陳焜

【中圖分類號】R286.0 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

我國藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作的核心內(nèi)容是ADR報告的收集、評價、反饋。技術(shù)體系建設(shè)也是圍繞這個工作核心進(jìn)行的。國家ADR監(jiān)測中心是國家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）的上市后監(jiān)管技術(shù)支持單位之一，負(fù)責(zé)對上市后的藥品（器械）安全等問題的監(jiān)測和分析評議，提出風(fēng)險管理的建議，供SFDA決策之用。

生命權(quán)和健康權(quán)是人的基本權(quán)利，近年來我國大小藥害事件的屢屢發(fā)生、廣大公眾對藥品安全的訴求日趨高漲。如何更好的保障公眾的健康權(quán)和生命權(quán)，如何改革與完善藥品監(jiān)管，已經(jīng)成為政府、社會、公眾共同關(guān)心的課題。加強(qiáng)藥品監(jiān)管、保障人體用藥安全，是我國保障公眾的健康權(quán)和生命權(quán)的基本手段。我國將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作作為藥品監(jiān)管的重要環(huán)節(jié)，雖然經(jīng)過政府和社會的不懈努力，取得了突破性的成就，但距離世界衛(wèi)生組織的要求、距離醫(yī)藥強(qiáng)國的要求、距離藥品安全的需求仍有很大的差距，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測亟待加強(qiáng)。

1加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測的必要性

1.1不良反應(yīng)的危害性。藥品的風(fēng)險是與生俱來的，即便是療效顯著的藥品，也可能存在或發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的資料，各國由于發(fā)生藥品不良反應(yīng)住院者約占住院總?cè)藬?shù)的5%；住院患者不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%～20%，其中威脅生命的比例占20%，因發(fā)生不良反應(yīng)的死亡人數(shù)可占總死亡人數(shù)的38.44%。

1.2藥品審批的局限性。藥品上市審批很難做到發(fā)現(xiàn)所有的藥品不足和不良反應(yīng)。審批資料主要依據(jù)動物實驗和部分患者臨床試驗的結(jié)果。而動物實驗、臨床試驗的具有時間和數(shù)量的局限性，許多發(fā)生率低、需要較長時間才能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，藥品上市前臨床試驗人群、人種選擇的局限性，治療方案、劑量、適應(yīng)癥控制的局限，樣本量及觀察時間的局限性；藥品上市后繼續(xù)進(jìn)行安全性研究的局限性，主要指特殊人群、臟器功能異常等安全性，藥品相互作用安全性，藥品上市后的流行病學(xué)研究及對藥品不良事件的自發(fā)報告局限性，特別是中成藥注射劑生產(chǎn)技術(shù)的局限性等等。在審批時難以充分了解。

2我國藥品不良反應(yīng)報告現(xiàn)狀及存在問題

我國從1998年成為世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作計劃的成員，并成立了國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。自2001年11月開始，不定期向社會公開《藥品不良反應(yīng)信息通報》。2004年3月15日頒布實施了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，并建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)；2010年12月13日又進(jìn)一步完善并公布了新的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》。這些對公眾的合理用藥、保障用藥安全起到了警示和指導(dǎo)的作用。但是由于受到法制環(huán)境、經(jīng)水平、社會發(fā)展的制約，我國藥品不良反應(yīng)報告的現(xiàn)狀同先進(jìn)國家相比還有較大差距。

2.1藥品不良反應(yīng)報告途徑較窄。藥品不良反應(yīng)報告制度是國家藥政管理機(jī)構(gòu)為保障公眾用藥安全，依據(jù)法律法規(guī)規(guī)定藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時上報藥品不良反應(yīng)的重要舉措；同時鼓勵社會與個人自愿報告藥品不良反應(yīng)。特別是后者由于覆蓋面廣，反饋信息量大，成效顯著，已成為許多國家監(jiān)測的重要手段。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)管局公布的資料。2011年藥品不良反應(yīng)/事件報告來源統(tǒng)計，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的占83.1%，來自藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的占13. 7%，來自個人的報告占3.2%。醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為不良反應(yīng)報告主體的格局依然不變，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的報告比例較2010年略有增長，但仍顯不足。2009年藥品不良反應(yīng)/事件報告按照來源統(tǒng)計，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)540，717份，占84.6%；來自藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)78，665份，占12.3%；來自個人19，614份，占3.1%。企業(yè)報告的比例不斷提高。2010年84.7%12.7%2.5%

2.2監(jiān)測機(jī)構(gòu)尚不健全。2007年，我國有5個省報告數(shù)量超過4萬例，而人數(shù)最多的省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心人數(shù)為30人，僅依靠省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的力量，顯然難以承擔(dān)其監(jiān)測藥品風(fēng)險的職責(zé)。

全國絕大多數(shù)省成立了不同模式的市、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，除個別市外，大多都不是獨(dú)立機(jī)構(gòu)，而是掛靠當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理局或藥品檢驗所。由于沒有編制，省以下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的技術(shù)人員以兼職為主，難以專心投入藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中。

2.3數(shù)量尚未達(dá)到世界衛(wèi)生組織要求。世界衛(wèi)生組織要求，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系健全國家，每年收到的病例報告數(shù)量不應(yīng)該低于300份/百萬人口。美國2002年收到的病例報告數(shù)量為320860份，合800份/百萬人口。我國2003年全年的病例報告數(shù)量為36852份，合28份/百萬人口。由于我國近年來對不良反應(yīng)工作的高度重視，2009年全國共收藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量63萬份，每百萬人口450份；2010年852，799份，每百萬人口533份；2011年852，799份，每百萬人口平均病例報告數(shù)量637份。與世界衛(wèi)生組織的要求仍有一定的差距。

2.4新嚴(yán)比例偏低。藥品不良反應(yīng)/事件報告是我們獲得的藥品臨床使用安全性方面的重要數(shù)據(jù)和評價基礎(chǔ)。其中新的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)是影響公眾用藥安全的兩類最重要的信息，通過對此類藥品不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)安全性信息，并通過安全性評估后及時采取風(fēng)險控制措施，對保障公眾用藥安全具有重要意義。藥品不良反應(yīng)/事件的報告總數(shù)多或新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告比例高，并不意味著藥品安全性水平下降，而是意味著我們掌握的信息越來越全面，對藥品的風(fēng)險更了解，對藥品的評價依據(jù)更充分，監(jiān)管決策更準(zhǔn)確，風(fēng)險也更可控。一些一般的不良反應(yīng)報告雖然也有一定的意義，但利用價值并不大，只有新嚴(yán)比例達(dá)到30%以上，監(jiān)測數(shù)據(jù)才具有相當(dāng)高的利用價值。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的數(shù)據(jù)，2010年和2011年報告的新嚴(yán)比例分別是15.9%和17. 1%，仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于30%。根據(jù)武漢市不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)：2007年、2009年、2010年、2011年、2012年的不良反應(yīng)報告數(shù)量分別是5830例、5282例、7471例、7906例、7656例，從數(shù)量上超過了世界衛(wèi)生組織規(guī)定的300份，但是其中的新嚴(yán)報告總數(shù)分別是872例、1057例、1621例、1691例、1802例，分別占報告總數(shù)的14.96%、20%、21.69%、21.38%、23.5%。與發(fā)達(dá)國家的30%以上的新嚴(yán)比例差距仍然較大。