鐘雄敏

[摘要] 目的 探討地高辛血藥濃度的監(jiān)測(cè)，促進(jìn)地高辛科學(xué)合理用藥。 方法 回顧性分析127例患者地高辛血藥濃度的監(jiān)測(cè)結(jié)果，觀察其療效。 結(jié)果 地高辛血藥濃度<0.5 ng/ml者10例（7.87%），0.5～2.0 ng/ml者108例（85.04%），>2.0 ng/ml者9例（7.09%）。 結(jié)論 合理控制地高辛的血藥濃度，制訂個(gè)體化的給藥方案，可達(dá)到最佳臨床治療效果，有效降低地高辛中毒率，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 地高辛；血藥濃度；監(jiān)測(cè)

[中圖分類號(hào)] R969 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0172-03

地高辛是唯一進(jìn)過安慰劑對(duì)照進(jìn)行臨床試驗(yàn)評(píng)估的洋地黃類強(qiáng)心藥，不被人體內(nèi)的CYP3A代謝，是臨床治療充血性心力衰竭及心房纖顫、心房撲動(dòng)時(shí)常用藥物，療效較佳[1-2]。由于地高辛治療窗較窄，安全范圍窄，其毒副作用大，且藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異明顯，易引起患者中毒[3]。地高辛具有治療濃度與中毒濃度在一定程度上相互重疊的藥動(dòng)學(xué)特性，所以導(dǎo)致患者易發(fā)生中毒反應(yīng)[4]。必須在用藥期間對(duì)地高辛血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以調(diào)整給藥方案，保證患者安全、有效，為醫(yī)生安全、合理用藥提供科學(xué)合理的依據(jù)[5]。本文通過對(duì)127例患者地高辛血藥濃度的監(jiān)測(cè)與結(jié)果分析，以合理應(yīng)用地高辛，保證患者安全、有效、合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年1月在本院門診及住院采用地高辛治療并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的127例患者，其中男79例，女48例，年齡57～91歲，平均（71.5±8.3）歲。致病原因：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病25例，風(fēng)濕性心臟病19例，高血壓心肌肥厚37例，先天性心臟病21例，慢性阻塞性肺疾病15例，擴(kuò)張型心肌病10例。

1.2 給藥方案

所有患者均服用地高辛片0.25 mg/片，首次給藥根據(jù)患者病情給予常規(guī)劑量0.125～0.25 mg/次，1次/d或隔日1次，后續(xù)給藥根據(jù)患者血藥濃度進(jìn)行適宜的調(diào)整。

1.3 樣品采集

所有患者口服地高辛7 d以上達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，均于末次給藥后8 h取靜脈血2～3 ml直接送檢驗(yàn)科，并由檢驗(yàn)科的專職人員進(jìn)行檢測(cè)，減少誤差，以年齡分組對(duì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析。

1.4 地高辛血藥濃度測(cè)定

采用熒光偏振免疫法（FPIA），通過快速血藥濃度監(jiān)測(cè)儀（FDXFX）進(jìn)行分析。所有患者連續(xù)服用地高辛至血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，于再次給藥前清晨空腹采集靜脈血2～3 ml并置于無抗凝劑的試管中，采集血樣后4 h內(nèi)完成檢測(cè)。以4000 r/min離心5 min，吸取血清150 μl，用TDX測(cè)定其血藥濃度。Dig標(biāo)準(zhǔn)曲線質(zhì)量濃度范圍0～4.0 ng/ml，若懷疑患者服藥中毒應(yīng)在出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)采血，測(cè)其峰濃度。

1.5 地高辛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)

中毒情況判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、厭食等胃腸道癥狀；②患者出現(xiàn)不能用原有心臟病變及其他原因解釋新的心律失常癥狀；③患者出現(xiàn)頭昏、視物模糊、黃視、綠視、視覺障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；④當(dāng)患者停用或者減量地高辛后癥狀及心律失常好轉(zhuǎn)或消失。符合④同時(shí)符合①、②、③其中一條或一條以上者為中毒。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果

地高辛血藥濃度<0.5 ng/ml者10例（7.87%），0.5～2.0 ng/ml者108例（85.04%），>2.0 ng/ml者9例（7.09%）。

2.2 不同年齡組地高辛濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果

地高辛的應(yīng)用以老年人居多，年齡>70歲患者地高辛血藥濃度較<70歲患者血藥濃度高，血藥濃度隨著年齡的增大呈增高趨勢(shì)（表1）。

3 討論

地高辛是從毛花洋地黃葉中提取的一種二級(jí)苷，是臨床上應(yīng)用于治療心臟疾病的強(qiáng)心苷類藥物之一[7]，也是發(fā)生藥物相互作用最多的藥物之一，因相互作用而出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)27%[8]。地高辛治療指數(shù)低、安全范圍小、藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)個(gè)體差異大[9]。不同患者口服地高辛后，血藥濃度存在較大的個(gè)體差異，由于各個(gè)患者的身體素質(zhì)及免疫力不同，常規(guī)劑量對(duì)于一部分患者，可能達(dá)不到治療療效；而對(duì)于一部分患者，則將會(huì)導(dǎo)致藥物過量中毒[10]。需及時(shí)監(jiān)測(cè)地高辛的血藥濃度，及時(shí)指導(dǎo)醫(yī)生結(jié)合臨床療效觀察制訂個(gè)性化給藥方案，能有效保障各個(gè)患者的療效，減少和糾正中毒事件發(fā)生[11]。

3.1 地高辛血藥濃度結(jié)果的分布

本研究結(jié)果顯示，地高辛血藥濃度<0.5 ng/ml者10例（7.87%），0.5～2.0 ng/ml者108例（85.04%），>2.0 ng/ml者9例（7.09%），說明本院對(duì)地高辛應(yīng)用的患者總體較為合理。有研究表明[12]，地高辛血藥濃度范圍在0.5～2.0 ng/ml時(shí)達(dá)到比較好的治療作用，臨床可獲得較為顯著的療效，而不良反應(yīng)的發(fā)生相對(duì)較小，還有效降低藥物毒副作用；有效血藥濃度范圍內(nèi)，地高辛藥理作用與血藥濃度之間的關(guān)系是呈現(xiàn)小劑量小作用、大劑量大作用的關(guān)系。毛小琴等[13]報(bào)道，地高辛中毒的發(fā)生與血藥濃度有一定的關(guān)聯(lián)性，可通過監(jiān)測(cè)血藥濃度來預(yù)防地高辛中毒的發(fā)生。朱春香等[14]監(jiān)測(cè)地高辛其血藥濃度可指導(dǎo)臨床上給藥方案調(diào)整、維持有效血藥濃度、預(yù)防藥物中毒。本研究與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。

3.2 年齡對(duì)地高辛療效的影響

年齡對(duì)地高辛有一定影響，由表1可知，老年人發(fā)生地高辛中毒的概率相對(duì)較高，隨著年齡增大，地高辛血藥濃度呈上升趨勢(shì)，血藥濃度隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，71～80歲組與60歲以下組地高辛血藥濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。地高辛在體內(nèi)約80%以原形從腎臟排泄，腎功能不全可使地高辛在體內(nèi)消除延緩，致使毒蓄積誘發(fā)毒性反應(yīng)，主要是因?yàn)橹欣夏耆穗S著年齡增大，腎小球?yàn)V過率下降，腎功能下降使腎臟清除地高辛的能力降低，半衰期延長(zhǎng)，易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒；老年人骨骼肌減少，肝血流量減少使地高辛代謝能力下降，老年人細(xì)胞的Na+-K+-ATP酶活性降低，對(duì)地高辛敏感性增高，易發(fā)生毒性反應(yīng)；老年人肝血流量減少或肝功能異常，才導(dǎo)致使地高辛代謝能力下降[15]。所以，老年患者應(yīng)用地高辛?xí)r就要根據(jù)其自身情況調(diào)整藥物劑量，要隨時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度，根據(jù)臨床癥狀和血藥濃度變化而相應(yīng)地調(diào)整藥物劑量，制訂個(gè)體化的給藥方案，提高地高辛的治療效果，降低地高辛的不良反應(yīng)發(fā)生率。

總之，科學(xué)合理地控制地高辛的血藥濃度，制訂個(gè)體化的給藥方案，可達(dá)到最佳臨床治療效果，有效降低地高辛中毒率，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 史惠卿，胡婷婷，雍小蘭.206例地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].西南軍醫(yī)，2013，15（5）：537-539.

[2] 歐陽(yáng)蒼鴻，謝娟.111例心衰患者的MDRI和CYP3A基因多態(tài)性與地高辛血藥濃度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（3）：291-296.

[3] 朱翠平，劉俊.355例次地高辛血清濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及影響因素分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（2）：171-173.

[4] 任紅心，韓雷，趙寧民，等.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)方法新進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（21）：48-49，71.

[5] 盛高峰.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)200例分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43（8）：945-946.

[6] 周燕.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].北方藥學(xué)，2013， 10（7）：130-131.

[7] 趙文麗，張世俊.地高辛與常用藥物的相互作用及用藥策略[M].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12（5）：447-450.

[8] 徐曉云，陳思丹，陳建南.化學(xué)發(fā)光免疫分析法應(yīng)用于地高辛血藥濃度的測(cè)定[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（27）：104-105.

[9] 沈宏偉，張青蓮，吳春美.老年患者405例地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（7）：3437-3438.

[10] 王磊，沈紀(jì)中，葛衛(wèi)紅，等.基因多態(tài)性對(duì)地高辛代謝影響的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（1）：72-76. [11] 王雪，王先坤，溫彩蘭.少數(shù)民族地區(qū)150例地高辛血藥濃度結(jié)果分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（8）：639-640.

[12] 賈欣珠.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（7）：584-586.

[13] 毛小琴，賈雄飛，張淵.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)與療效及中毒情況分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（20）：3813-3814.

[14] 朱春香，羅萬慰，夏軍，等.我院2011-2012年164例次地高辛血藥監(jiān)測(cè)濃度回顧性分析[J].中國(guó)藥房，2014， 25（2）：136-139.

[15] 王學(xué)彬，徐慧欣，黃瑾，等.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及病例分析[J].世界臨床藥物，2011，32（2）：113-115.

（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

總之，科學(xué)合理地控制地高辛的血藥濃度，制訂個(gè)體化的給藥方案，可達(dá)到最佳臨床治療效果，有效降低地高辛中毒率，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 史惠卿，胡婷婷，雍小蘭.206例地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].西南軍醫(yī)，2013，15（5）：537-539.

[2] 歐陽(yáng)蒼鴻，謝娟.111例心衰患者的MDRI和CYP3A基因多態(tài)性與地高辛血藥濃度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（3）：291-296.

[3] 朱翠平，劉俊.355例次地高辛血清濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及影響因素分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（2）：171-173.

[4] 任紅心，韓雷，趙寧民，等.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)方法新進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（21）：48-49，71.

[5] 盛高峰.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)200例分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43（8）：945-946.

[6] 周燕.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].北方藥學(xué)，2013， 10（7）：130-131.

[7] 趙文麗，張世俊.地高辛與常用藥物的相互作用及用藥策略[M].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12（5）：447-450.

[8] 徐曉云，陳思丹，陳建南.化學(xué)發(fā)光免疫分析法應(yīng)用于地高辛血藥濃度的測(cè)定[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（27）：104-105.

[9] 沈宏偉，張青蓮，吳春美.老年患者405例地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（7）：3437-3438.

[10] 王磊，沈紀(jì)中，葛衛(wèi)紅，等.基因多態(tài)性對(duì)地高辛代謝影響的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（1）：72-76. [11] 王雪，王先坤，溫彩蘭.少數(shù)民族地區(qū)150例地高辛血藥濃度結(jié)果分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（8）：639-640.

[12] 賈欣珠.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（7）：584-586.

[13] 毛小琴，賈雄飛，張淵.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)與療效及中毒情況分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（20）：3813-3814.

[14] 朱春香，羅萬慰，夏軍，等.我院2011-2012年164例次地高辛血藥監(jiān)測(cè)濃度回顧性分析[J].中國(guó)藥房，2014， 25（2）：136-139.

[15] 王學(xué)彬，徐慧欣，黃瑾，等.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及病例分析[J].世界臨床藥物，2011，32（2）：113-115.

（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

總之，科學(xué)合理地控制地高辛的血藥濃度，制訂個(gè)體化的給藥方案，可達(dá)到最佳臨床治療效果，有效降低地高辛中毒率，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 史惠卿，胡婷婷，雍小蘭.206例地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].西南軍醫(yī)，2013，15（5）：537-539.

[2] 歐陽(yáng)蒼鴻，謝娟.111例心衰患者的MDRI和CYP3A基因多態(tài)性與地高辛血藥濃度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（3）：291-296.

[3] 朱翠平，劉俊.355例次地高辛血清濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及影響因素分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（2）：171-173.

[4] 任紅心，韓雷，趙寧民，等.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)方法新進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（21）：48-49，71.

[5] 盛高峰.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)200例分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43（8）：945-946.

[6] 周燕.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].北方藥學(xué)，2013， 10（7）：130-131.

[7] 趙文麗，張世俊.地高辛與常用藥物的相互作用及用藥策略[M].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12（5）：447-450.

[8] 徐曉云，陳思丹，陳建南.化學(xué)發(fā)光免疫分析法應(yīng)用于地高辛血藥濃度的測(cè)定[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（27）：104-105.

[9] 沈宏偉，張青蓮，吳春美.老年患者405例地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（7）：3437-3438.

[10] 王磊，沈紀(jì)中，葛衛(wèi)紅，等.基因多態(tài)性對(duì)地高辛代謝影響的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（1）：72-76. [11] 王雪，王先坤，溫彩蘭.少數(shù)民族地區(qū)150例地高辛血藥濃度結(jié)果分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（8）：639-640.

[12] 賈欣珠.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（7）：584-586.

[13] 毛小琴，賈雄飛，張淵.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)與療效及中毒情況分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（20）：3813-3814.

[14] 朱春香，羅萬慰，夏軍，等.我院2011-2012年164例次地高辛血藥監(jiān)測(cè)濃度回顧性分析[J].中國(guó)藥房，2014， 25（2）：136-139.

[15] 王學(xué)彬，徐慧欣，黃瑾，等.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及病例分析[J].世界臨床藥物，2011，32（2）：113-115.

（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）