劉衛(wèi)東 李滿元 趙勁松 齊川

缺血修飾白蛋白在急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷中的價(jià)值

劉衛(wèi)東 李滿元 趙勁松 齊川

目的 探討血清缺血修飾白蛋白(IMA)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)早期診斷中的價(jià)值,為臨床醫(yī)生對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷提供依據(jù)。方法 對(duì)血清中的IMA、肌酸激酶同I酶(CKMB)含量進(jìn)行測(cè)定, 分析IMA檢測(cè)對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷的價(jià)值。并對(duì)IMA與CK-MB的效能進(jìn)行分析。比較兩者靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值, 以此對(duì)IMA指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。對(duì)IMA、CK-MB及兩者聯(lián)合診斷進(jìn)行效能分析, 比較各方法準(zhǔn)確度。結(jié)果 ACS組血清IMA含量為(79.88±5.37)U/ml, 明顯高于對(duì)照組。當(dāng)臨界值為73 U/ml時(shí), 血清IMA檢測(cè)判斷ACS的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為89.6%、86.0%、84.93%和94.68%。CK-MB組的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為55.5%、90.0%、85.24%和61.31%,明顯低于IMA組。IMA在對(duì)ACS診斷中敏感度高于CK-MB, 但特異性低于CK-MB。結(jié)論 血清IMA水平可作為ACS早期診斷和危險(xiǎn)分層的靈敏指標(biāo), 可作為早期提示心肌缺血的生化標(biāo)志物。與CK-MB比較, IMA的靈敏度較高但特異性較低, 診斷時(shí)應(yīng)結(jié)合其他診斷指標(biāo)、臨床癥狀及一些影響檢驗(yàn)的其他因素進(jìn)行判斷。

缺血修飾白蛋白 ；急性冠狀動(dòng)脈綜合征

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛, 繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓的形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征, 它包括急性心肌梗死(AMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(UA)［1］。ACS具有發(fā)病急、變化快、臨床表現(xiàn)與危險(xiǎn)性不均一等特征, 是臨床上常見的造成急性死亡的重要原因之一, 近年以來(lái)發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì), 最常見的發(fā)病機(jī)制是急性或慢性心肌缺血［2,3］。

目前肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(cTn)及心電圖(ECG)在臨床檢驗(yàn)診斷中被普遍應(yīng)用, 但CK-MB只有在心肌壞死后血清中的濃度才會(huì)升高, 而一般檢出是在胸痛發(fā)作后4～6 h［4］,cTn在血清中被檢出是心肌缺血發(fā)生后1～10 h［5］, ECG在心肌缺血早期變化并無(wú)特異性, 易受到非缺血因素如心室壁運(yùn)動(dòng)異常等影響, 而且在心肌灌注減低, 心肌損傷小于室壁厚度20%時(shí), ECG可無(wú)變化［6］。缺血修飾白蛋白(ische mia modified albumin, IMA)能在急性冠脈綜合征早期可逆階段被檢出, 有利于提高急性冠脈綜合征診斷的靈敏度和特異性, 使患者能夠得到早期的診斷, 對(duì)及時(shí)治療、改善預(yù)后、降低死亡率具有重要意義［7］。

本文就血清IMA對(duì)ACS早期診斷及ACS分型的臨床意義進(jìn)行研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)組資料選取 選取2013年6～12月間本院心血管內(nèi)科收治的117例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者, 其中急性心肌梗死43例, 不穩(wěn)定性心絞痛74例, 男女比例為57:60,平均年齡(67±11)歲；所有患者均按WHO的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。

1.1.2 對(duì)照組資料選取 另選取本院2013年6月～2013年12月間100例健康體檢者, 其中男48例, 女52例, 平均年齡(67±9)歲, 男女比例12:13, 均無(wú)心臟、肝臟、腎臟等疾病。兩組研究對(duì)象在性別、年齡方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器 實(shí)驗(yàn)儀器采用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的ROCHE MODULAR D/P全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 IMA試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品由九強(qiáng)公司生產(chǎn), 原理為游離鈷比色法, 根據(jù)以往文獻(xiàn)數(shù)據(jù)［8］, IMA參考值設(shè)定為0～73 U/ml；CK-MB試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品由羅氏公司生產(chǎn), 原理為免疫UV法, CK-MB給定參考值為0～24 U/ml。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法 所有患者均在本院就診時(shí), 在肘靜脈采血4 ml (分離膠促凝劑), 3500 r/min離心5 min分離血清, 然后進(jìn)行IMA和CK-MB檢測(cè)。

所有操作均嚴(yán)格按照儀器、試劑使用說(shuō)明書及實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)斜坡業(yè)程序進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；其中陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%, 陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/(真陰性+假陰性)×100%。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS組與對(duì)照組IMA水平比較 ACS組IMA水平和健康對(duì)照組IMA水平比較, P<0.001, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。2.2 IMA與CK-MB在ACS早期診斷中的效能分析 IMA與CK-MB在ACS早期診斷中的效能分析,結(jié)果見表2, IMA閾值設(shè)定為73 U/ml,CK-MB閾值設(shè)定為為24 U/ml。

表1 ACS組與健康對(duì)照組血清IMA水平比較(-x±s)

表2 IMA和CK-MB診斷ACS的效能分析(%)

IMA對(duì)ACS診斷的敏感度為89.6%, 明顯高于CK-MB的55.5%。聯(lián)合IMA和CK-MB診斷ACS敏感度提高至91.5%?？梢娐?lián)合檢測(cè)IMA和CK-MB可以提高ACS診斷的敏感度。

3 討論

IMA是血清白蛋白(HAS)流經(jīng)缺血組織時(shí)產(chǎn)生的, 在缺血發(fā)生5～10 min即可迅速升高［9］, 缺血持續(xù)進(jìn)行時(shí)則持續(xù)上升；且靈敏度較高, 已成為一項(xiàng)早期診斷心肌缺血的生化標(biāo)志物［10］, 是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于診斷心肌缺血的標(biāo)志物［11］。在患者胸痛發(fā)作2 h時(shí)IMA值已經(jīng)明顯升高,并達(dá)高峰, 4 h仍持續(xù)增高, 6 h降到正常范圍。而CK-MB、CTn水平在胸痛發(fā)作4 h開始逐漸增高, 6 h才明顯增高, 這說(shuō)明IMA在早期診斷ACS方面明顯優(yōu)于CK-MB、CTn。國(guó)外文獻(xiàn)均有報(bào)道［10］, IMA診斷ACS特異度不高。嚴(yán)字斐等［11］對(duì)208名急性胸痛患者進(jìn)行臨床研究,結(jié)果證明IMA檢出ACS的敏感性約為心電圖的2倍、CTn I的4倍。故IMA的檢測(cè)更有利于臨床醫(yī)生挽救瀕死的心肌細(xì)胞, 把疾病阻止在早期階段［12］。IMA和傳統(tǒng)的標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)大大提高了ACS的診斷率, 使患者能夠得到早期的診斷, 對(duì)及時(shí)治療、預(yù)后、降低死亡率具有重要意義［13］。

本研究對(duì)117例ACS患者和100例健康體檢者進(jìn)行血清IMA檢測(cè)發(fā)現(xiàn), ACS組血清IMA含量為(79.88±5.37)U/ml,而對(duì)照組的血清IMA含量為(70.75±2.20)U/ml, 明顯低于ACS組；ACS組標(biāo)準(zhǔn)差5.37, 明顯大于對(duì)照組的2.20, 說(shuō)明對(duì)照組中血清IMA水平比ACS組穩(wěn)定, 其具體意義還有待進(jìn)一步研究。

當(dāng)IMA臨界值設(shè)定為73 U/ml時(shí), 血清IMA檢測(cè)的診斷靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為89.6%、86.0%、84.93%和94.68%。CK-MB檢測(cè)并應(yīng)用現(xiàn)有閾值診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為55.5%、90.0%、85.24%和61.31%。表明IMA在早期診斷ACS的敏感度方面明顯優(yōu)于CK-MB。當(dāng)IMA與CK-MB聯(lián)合應(yīng)用時(shí), 診斷的靈敏度提高到91.5%, 明顯高于單獨(dú)應(yīng)用IMA或CK-MB, 故推薦聯(lián)合應(yīng)用IMA、CK-MB對(duì)胸痛患者進(jìn)行早期診斷。

在ACS組與對(duì)照組血清中IMA水平比較中, ACS組血清IMA含量為(79.88±5.37)U/ml, 而對(duì)照組的血清IMA含量為(70.75±2.20)U/ml；ACS組IMA含量明顯高于對(duì)照組, P<0.05, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前,已證實(shí)IMA是診斷心肌缺血的早期指標(biāo),對(duì)早期診斷ACS有重要意義。但由于血清IMA在外周血中出現(xiàn)早,持續(xù)時(shí)間短,特異差等客觀因素［14］, 同時(shí)IMA與CK-MB聯(lián)合應(yīng)用可以提高診斷的敏感度, 故作者認(rèn)為應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用IMA、CK-MB對(duì)胸痛患者進(jìn)行早期診斷,以提高診斷的靈敏度和特異度。

4 小結(jié)

ACS患者血清IMA水平明顯高于對(duì)照組, 且使用IMA對(duì)ACS進(jìn)行診斷, 敏感度和特異度都較高, 分別為89.6%和86.0%, 可達(dá)到診斷指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn), 故IMA可作為ACS早期診斷或排查的重要指標(biāo)。

通過(guò)效能比較, IMA敏感度高于CK-MB, 但特異度低于CK-MB, 聯(lián)合應(yīng)用IMA與CK-MB可提高診斷靈敏度, 故應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用IMA、CK-MB對(duì)胸痛患者進(jìn)行早期診斷,以提高其靈敏度和特異度。

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Early diagnostic value of ischemia modified albumin in acute coronary syndrome

L
IU Wei-dong, LI Man-yuan, ZHAO Jin-song, et al.
Jinzhou Emergency Medical Rescue Center, Jinzhou 121000, China.

Objective To investigate the value of serum ischemia modified albumin (IMA) in the early diagnosis of acute coronary syndrome (ACS), and to provide evidence for early diagnosis of ACS for clinical doctors.Methods Content of serum IMA, creatine kinase-MB (CK-MB) was detected, and the value of IMA in early diagnosis of ACS was analyzed.The effectiveness of IMA and CK-MB were analyzed.Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value were compared, in order to make comprehensive evaluation of IMA index.The accuracy of IMA, CK-MB and both joint diagnosis efficiency analysis were compared.Results The serum IMA content was (79.88±5.37) U/ml in the ACS group, which was obviously higher than the control group.When the critical value was 73 U/ml, serum IMA test in determining the sensitivity of the ACS, specificity, positive predictive value and negative predictive value were 89.6%, 86.0%, 84.93% and 94.68% respectively.The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of CKMB group were 55.5%, 90.0%, 85.24% and 61.31%, which were significantly lower than the IMA group.The sensitivity of IMA in the diagnosis of ACS was higher than CK-MB, but its specificity is lower than CK-MB.Conclusion Serum IMA can be used as sensitive index of early diagnosis and risk stratification of ACS, and can also be used as an early biochemical marker prompt of myocardial ischemia.Compared with CK-MB, IMA has higher sensitivity but lower specificity.The diagnosis should be combined with other diagnostic indicators, clinical symptoms and some other factors affecting test in judgment.

Ischemia modified albumin; Acute coronary syndrome

2014-07-04］

121000 錦州市緊急醫(yī)療救援中心(劉衛(wèi)東)；錦州市婦嬰醫(yī)院檢驗(yàn)科(李滿元 趙勁松 齊川)