、雌二醇的監(jiān)測數(shù)據(jù)判斷排卵情況,當(dāng)卵泡直徑≥18 mm時, 停止注射HMG, 并于24 h后肌內(nèi)注射HC.5000 U, 從而促進排卵。結(jié)果 聯(lián)合應(yīng)用HMG和HCG可明顯促進排卵, 使排卵率高達90.8%, 妊娠率可以達到總體的四分之一, 卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發(fā)生率可以達到43.2%。OHSS的發(fā)生可以明顯提升多囊卵巢綜合征妊娠率的發(fā)生率。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用HMG和HCG治療排卵障礙性不孕癥具有良好的效果。

HMG； HCG ；排卵障礙性不孕癥

我國不孕癥的發(fā)生率相對而言偏高, 在我國每100個家庭就可能有10～15個家庭面對這一問題的困擾。通過相關(guān)病例研究可以發(fā)現(xiàn)造成這一疾病的主要原因是由排卵障礙引起的［1］。采取注射HMG療法治療排卵異常效果顯著, 同時這一療法也得到了大多數(shù)學(xué)者的認可和支持。聯(lián)合應(yīng)用HMG和HCG治療排卵障礙性不孕癥相較于使用克羅米芬促排卵治療明顯提高了受孕率, 同時產(chǎn)生的副作用也相對較小, 也便于患者接受治療［2］。綜合山東省陵縣人民醫(yī)院2010年3月～2013年1月聯(lián)合應(yīng)用HMG和HCG治療排卵障礙性不孕癥的75例患者, 現(xiàn)將報告統(tǒng)計如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者選自來本院就診的75對不孕夫婦, 經(jīng)患者知情同意參與實驗。患者平均年齡28.5歲, 平均不孕年齡1～2年, 用藥前79%患者曾使用克羅米芬或者其他藥物進行不孕癥治療, 但未造成患者機體其他病變, 輸卵管通暢,患者丈夫精液均正常。實驗前患者均進行預(yù)處理, 各項臨床指標(biāo)符合統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 用藥方法 于月經(jīng)周期第5天開始肌內(nèi)注射HM.70 U,并在注射前監(jiān)測并記錄宮頸粘液指標(biāo)。連續(xù)注射4～5 d后, B超檢測卵泡直徑發(fā)育程度同時進行宮頸黏液評分, 此后, 隔天或者每天B超檢測卵泡直徑發(fā)育程度。于用藥第7天進行B超檢測卵泡發(fā)育程度, 若生長緩慢則加用HMG, 但是每天的用量不得超過225 U。當(dāng)宮頸黏液評分≥8分, B超檢查卵泡直徑達到18～20 mm時, 停止HMG注射, 此時進行HCG注射。HCG注射5000 U后, 若卵巢直徑≥6 mm, E2＞2400 pg/L,那么, 此類患者不進行HCG注射, 防止OHSS的發(fā)生；其他無異?；颊咦⑸銱CG后于24～48 h內(nèi)同房試孕。排卵后服用黃體酮軟膠囊100 mg, 口服.2次/d；100 mg晚睡前進行陰道用藥1次。黃體支持12～14 d, 測血或尿HCG, 呈陽性者可支持到妊娠90 d；呈陰性患者停止用藥, 并對下次月經(jīng)來潮的促卵活動進行準(zhǔn)備［3］。

每個周期均以B超監(jiān)測卵泡為主, 并同期進行宮頸黏液評分以及FSH、LH、P、PRI、E2指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測記錄。以一個月經(jīng)周期為一個周期進行排卵率、妊娠率等相關(guān)數(shù)據(jù)的計算, 從而進行療效評定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)SPS.13.0 統(tǒng)計軟件進行分析, 計數(shù)資料以百分率表示, 計量資料以( x-±s)表示, 計量資料組間比較采用單因素方差分析, 計數(shù)資料組間比較采用以χ2檢驗, 均數(shù)比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評.75例患者進行75個周期的治療。其中,排卵期有71個.75例患者有68例正常排卵, 排卵率高達90.8%；未排卵的4個周期, 其中2例為卵泡發(fā)育不明顯的繼發(fā)性閉經(jīng)患者.1例為B超檢測顯示LUFS現(xiàn)象, 另1例為服用藥物后雙側(cè)卵巢有多個卵泡發(fā)育, 卵巢直徑＞6 mm, 定性為OHSS患者。僅使用HMG可以使患者卵泡發(fā)育成熟,但是患者仍然不能自行排卵。

以下情況應(yīng)取消參與實驗患者的實驗周期：當(dāng)12～14 mm卵泡數(shù)量較多時, 發(fā)生OHSS的幾率增大, 取消周期；月經(jīng)周期第21天未見符合標(biāo)準(zhǔn)卵泡, 取消周期；直徑14 mm卵泡數(shù)量超過1個或者直徑10 mm的卵泡數(shù)量超過三個, 此類患者生多胞胎可能性較大, 取消周期；出現(xiàn)LUFS現(xiàn)象, 取消周期。以上活動均需獲得患者同意。

2.2 治療效.75例中, 妊娠19例, 妊娠率達25%。其中32例患者只進行了一個周期的治療就有9例患者發(fā)生了妊娠反應(yīng)；25例患者接受2個周期治療.5例患者發(fā)生妊娠反應(yīng)；18例患者接受3個周期治療.3例患者發(fā)生妊娠反應(yīng)；另外2例妊娠反應(yīng)發(fā)生在一個周期治療之后的下一個月經(jīng)周期中。雙胞胎6例, 流產(chǎn)5例(2例早孕早產(chǎn).3例晚期流產(chǎn),臍帶扭轉(zhuǎn)致死)。

32例患者發(fā)生不同程度的OHSS情況, 發(fā)生率達43.2%,其中輕度患者24例, 經(jīng)門診治療痊愈；中重度患者8例, 均入院接受治療。32例OHSS合并妊娠患者19例, 妊娠率明顯提高。服用藥物的第一階段就有患者發(fā)生OHSS, 繼續(xù)用藥, 多數(shù)患者會復(fù)發(fā)。應(yīng)用HMG劑量較大的患者、PCOS患者以及排卵延遲的患者相較于其他患者而言, OHSS發(fā)生率更高。

73例患者第一階段應(yīng)用HMG后, 卵泡明顯成熟, 平均增長直徑可達1.6～2.8 mm/d, 卵泡發(fā)育成熟時間也明顯縮短。經(jīng)肌內(nèi)注射HCG后, 排卵時間周期此后表現(xiàn)為相同的規(guī)律18～21 d。見表1。

表1 患者各項指標(biāo)測量結(jié)果

3 討論

排卵障礙是導(dǎo)致不孕癥的主要原因之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認為, 下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)能夠?qū)е屡怕压δ墚惓? 從而影響促性腺激素的正常分泌, 卵泡的發(fā)育因此受到影響, 直接導(dǎo)致受孕率下降。因此, 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通常在卵泡期使用HMG和HCG達到促使卵泡發(fā)育的目的。高劑量的促性腺激素藥物本身就是導(dǎo)致臨床妊娠率下降的獨立因素［4,5］。

所有患者排卵前卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度均符合排卵前正常水平。聯(lián)合應(yīng)用HMG和HCG后可明顯提高卵泡質(zhì)量,促進黃體形成, 促進胚胎發(fā)育, 引起子宮內(nèi)膜的蛻膜反應(yīng),以及保護胎兒免受免疫排斥等。成功妊娠除了需要優(yōu)質(zhì)胚胎,還需要良好的子宮內(nèi)膜容受性和足夠的黃體支持, 排卵后卵巢內(nèi)黃體形成并分泌雌孕激素, 使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期,為受精卵著床做準(zhǔn)備［6］。如果黃體功能不全, 則會導(dǎo)致內(nèi)膜分泌反應(yīng)不良, 無論內(nèi)膜分泌提前或延后均會降低受精卵植入率；孕酮分泌不足, 則封閉抗體生成減少, 胚胎就會因受到免疫攻擊而導(dǎo)致流產(chǎn)。因此西醫(yī)常以促性腺激素和孕激素輔助黃體功能［7］。

作為婦科疑難雜癥之一的排卵障礙性不孕在現(xiàn)階段的研究水平仍存在較多問題, 如科研設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn), 診療標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等, 因此所反映的臨床療效并不完全真實可靠。面對這種情況, 科研學(xué)者應(yīng)制訂出統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn), 對不同的療法進行客觀的綜合評價, 從而真正提高治療本病的水平；科研學(xué)者應(yīng)該進行高水平研究, 降低臨床研究的重復(fù)性, 同時對研究手段進行相應(yīng)改革, 以此提高實驗準(zhǔn)確性［8］。

雖然目前對于治療排卵障礙性不孕已經(jīng)具備多種療法,但是實際效果仍然有待進一步提高, 因此需要臨床醫(yī)生深入研究, 設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲蟹椒? 統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn), 從而切實提高該病的治愈率。

［1］ 馮敬華, 談勇, 錢云.補腎活血藥輔助CC/HMG/HCG治療正常促性腺激素性排卵障礙不孕的臨床觀察.中國婦幼保健.2011(26).4728-4731.

［2］ 魏美霞, 莫穎菌, 張藝, 等.影響女性排卵障礙性不孕相關(guān)因素分析.湖南中醫(yī)雜志.2013.29(05):113-114.

［3］ 宋文嘉, 夏天, 趙麗穎.排卵障礙性不孕癥病機研究概況.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2011, 9(17):48-50.

［4］ 朱立華, 肖新燕, 許玉剛, 等. HCG的運用時機對HMG促排卵并人工授精妊娠結(jié)局的影響.西部醫(yī)學(xué).2011.23(8):1518-1519.

［5］ 許娟, 湯麗莎, 王紅梅, 等.GnRHa、HCG誘導(dǎo)卵泡成熟在來曲唑聯(lián)合HMG促排卵治療PCOS不孕中的應(yīng)用.山東醫(yī)藥.2013.53(2):35-37.

［6］ 牛志宏, 馮云, 陳騫, 等.rFSH聯(lián)合HP-hMG超促排卵方案中血清β-hCG水平與超促排卵結(jié)局關(guān)系初探.生殖與避孕.2012.32(9):578-581.588.

［7］ 李慶云, 王霞靈, 徐正富.排卵障礙性不孕的研究進展.新中醫(yī).2013.45(07):158-160.

［8］ 楊學(xué)舟, 章漢旺. PCOS不孕患者CC/HMG促排卵方案中自早卵泡期或中晚卵泡期加入HMG的結(jié)果比較.中國婦幼保健.2009.24(27):3864-3866.

253500 山東省陵縣人民醫(yī)院