馮旭忠

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的臨床療效觀察

馮旭忠

目的 探究拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療乙肝肝硬化的治療效果。方法 90例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分成甲、乙、丙三組各30例, 甲組患者使用拉米夫定治療, 乙組患者使用阿德福韋酯治療,丙組患者使用兩種藥物聯(lián)合治療, 觀察比較三組患者的病毒應(yīng)答、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)等生化指標(biāo)。結(jié)果 丙組患者聯(lián)合用藥, 其病毒學(xué)應(yīng)答在治療后第3、6個(gè)月明顯高于其他兩組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三組患者的ALT、ALB、總膽紅素(TBiL)等均有所改善, 但丙組聯(lián)合用藥最明顯, 其前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合使用能夠明顯提高乙肝肝硬化的臨床療效, 而且耐藥性好, 減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 值得臨床中研究推廣應(yīng)用。

拉米夫定；阿德福韋酯；乙肝肝硬化；臨床療效觀察

慢性乙肝是臨床中一種常見的多發(fā)病, 死亡率較高, 嚴(yán)重影響患者生命健康及生活質(zhì)量, 乙肝病毒(HBV)的持續(xù)感染好引發(fā)肝硬化, 治療關(guān)鍵在于抑制乙肝病毒的復(fù)制。因?yàn)镠BV可以持續(xù)感染且大量復(fù)制, 嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝癌, 所以科學(xué)、有效地抗毒治療能夠顯著提高臨床療效［1］。拉米夫定當(dāng)前為乙肝的主要治療藥物, 但是具有治療時(shí)間長(zhǎng)、有復(fù)發(fā)、產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn), 往往治療效果不能令患者滿意。近年來(lái)推出一種和其他藥物聯(lián)用的治療方法, 明顯提高了治療效果,而且降低了耐藥性, 患者較滿意。阿德福韋酯是典型抗毒藥物, 其使用劑量小, 能夠抑制拉米夫定的變異性, 治療效果較好［2］。本文結(jié)合對(duì)90例乙肝肝硬化患者的治療分析, 探究拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合使用的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選取2011～2013年來(lái)本院就診的乙型肝炎合并肝硬化自愿接受治療的患者90例, 其中男53例,女37例；年齡38～76歲, 平均年齡(49.5±3.5)歲；病程0.5～3.5年, 平均病程2.0年。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、影像診斷及實(shí)驗(yàn)室診斷確診所有患者符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn), 其中乙型肝炎E抗原(HBeAg)陽(yáng)性64例, 陰性26例, 依照Child-Pugh分級(jí)可分為A級(jí)40例, B級(jí)28例, C級(jí)22例；所有患者臨床表現(xiàn)為乏力、消瘦、水腫、食欲減退、貧血等, 部分患者有黃疸及肝腎綜合征, 現(xiàn)將90例患者隨機(jī)分成甲、乙、丙三組,甲組男21例、女9例, 年齡39～76歲, 平均年齡(47.5±3.5)歲,給予拉米夫定治療；乙組男16例、女14例, 年齡38～75歲,平均年齡(48.6±2.5)歲, 給予阿德福韋酯治療；丙組男16例、女14例, 年齡38～74歲, 平均年齡(46.9±2.7)歲, 給予兩種藥物聯(lián)合治療。三組患者在性別、年齡、病情等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥, 拉米夫定推薦劑量是100 mg/次, 1次/d, 持續(xù)1年以上, 飯前或飯后服用；阿德福韋酯推薦劑量為10 mg/次, 1次/d, 飯前或飯后服用。甲組和乙組患者分別常規(guī)服用拉米夫定和阿德福韋酯, 丙組患者在治療前3個(gè)月同時(shí)服用拉米夫定和阿德福韋酯, 3個(gè)月之后只服用阿德福韋酯, 用法用量不變。三組患者療程在1年以上［3］。

1.3 觀察指標(biāo) 囑所有患者按醫(yī)囑服藥, 并進(jìn)行2年的治療后隨訪工作, 乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰可認(rèn)定為患者發(fā)生病毒學(xué)應(yīng)答, 觀察比較三組患者病毒學(xué)應(yīng)答的差別, 同樣進(jìn)行肝功、ALB、ALT以及HBV-DNA 定量測(cè)定, 如果發(fā)現(xiàn)患者HBV-DNA 量超過(guò)104 copy/ml, 則要進(jìn)行YMDD變異檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的病毒學(xué)應(yīng)答比較 丙組患者聯(lián)合用藥后定期檢查中病毒學(xué)應(yīng)答高于其他兩組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 而甲、乙兩組患者在第12、24個(gè)月的檢查差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者的病毒學(xué)應(yīng)答比較［n(%)］

2.2 三組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)變化情況比較 三組患者治療后的TBiL和ALT指標(biāo)均有明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而ALB有所升高, 但是只有丙組聯(lián)合用藥的患者前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；另外丙組患者各項(xiàng)指標(biāo)改善情況高于其他兩組患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)變化情況( x-±s)

3 討論

拉米夫定(lamivudine)是一種核苷類似物, 具有抗毒的作用, 是治療肝硬化的一線藥物, 對(duì)病毒DNA鏈的合成及延長(zhǎng)具有抑制作用, 對(duì)HBV同樣有效, 其滲透到病毒DNA中阻斷其合成, 而且還不影響正常細(xì)胞代謝, 所以能夠抑制肝臟病變, 減慢病情發(fā)展。但是長(zhǎng)期服用容易使病毒產(chǎn)生耐藥性,引起頭暈、惡心、嘔吐、消化不良等反應(yīng), 另外肌病、腎毒性、乳酸中毒等也廣泛受到關(guān)注。相關(guān)研究表明拉米夫定作用起效慢, 但作用持久, 在本文研究中, 丙組患者聯(lián)合用藥在前3個(gè)月兩種藥物結(jié)合使用, 在3個(gè)月之后則僅用阿德福韋酯治療, 其臨床療效與其他兩組比較明顯提高, 且降低了病毒的耐藥性。使用拉米夫定過(guò)程中應(yīng)注意以下事項(xiàng)：在治療期間應(yīng)由主治醫(yī)生進(jìn)行定期檢查；肌酐清除率<30 ml/min的患者不可使用；女性妊娠期一般不用；孕婦使用本藥物后應(yīng)對(duì)新生兒進(jìn)行免疫接種；注意腎臟損害。阿德福韋酯同樣能夠抑制HBV的復(fù)制, 對(duì)拉米夫定耐藥的患者也有效, 但大劑量時(shí)有很大毒性, 可表現(xiàn)為血肌酐的增多和血磷的減少, 所以在使用的同時(shí)要進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

在本文研究中, 丙組患者聯(lián)合用藥其病毒學(xué)應(yīng)答在治療后第3、6個(gè)月明顯高于其他兩組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 而甲、乙兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組患者的ALT、ALB、TBiL等均有所改善, 但丙組聯(lián)合用藥最明顯, 其前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明兩種藥物都具有抗毒的作用, 兩者聯(lián)合使用可以起到協(xié)同的作用, 明顯改善患者癥狀, 顯著提高乙肝肝硬化的臨床療效,而且避免產(chǎn)生耐藥性, 減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 值得臨床中研究推廣應(yīng)用。

［1］ 黃玉波,喬雍,常路絲,等.抗病毒治療對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者預(yù)后的影響.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2011, 20(4):331-334.

［2］ 賈紅宇,盧微,鄭臨,等.拉米夫定單藥及其初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效比較.中華肝臟病雜志, 2011,19(2):84-87.

［3］ 李文剛,聶為民,何艷梅,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀察.山東醫(yī)藥, 2011,51(36):80-81.

2014-04-09］

262600 山東省臨朐縣人民醫(yī)院