許曉輝 馬聰敏 韓月珍

·論著·

血清胱抑素C水平與非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

許曉輝 馬聰敏 韓月珍

目的 探討非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(VCIND)與血清胱抑素C(Cys-C)水平的關(guān)系。方法 64例非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者設(shè)為VCIND組, 45例具有腦血管病危險(xiǎn)因素?zé)o認(rèn)知功能障礙患者設(shè)為對(duì)照組, 對(duì)患者的Cys-C水平進(jìn)行測(cè)定, 并同時(shí)進(jìn)行Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)、臨床癡呆量表(CDR)評(píng)分。結(jié)果 VCIND組的Cys-C水平高于對(duì)照組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；VCIND組Cys-C 水平與HIS評(píng)分(r=-0.514)、CDR評(píng)分(r=-0.596)均存在負(fù)相關(guān)(r<0, P＜0.001)。結(jié)論 VCIND組的Cys-C水平高于對(duì)照組, Cys-C水平升高可能是非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。

非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙；血清胱抑素C；腦血管疾病

非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment no dementia, VCIND)是由血管因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害, 其認(rèn)知損害的程度尚未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1,2］。以注意力和執(zhí)行功能受損為主, 記憶損害相對(duì)較輕, 同時(shí)伴有不同程度的日常生活能力受損［3］。血清胱抑素C(Cystation C, Cys-C)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員之一。Koeni等［4］研究發(fā)現(xiàn)Cys-C參與了動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過(guò)程。對(duì)于Cys-C是否與血管性認(rèn)知功能障礙有關(guān), 目前研究不多。本實(shí)驗(yàn)對(duì)非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙與Cys-C水平關(guān)系進(jìn)行研究,旨在探討其可能關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～12月在鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的64例非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者設(shè)為VCIND組, 男35例, 女29例, 平均年齡(67.86±7.23)歲；45例具有腦血管病危險(xiǎn)因素?zé)o認(rèn)知功能障礙患者設(shè)為對(duì)照組, 男22例, 女23例, 平均年齡(64.13±7.06)歲。對(duì)所有入選患者進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查, 包括血常規(guī)、生化、血脂、同型半胱氨酸、Cys-C、肝腎功能等, 同時(shí)進(jìn)行影像學(xué)檢查如頭顱磁共振或CT。兩組一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) VCIND組：根據(jù)2007年中國(guó)血管認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)中提出VCIND的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：①認(rèn)知損害被認(rèn)為是血管性, 有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認(rèn)知損害的證據(jù)；②不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；③有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)、局灶體征和影像證據(jù)；④有血管性危險(xiǎn)因素。對(duì)照組：有腦血管病因素或明顯(腦梗死)或不明顯(白質(zhì)疏松和慢性腦缺血等)腦血管病的非認(rèn)知功能障礙患者［6］。

1.2.2 認(rèn)知功能的檢測(cè) ①簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(minimental state examination, MMSE)由Flostein于1975年編制。MMSE總分為30分, 包括定向力、閱讀及言語(yǔ)理解、復(fù)述、注意力和計(jì)算力、視空間能力、書(shū)寫(xiě)等方面的測(cè)試。因其很大程度上與受教育年限有關(guān), 對(duì)受教育程度偏倚進(jìn)行校正、分層：無(wú)教育程度(受教育年限<6年)≥20分, 小學(xué)(受教育年限1～6年)≥23分, 中學(xué)及以上(受教育年限≥7年)≥27分。為了排除癡呆可能, MMSE總分高于以上分?jǐn)?shù)提示認(rèn)知功能正常, 低于以上分?jǐn)?shù)提示可能存在認(rèn)知功能障礙；②蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment, MoCA)［7］包括8項(xiàng), 視空間與執(zhí)行能力、命名能力、記憶能力、注意能力、語(yǔ)言能力、抽象表述能力、延遲回憶能力、定向能力。計(jì)算MoCA總分, 其很大程度上也與受教育年限有關(guān)。因此,對(duì)受教育程度偏倚進(jìn)行校正, 如受教育年限≤6年則總分加1分, 滿分30分。劃界分為26分, ≥26分提示認(rèn)知功能正常, <26分提示可能存在認(rèn)知功能障礙。

VCIND組：MMSE評(píng)分(23.74±1.32)分, MoCA評(píng)分(22.17 ±1.63)分。對(duì)照組：MMSE評(píng)分(28.54±0.72)分, MoCA評(píng)分(28.12±1.09)分。

1.2.3 Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)、臨床癡呆評(píng)定量表(clinical cementia rating , CDR)評(píng)分①Hachinski法總分評(píng)定：滿分18分；一般≤4分考慮為阿爾茨海默病(AD), ≥7分考慮為血管性癡呆(VD)［8］；②CDR量表評(píng)定的領(lǐng)域包括記憶,定向力, 判斷與解決問(wèn)題的能力, 工作和社會(huì)交往能力, 家庭生活和個(gè)人業(yè)余愛(ài)好, 獨(dú)立生活自理能力。以上六項(xiàng)功能每一個(gè)方面分別作出從無(wú)損害到重度損害五級(jí)評(píng)估, 但每項(xiàng)功能的得分不疊加, 而是根據(jù)總的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將六項(xiàng)能力的評(píng)定綜合成一個(gè)總分, 其結(jié)果以0、0.5、1、2、3分表示, 分別判定為正常、可疑、輕、中、重度等五級(jí)［7］。

本研究的HIS、CDR評(píng)分工作均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一的量表培訓(xùn),本研究入組對(duì)象的神經(jīng)心理學(xué)量表測(cè)試均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)師完成。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)方法 采用免疫比濁法測(cè)試Cys-C水平。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VCIND組與對(duì)照組Cys-C水平比較 VCIND組Cys-C水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者HIS、CDR評(píng)分比較 兩組患者的HIS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；VCIND組的CDR評(píng)分顯著高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。VCIND組Cys-C水平與HIS評(píng)分(r=-0.514)、CDR評(píng)分(r=-0.596)均存在負(fù)相關(guān)(r<0, P＜0.001), 見(jiàn)表2, 表3。

表2 兩組患者HIS、CDR評(píng)分比較( x-±s, 分)

表3 VCIND組血清Cys-C水平與HIS、CDR評(píng)分的相關(guān)分析

3 討論

Bockwood等將血管性癡呆(vascular cognitive impairment, VCI)l分為3個(gè)臨床亞型：①非癡呆型血管性認(rèn)知功能損害(VCIND)；②血管性癡呆；③伴有血管因素的阿爾茨海默病(混合性癡呆)［7］。非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙是指早期或輕度認(rèn)知障礙, 由腦血管病所致, 這不僅意味著患者當(dāng)前的認(rèn)知功能已經(jīng)出現(xiàn)問(wèn)題, 且未來(lái)可能進(jìn)一步惡化。VCIND首先強(qiáng)調(diào)了血管性病因是可以被識(shí)別和控制的, 其次強(qiáng)調(diào)要對(duì)各種程度的認(rèn)知功能損害進(jìn)行識(shí)別, 因此早發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)腦血管病變導(dǎo)致的認(rèn)知功能變化可以延緩甚至阻止癡呆的發(fā)生［9］。一些研究［10,11］的數(shù)據(jù)表明了Cys-C可以通過(guò)阻止腦部Aβ的聚集, 來(lái)防止認(rèn)知損害的發(fā)生。Cys-C通過(guò)抑制組織蛋白酶的作用來(lái)參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元變性與修復(fù)［11］。然而近來(lái)也有不少研究報(bào)道Cys-C對(duì)人類神經(jīng)退行性病變是有害的, 認(rèn)為人類Cys-C是遲發(fā)型AD的危險(xiǎn)因素。83%的AD患者尸檢發(fā)現(xiàn)Cys-C與Aβ肽共同聚集于腦微動(dòng)脈管壁形成淀粉樣沉積物［12］。Cys-C沉積導(dǎo)致了平滑肌細(xì)胞隨其積聚程度加深而進(jìn)行性減少, 從而出現(xiàn)微血管變性和腦出血等腦血管病變。本研究發(fā)現(xiàn)VCIND組Cys-C水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組患者的HIS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；VCIND組的CDR評(píng)分顯著高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。VCIND組血清Cys C 水平與HIS評(píng)分(r=-0.514)、CDR評(píng)分(r=-0.596)均存在負(fù)相關(guān)(r<0, P＜0.001), Cys-C水平升高可能是非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。影響Cys-C水平的因素本文未作研究, 另外本研究所選取的病例數(shù)較少, 需擴(kuò)大樣本量, 進(jìn)一步深入研究, 以利早期診斷, 早期干預(yù), 有效預(yù)防癡呆。

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Relationship between vascular cognitive impairment no dementia and serum cystation C

XU Xiaohui, MA Cong-min, HAN Yue-zhen.
Department of Neurology, Luoyang Affiliated Central Hospital of Zhengzhou University, Luoyang 471009, China

Objective To investigate the relationship between vascular cognitive impairment no dementia (VCIND) and cystatin C (Cys-C).Methods A total of 64 cases of VCIND were selected as the VCIND group, and 45 cases with risk factors of cerebrovascular disease and no cognitive disorder were treated as the control group.The Cys-C level was detected, and the Haehimki ischemia index scale (HIS) and the clinical dementia rating scale (CDR) were scored.Results The level of Cys-C in VCIND group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).In the VCIND group, level of Cys-C had negative correlation with HIS score (r=-0.514) and CDR score (r=-0.596) (r<0, P<0.001).Conclusion Cys-C level in the VCIND group is higher than that in the control group, and increased Cys-C level probably is the risk factors of VCIND.

Vascular cognitive impairment no dementia; Cystatin C; Cerebrovascular disease

2014-06-06］

471009 鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科