吳雄基 陸俏群

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究

吳雄基 陸俏群

目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的療效和安全性。方法 120例抗生素相關(guān)性腹瀉的患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組60例, 兩組均采用基礎(chǔ)治療, 治療組加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片。觀察兩組患兒的大便次數(shù)、量和性狀。結(jié)果 治療組和對(duì)照組的總有效率分別為88.3%和66.6%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉療效明顯, 安全性高, 適合臨床推廣應(yīng)用。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；抗生素相關(guān)性腹瀉；嬰幼兒

嬰幼兒免疫能力低下, 發(fā)生細(xì)菌感染的幾率較高, 發(fā)病后需要使用抗生素治療。然而隨著抗生素在兒科臨床的廣泛應(yīng)用, 治療過(guò)程中常常會(huì)出現(xiàn)腹瀉, 引起患兒哭鬧、煩躁、胃納差, 嚴(yán)重的病例可出現(xiàn)脫水、酸中毒、電解質(zhì)失衡, 甚至導(dǎo)致脫水休克, 危及生命。這種使用抗生素后發(fā)生的不能用其他原因解釋的腹瀉被定義為抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea, AAD)［1,2］。在我國(guó), 兒童AAD的發(fā)生率是15%～39%［3］。對(duì)于AAD的預(yù)防, 最有效的措施是嚴(yán)格掌握抗生素的使用指征, 力求合理用藥。而益生菌在AAD的治療方面占有重要的地位。本院兒科病房以患AAD的嬰幼兒為研究對(duì)象, 觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療AAD的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2013年8月在本院兒科病房住院的120例AAD患兒, 其中男63例, 女57例；年齡3個(gè)月～1歲58例, 1～3歲62例。所有入選病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組60例。兩組患兒在年齡、性別、感染程度、抗生素的種類和療程等方面進(jìn)行比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。入選患兒在使用抗生素前大便的性狀、次數(shù)和大便常規(guī)檢查都正常。住院后由于細(xì)菌感染使用靜脈滴注抗生素治療, 所用種類包括青霉素類、頭孢菌素類, 使用抗生素時(shí)間>3 d?；純涸谑褂每股?4 h后出現(xiàn)腹瀉, 每天大便次數(shù)較前增加2次以上, 稀水樣便、血便或黏液膿血便, 水樣便者查大便輪狀病毒陰性, 解血便和膿血便者行大便細(xì)菌培養(yǎng), 未見(jiàn)痢疾桿菌生長(zhǎng)。

1.2 治療方法 所有出現(xiàn)腹瀉的患兒都給予基礎(chǔ)治療, 包括輸液或口服補(bǔ)液鹽、糾正酸中毒和電解質(zhì)失衡, 使用蒙脫石散止瀉(不使用其他止瀉藥如鉍劑和消旋卡多曲以及止瀉的中藥等)。治療組在此基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片,年齡3個(gè)月～1歲者, 3次/d, 1片/次；年齡1～3歲者, 3次/d, 2片/次。將片劑溶于牛奶或溫開(kāi)水服用。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄入選患兒每天的大便次數(shù)、量、性狀和伴隨癥狀、脫水糾正情況、抗生素的使用情況等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：3 d內(nèi)大便次數(shù)和性狀回復(fù)正常, 脫水等癥狀消失。②有效：3 d內(nèi)大便次數(shù)較治療前明顯減少, 大便性狀有所好轉(zhuǎn), 脫水等全身癥狀有所減輕。③無(wú)效：治療3 d后大便次數(shù)、量、性狀和脫水等全身癥狀無(wú)變化, 甚至癥狀較前加重?？傆行蕿轱@效和有效例數(shù)占入選例數(shù)的百分比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有入選患兒在療程中未見(jiàn)不良反應(yīng)。兩組的總有效率分別為88.3%和66.6%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

3 討論

抗生素的發(fā)明和使用是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上具有里程碑意義的事件, 曾挽救了無(wú)數(shù)嚴(yán)重細(xì)菌感染的患者。隨著抗生素在臨床的廣泛使用, 尤其是個(gè)別地區(qū)對(duì)抗生素的濫用, 使得細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥率越來(lái)越高, 療效越來(lái)越差, 迫使臨床醫(yī)生使用殺菌力更大和抗菌譜更廣的抗菌藥。然而抗生素在殺死人體內(nèi)致病菌的同時(shí), 也可殺死很多正常寄居的對(duì)人體有益的細(xì)菌, 這當(dāng)中包括400多種正常存在于腸道的各類微生物,從而造成機(jī)體菌群失調(diào), 繼發(fā)二重感染或機(jī)會(huì)感染等, 在這些并發(fā)癥當(dāng)中AAD是最常見(jiàn)的。

AAD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了, 已知的因素包括：①腸道正常寄居的菌群減少, 條件致病菌大量繁殖, 破壞腸道黏膜屏障, 影響腸道正常的消化和吸收功能。②具有發(fā)酵功能的正常細(xì)菌減少, 使多糖發(fā)酵受阻而堆積, 導(dǎo)致腸腔的滲透壓升高, 阻礙水分的吸收, 產(chǎn)生滲透性腹瀉。具有去羥基作用的有益細(xì)菌減少, 導(dǎo)致腸道的鵝脫氧膽酸無(wú)法代謝, 此物質(zhì)對(duì)腸道黏膜有強(qiáng)烈的刺激作用, 產(chǎn)生分泌性腹瀉。③抗生素引起的變態(tài)反應(yīng)和毒性作用可直接損傷腸道黏膜和上皮細(xì)胞的纖毛, 產(chǎn)生吸收障礙。有研究表明［4］, 抗生素使用的種類越多, 抗菌譜越廣, 療程越長(zhǎng), 患者的年齡越小, 腸道菌群的調(diào)整能力越小, 則AAD的發(fā)生率越高, 發(fā)生腹瀉后病情越嚴(yán)重。

微生態(tài)制劑是用對(duì)人體有益的正常微生物或者促進(jìn)物質(zhì)生產(chǎn)的制劑, 其作用為保持腸道微生態(tài)平衡, 防治腸道菌群失調(diào), 按其成分又分為益生菌、益生元和合生元三大類。益生菌含有一定數(shù)量對(duì)腸道功能產(chǎn)生有益作用的微生物, 是臨床上使用最廣泛的微生態(tài)制劑, 與其他化學(xué)藥物相比, 此類藥物的作用特點(diǎn)、體內(nèi)過(guò)程和效果評(píng)價(jià)有明顯的特點(diǎn)［5］。AAD 發(fā)病的主要因素是腸道菌群失調(diào), 針對(duì)病因的防治, 有研究積極推薦使用雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌、酪酸梭菌、芽孢桿菌、布拉酵母菌等［6］。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)包含的益生菌有雙歧桿菌、糞鏈球菌、乳酸桿菌和獨(dú)有專性需氧菌蠟樣芽孢桿菌,其中的雙歧桿菌和乳酸桿菌構(gòu)成了腸道主要的正常微生物。該藥可以直接補(bǔ)充正常生理細(xì)菌, 尤其是其中的雙歧桿菌作為革蘭陽(yáng)性無(wú)芽孢專性厭氧菌, 能在腸道形成生物屏障, 同時(shí)調(diào)節(jié)促進(jìn)腸道蠕動(dòng), 并通過(guò)產(chǎn)酸降低腸道局部的pH值抑制致病菌繁殖。它產(chǎn)生的細(xì)胞外糖苷酶能降解腸黏膜表面的多糖, 從而阻止致病菌和毒素的粘附；它可促進(jìn)腸道營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和B族維生素的合成、維護(hù)腸道的生物屏障等［7］。

綜上所述, 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療AAD療效較明顯,安全性高, 未見(jiàn)不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用時(shí)仍有一些注意事項(xiàng),如要用溫開(kāi)水泡服活菌片, 避免熱開(kāi)水導(dǎo)致活菌被殺滅；如用牛奶泡服, 需等到牛奶適宜進(jìn)食時(shí)再把活菌片放入溶化等。

［1］ 廖玚, 劉作義.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的研究現(xiàn)狀.兒科藥學(xué)雜志, 2008(14):55-57.

［2］ 吳芝蘭.兒科病房抗生素相關(guān)性腹瀉危險(xiǎn)因素分析.兒科藥學(xué)雜志, 2008(14):17-19.

［3］ Guarino A, Lo Vecchio A, Ganani RB.Probiotics as prerention and treatment for diarrhea.Gurr Opin Gastroenterol, 2009, 25(1):18-23.

［4］ 陳巍, 唐靜.布拉酵母菌預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉的療效觀察.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2012, 9(8):27-28.

［5］ 鄭躍杰, 黃志華.正確認(rèn)識(shí)、評(píng)價(jià)和使用益生菌藥物(評(píng)述).中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2011, 26(1):24-26.

［6］ 賀松, 張德純, 程芳, 等.國(guó)內(nèi)雙歧桿菌制劑預(yù)防小兒繼發(fā)性腹瀉臨床療效的Meta分析.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2009, 21(8): 692-694.

［7］ 鄭躍杰, 黃志華, 劉作義, 等.微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識(shí).中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2011, 26(1):20-22.

Clinical research of bifidobacterium tetravaccine tablet in treatment of infantile antibiotic-associated diarrhea

Objective To investigate the curative effect and safety of bifidobacterium tetravaccine tablet in treatment of infantile antibiotic-associated diarrhea.Methods A total of 120 cases with infantile antibioticassociated diarrhea were randomly divided into treatment group and control group, and each group contained 60 cases.All cases

basic treatment, and the treatment group was treated by bifidobacterium tetravaccine tablet in addition.The frequency, quantity and characteristics of the cases’ stools were recorded.Results The total effective rate of the treatment group and the control group were 88.3% and 66.6%, and the difference had statistical significant (P<0.05).Conclusion Bifidobacterium tetravaccine tablet in treatment of infantile antibiotic-associated diarrhea has clear effect and high safety.It is worthy of clinical application.

Bifidobacterium tetravaccine tablet; Antibiotic-associated diarrhea; Infant

2014-03-26］

525000 廣東省茂名市婦幼保健院兒科

WU Xiong-ji, LU Qiao-qun.

Department of Pediatrics, Maoming Maternity and Infant Health Hospital, Maoming 525000, China