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        多西紫杉醇與比卡魯胺治療激素抵抗性前列腺癌的效果對比

        2014-09-03 06:23:25方學(xué)輝
        中國當代醫(yī)藥 2014年21期

        方學(xué)輝

        [摘要] 目的 觀察多西紫杉醇及比卡魯胺治療激素抵抗性前列腺癌(HRPC)的效果。 方法 選取本院2007年1月~2013年12月收治的有完整資料的HRPC患者66例,將其隨機分為觀察組及對照組,每組各33例,觀察組給予比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療,對照組給予多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松治療,比較兩組患者的療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療的有效率為66.7%,對照組為36.4%,觀察組的有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.06,P<0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為36.4%,對照組為69.7%,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.36,P<0.05)。 結(jié)論 比卡魯胺聯(lián)合波尼松治療HRPC患者的效果優(yōu)于多西紫杉醇,且不良反應(yīng)較少。

        [關(guān)鍵詞] 激素抵抗性前列腺癌;多西紫杉醇;比卡魯胺

        [中圖分類號] R737.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2014)07(c)-0087-03

        我國晚期前列腺癌患者所占比例相對較高,1993年我國前列腺癌的發(fā)生率約為1.71/10萬,死亡率為1.2/10萬,1998年的發(fā)生率升至2.0/10萬,至2002年升至4.55/10萬[1]。對于晚期前列腺癌的患者主要采取內(nèi)分泌治療的方法抵抗雄激素,但是經(jīng)過2~3年的治療后往往進展成為激素抵抗性前列腺癌(HRPC),HRPC患者的預(yù)后往往較差,中位生存時間僅為12~18個月[2],如何對這部分患者進行治療成為了醫(yī)學(xué)界研究的熱點課題,本研究對比卡魯胺及多西紫杉醇治療HRCP的效果進行比較,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取本院2007年1月~2013年12月收治的有完整資料的66例HRPC患者為研究對象,年齡47~81歲,平均67.4歲。所有患者均經(jīng)病理診斷為前列腺癌后行雙側(cè)睪丸切除去勢術(shù)+雄激素拮抗劑(氟他胺)治療,經(jīng)過內(nèi)分泌治療后PSA均下降至正常值,骨痛及排尿困難癥狀均得到明顯緩解,病情恢復(fù)穩(wěn)定。內(nèi)分泌治療12~35個月(中位時間24個月)后進入HRPC階段,66例患者PSA出現(xiàn)再次升高,病情較前有所進展,出現(xiàn)骨痛癥狀,骨掃描檢查提示骨轉(zhuǎn)移病灶較前有進展,12例患者出現(xiàn)排尿困難癥狀加重。

        1.2 入選標準

        ①治療前均經(jīng)過病理診斷為前列腺腺癌,全身骨掃描(ECT)顯示有骨轉(zhuǎn)移灶;②患者PSA經(jīng)過抗雄激素治療后明顯下降,此后又不斷上升,且1年內(nèi)的上升幅度>2 ng/ml;③所有患者在近半年內(nèi)未接受過任何放化療;④血漿睪酮達到去勢水平(睪酮水平<50 ng/ml);⑤至少停用抗雄激素藥物4周,骨髓造血功能未受到明顯影響,肝腎功能未明顯受損[3];⑥患者擁有良好的治療依從性,能夠積極配合治療方案,所有患者在治療前均簽署知情同意書。

        1.3 方法

        對照組:第1天給予多西紫杉醇(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,批準文號:X20010340)65 mg/m2靜脈滴注;潑尼松5 mg口服,2次/d,21 d為1個治療周期;在使用多西紫杉醇前30 min給予非那根25 mg肌內(nèi)注射,并予以制酸、增強免疫等支持處理[4]。觀察組患者給予比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療,比卡魯胺50 mg或150 mg口服,治療時間21 d。比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。

        1.4 療效評價

        完全緩解:血清PSA水平降至<4 ng/ml,即正常值范圍;部分緩解:血清PSA水平降至治療前基線水平的50%以下;穩(wěn)定:血清PSA水平下降未達到基線水平的50%,或升高超過治療前的25%;進展:血清PSA水平較治療前升高且高于治療前的25%,達到以上標準且持續(xù)時間>4周。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

        所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行分析,計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療效果的比較

        觀察組患者的有效率為66.7%,對照組為36.4%,觀察組的有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.06,P<0.05)(表1)。

        2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

        觀察組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率為36.4%,對照組為69.7%,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

        3 討論

        前列腺癌在歐美國家的男性中是第二大常見的導(dǎo)致死亡的惡性腫瘤性疾病。我國前列腺癌的發(fā)病率近年來不斷升高,由于缺乏篩查意識,很多患者在就診時已經(jīng)達到晚期[5]。細胞毒性化療總反應(yīng)率較低,而激素治療最終容易進展為HRPC,威脅患者的生命。近年來,包括放療、化療、同位素治療等多種治療方式對于HRPC均難以達到理想的治療效果。

        NCCN 2013年最新前列腺癌診療指南中認為,HRPC患者依然需要保持雄激素去勢水平[6],其主要應(yīng)用的是二線抗雄激素藥物,包括停用抗雄激素藥物、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、P450酶抑制劑、雌激素以及孕激素等。

        比卡魯胺是一種單純的雄激素受體阻滯劑,具有外周選擇特異性,而不具有雌激素、糖皮質(zhì)激素等活性,比卡魯胺與雄激素受體結(jié)合具有更強的結(jié)合力,對于突變或超敏的雄激素受體仍可以起到阻滯作用。美國前列腺癌協(xié)會的三期臨床試驗[7]對比卡魯胺的療效進行了評估,國內(nèi)亦有學(xué)者[8]對38例HRPC患者進行了比卡魯胺治療,最后結(jié)果顯示,25例患者PSA水平較治療前明顯下降,平均持續(xù)時間為9.5個月,其中15例患者PSA下降幅度>50%,臨床癥狀取得改善患者11例,比卡魯胺作為一種二線激素藥物對于HRPC取得了很好的效果。

        多西紫杉醇是紫杉類藥物家族的一員,其主要通過抑制微管的解聚機制起到抗腫瘤作用,目前的研究還指出其具有抑制Bcl-2以及Bcl-xL基因表達的效果。國外大型隨機試驗對多西紫杉醇以及米托蒽醌方案應(yīng)用于前列腺癌的治療效果進行了對比[9],結(jié)果顯示,多西紫杉醇聯(lián)合激素治療HRPC的效果更為理想。本研究結(jié)果顯示,觀察組采用比卡魯胺進行治療的治療效果明顯高于對照組(P<0.05),且不良反應(yīng)明顯低于對照組(P<0.05),與之前的報道結(jié)果相似。

        綜上所述,比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療HRPC,可以延長患者的生存期,延緩疾病進展,提高治療效果,減少不良反應(yīng),是HRPC的首選治療方案之一。

        [參考文獻]

        [1] 徐凌凡,梁朝朝.去勢抵抗型前列腺癌治療新進展[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,49(2):276-279.

        [2] 劉繼紅,陳瑞寶.前列腺癌免疫治療研究進展[J].中華實驗外科雜志,2012,29(12):2355-2356.

        [3] 李建,巫駿川,陳爽,等.多西紫杉醇和米托蒽醌對激素抵抗性前列腺癌的療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2012, 33(4):478-480.

        [4] 沈益君,卞曉潔,謝湖陽,等.多西他賽聯(lián)合潑尼松或米托蒽醌聯(lián)合潑尼松一線治療轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌的遠期療效及安全性分析[J].中華外科雜志,2012,50(6):539-542.

        [5] 薜蔚,曹明.晚期前列腺癌的化療時機[J].上海醫(yī)學(xué),2011,34(7):498-499.

        [6] 葉定偉.紫杉類藥物在前列腺癌治療中的進展和意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(4):241-242.

        [7] 楊宏,秦揚,楊勇,等.比卡魯胺聯(lián)合化療治療去勢抵抗性前列腺癌的臨床分析[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2011, 3(6):338-340.

        [8] 孫忠全,錢偉慶,宋建達,等.比卡魯胺治療雄激素非依賴性前列腺癌[J].中國癌癥雜志,2006,16(2):158-159.

        [9] 吳靜,方克偉,石志豪,等.多西紫杉醇治療前列腺癌的分子機制研究[J].中國腫瘤臨床,2013,40(8):444-448.

        (收稿日期:2014-05-19 本文編輯:林利利)

        [摘要] 目的 觀察多西紫杉醇及比卡魯胺治療激素抵抗性前列腺癌(HRPC)的效果。 方法 選取本院2007年1月~2013年12月收治的有完整資料的HRPC患者66例,將其隨機分為觀察組及對照組,每組各33例,觀察組給予比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療,對照組給予多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松治療,比較兩組患者的療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療的有效率為66.7%,對照組為36.4%,觀察組的有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.06,P<0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為36.4%,對照組為69.7%,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.36,P<0.05)。 結(jié)論 比卡魯胺聯(lián)合波尼松治療HRPC患者的效果優(yōu)于多西紫杉醇,且不良反應(yīng)較少。

        [關(guān)鍵詞] 激素抵抗性前列腺癌;多西紫杉醇;比卡魯胺

        [中圖分類號] R737.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2014)07(c)-0087-03

        我國晚期前列腺癌患者所占比例相對較高,1993年我國前列腺癌的發(fā)生率約為1.71/10萬,死亡率為1.2/10萬,1998年的發(fā)生率升至2.0/10萬,至2002年升至4.55/10萬[1]。對于晚期前列腺癌的患者主要采取內(nèi)分泌治療的方法抵抗雄激素,但是經(jīng)過2~3年的治療后往往進展成為激素抵抗性前列腺癌(HRPC),HRPC患者的預(yù)后往往較差,中位生存時間僅為12~18個月[2],如何對這部分患者進行治療成為了醫(yī)學(xué)界研究的熱點課題,本研究對比卡魯胺及多西紫杉醇治療HRCP的效果進行比較,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取本院2007年1月~2013年12月收治的有完整資料的66例HRPC患者為研究對象,年齡47~81歲,平均67.4歲。所有患者均經(jīng)病理診斷為前列腺癌后行雙側(cè)睪丸切除去勢術(shù)+雄激素拮抗劑(氟他胺)治療,經(jīng)過內(nèi)分泌治療后PSA均下降至正常值,骨痛及排尿困難癥狀均得到明顯緩解,病情恢復(fù)穩(wěn)定。內(nèi)分泌治療12~35個月(中位時間24個月)后進入HRPC階段,66例患者PSA出現(xiàn)再次升高,病情較前有所進展,出現(xiàn)骨痛癥狀,骨掃描檢查提示骨轉(zhuǎn)移病灶較前有進展,12例患者出現(xiàn)排尿困難癥狀加重。

        1.2 入選標準

        ①治療前均經(jīng)過病理診斷為前列腺腺癌,全身骨掃描(ECT)顯示有骨轉(zhuǎn)移灶;②患者PSA經(jīng)過抗雄激素治療后明顯下降,此后又不斷上升,且1年內(nèi)的上升幅度>2 ng/ml;③所有患者在近半年內(nèi)未接受過任何放化療;④血漿睪酮達到去勢水平(睪酮水平<50 ng/ml);⑤至少停用抗雄激素藥物4周,骨髓造血功能未受到明顯影響,肝腎功能未明顯受損[3];⑥患者擁有良好的治療依從性,能夠積極配合治療方案,所有患者在治療前均簽署知情同意書。

        1.3 方法

        對照組:第1天給予多西紫杉醇(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,批準文號:X20010340)65 mg/m2靜脈滴注;潑尼松5 mg口服,2次/d,21 d為1個治療周期;在使用多西紫杉醇前30 min給予非那根25 mg肌內(nèi)注射,并予以制酸、增強免疫等支持處理[4]。觀察組患者給予比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療,比卡魯胺50 mg或150 mg口服,治療時間21 d。比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。

        1.4 療效評價

        完全緩解:血清PSA水平降至<4 ng/ml,即正常值范圍;部分緩解:血清PSA水平降至治療前基線水平的50%以下;穩(wěn)定:血清PSA水平下降未達到基線水平的50%,或升高超過治療前的25%;進展:血清PSA水平較治療前升高且高于治療前的25%,達到以上標準且持續(xù)時間>4周。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

        所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行分析,計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療效果的比較

        觀察組患者的有效率為66.7%,對照組為36.4%,觀察組的有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.06,P<0.05)(表1)。

        2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

        觀察組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率為36.4%,對照組為69.7%,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

        3 討論

        前列腺癌在歐美國家的男性中是第二大常見的導(dǎo)致死亡的惡性腫瘤性疾病。我國前列腺癌的發(fā)病率近年來不斷升高,由于缺乏篩查意識,很多患者在就診時已經(jīng)達到晚期[5]。細胞毒性化療總反應(yīng)率較低,而激素治療最終容易進展為HRPC,威脅患者的生命。近年來,包括放療、化療、同位素治療等多種治療方式對于HRPC均難以達到理想的治療效果。

        NCCN 2013年最新前列腺癌診療指南中認為,HRPC患者依然需要保持雄激素去勢水平[6],其主要應(yīng)用的是二線抗雄激素藥物,包括停用抗雄激素藥物、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、P450酶抑制劑、雌激素以及孕激素等。

        比卡魯胺是一種單純的雄激素受體阻滯劑,具有外周選擇特異性,而不具有雌激素、糖皮質(zhì)激素等活性,比卡魯胺與雄激素受體結(jié)合具有更強的結(jié)合力,對于突變或超敏的雄激素受體仍可以起到阻滯作用。美國前列腺癌協(xié)會的三期臨床試驗[7]對比卡魯胺的療效進行了評估,國內(nèi)亦有學(xué)者[8]對38例HRPC患者進行了比卡魯胺治療,最后結(jié)果顯示,25例患者PSA水平較治療前明顯下降,平均持續(xù)時間為9.5個月,其中15例患者PSA下降幅度>50%,臨床癥狀取得改善患者11例,比卡魯胺作為一種二線激素藥物對于HRPC取得了很好的效果。

        多西紫杉醇是紫杉類藥物家族的一員,其主要通過抑制微管的解聚機制起到抗腫瘤作用,目前的研究還指出其具有抑制Bcl-2以及Bcl-xL基因表達的效果。國外大型隨機試驗對多西紫杉醇以及米托蒽醌方案應(yīng)用于前列腺癌的治療效果進行了對比[9],結(jié)果顯示,多西紫杉醇聯(lián)合激素治療HRPC的效果更為理想。本研究結(jié)果顯示,觀察組采用比卡魯胺進行治療的治療效果明顯高于對照組(P<0.05),且不良反應(yīng)明顯低于對照組(P<0.05),與之前的報道結(jié)果相似。

        綜上所述,比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療HRPC,可以延長患者的生存期,延緩疾病進展,提高治療效果,減少不良反應(yīng),是HRPC的首選治療方案之一。

        [參考文獻]

        [1] 徐凌凡,梁朝朝.去勢抵抗型前列腺癌治療新進展[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,49(2):276-279.

        [2] 劉繼紅,陳瑞寶.前列腺癌免疫治療研究進展[J].中華實驗外科雜志,2012,29(12):2355-2356.

        [3] 李建,巫駿川,陳爽,等.多西紫杉醇和米托蒽醌對激素抵抗性前列腺癌的療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2012, 33(4):478-480.

        [4] 沈益君,卞曉潔,謝湖陽,等.多西他賽聯(lián)合潑尼松或米托蒽醌聯(lián)合潑尼松一線治療轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌的遠期療效及安全性分析[J].中華外科雜志,2012,50(6):539-542.

        [5] 薜蔚,曹明.晚期前列腺癌的化療時機[J].上海醫(yī)學(xué),2011,34(7):498-499.

        [6] 葉定偉.紫杉類藥物在前列腺癌治療中的進展和意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(4):241-242.

        [7] 楊宏,秦揚,楊勇,等.比卡魯胺聯(lián)合化療治療去勢抵抗性前列腺癌的臨床分析[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2011, 3(6):338-340.

        [8] 孫忠全,錢偉慶,宋建達,等.比卡魯胺治療雄激素非依賴性前列腺癌[J].中國癌癥雜志,2006,16(2):158-159.

        [9] 吳靜,方克偉,石志豪,等.多西紫杉醇治療前列腺癌的分子機制研究[J].中國腫瘤臨床,2013,40(8):444-448.

        (收稿日期:2014-05-19 本文編輯:林利利)

        [摘要] 目的 觀察多西紫杉醇及比卡魯胺治療激素抵抗性前列腺癌(HRPC)的效果。 方法 選取本院2007年1月~2013年12月收治的有完整資料的HRPC患者66例,將其隨機分為觀察組及對照組,每組各33例,觀察組給予比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療,對照組給予多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松治療,比較兩組患者的療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療的有效率為66.7%,對照組為36.4%,觀察組的有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.06,P<0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為36.4%,對照組為69.7%,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.36,P<0.05)。 結(jié)論 比卡魯胺聯(lián)合波尼松治療HRPC患者的效果優(yōu)于多西紫杉醇,且不良反應(yīng)較少。

        [關(guān)鍵詞] 激素抵抗性前列腺癌;多西紫杉醇;比卡魯胺

        [中圖分類號] R737.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2014)07(c)-0087-03

        我國晚期前列腺癌患者所占比例相對較高,1993年我國前列腺癌的發(fā)生率約為1.71/10萬,死亡率為1.2/10萬,1998年的發(fā)生率升至2.0/10萬,至2002年升至4.55/10萬[1]。對于晚期前列腺癌的患者主要采取內(nèi)分泌治療的方法抵抗雄激素,但是經(jīng)過2~3年的治療后往往進展成為激素抵抗性前列腺癌(HRPC),HRPC患者的預(yù)后往往較差,中位生存時間僅為12~18個月[2],如何對這部分患者進行治療成為了醫(yī)學(xué)界研究的熱點課題,本研究對比卡魯胺及多西紫杉醇治療HRCP的效果進行比較,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取本院2007年1月~2013年12月收治的有完整資料的66例HRPC患者為研究對象,年齡47~81歲,平均67.4歲。所有患者均經(jīng)病理診斷為前列腺癌后行雙側(cè)睪丸切除去勢術(shù)+雄激素拮抗劑(氟他胺)治療,經(jīng)過內(nèi)分泌治療后PSA均下降至正常值,骨痛及排尿困難癥狀均得到明顯緩解,病情恢復(fù)穩(wěn)定。內(nèi)分泌治療12~35個月(中位時間24個月)后進入HRPC階段,66例患者PSA出現(xiàn)再次升高,病情較前有所進展,出現(xiàn)骨痛癥狀,骨掃描檢查提示骨轉(zhuǎn)移病灶較前有進展,12例患者出現(xiàn)排尿困難癥狀加重。

        1.2 入選標準

        ①治療前均經(jīng)過病理診斷為前列腺腺癌,全身骨掃描(ECT)顯示有骨轉(zhuǎn)移灶;②患者PSA經(jīng)過抗雄激素治療后明顯下降,此后又不斷上升,且1年內(nèi)的上升幅度>2 ng/ml;③所有患者在近半年內(nèi)未接受過任何放化療;④血漿睪酮達到去勢水平(睪酮水平<50 ng/ml);⑤至少停用抗雄激素藥物4周,骨髓造血功能未受到明顯影響,肝腎功能未明顯受損[3];⑥患者擁有良好的治療依從性,能夠積極配合治療方案,所有患者在治療前均簽署知情同意書。

        1.3 方法

        對照組:第1天給予多西紫杉醇(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,批準文號:X20010340)65 mg/m2靜脈滴注;潑尼松5 mg口服,2次/d,21 d為1個治療周期;在使用多西紫杉醇前30 min給予非那根25 mg肌內(nèi)注射,并予以制酸、增強免疫等支持處理[4]。觀察組患者給予比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療,比卡魯胺50 mg或150 mg口服,治療時間21 d。比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。

        1.4 療效評價

        完全緩解:血清PSA水平降至<4 ng/ml,即正常值范圍;部分緩解:血清PSA水平降至治療前基線水平的50%以下;穩(wěn)定:血清PSA水平下降未達到基線水平的50%,或升高超過治療前的25%;進展:血清PSA水平較治療前升高且高于治療前的25%,達到以上標準且持續(xù)時間>4周。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

        所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行分析,計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療效果的比較

        觀察組患者的有效率為66.7%,對照組為36.4%,觀察組的有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.06,P<0.05)(表1)。

        2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

        觀察組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率為36.4%,對照組為69.7%,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

        3 討論

        前列腺癌在歐美國家的男性中是第二大常見的導(dǎo)致死亡的惡性腫瘤性疾病。我國前列腺癌的發(fā)病率近年來不斷升高,由于缺乏篩查意識,很多患者在就診時已經(jīng)達到晚期[5]。細胞毒性化療總反應(yīng)率較低,而激素治療最終容易進展為HRPC,威脅患者的生命。近年來,包括放療、化療、同位素治療等多種治療方式對于HRPC均難以達到理想的治療效果。

        NCCN 2013年最新前列腺癌診療指南中認為,HRPC患者依然需要保持雄激素去勢水平[6],其主要應(yīng)用的是二線抗雄激素藥物,包括停用抗雄激素藥物、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、P450酶抑制劑、雌激素以及孕激素等。

        比卡魯胺是一種單純的雄激素受體阻滯劑,具有外周選擇特異性,而不具有雌激素、糖皮質(zhì)激素等活性,比卡魯胺與雄激素受體結(jié)合具有更強的結(jié)合力,對于突變或超敏的雄激素受體仍可以起到阻滯作用。美國前列腺癌協(xié)會的三期臨床試驗[7]對比卡魯胺的療效進行了評估,國內(nèi)亦有學(xué)者[8]對38例HRPC患者進行了比卡魯胺治療,最后結(jié)果顯示,25例患者PSA水平較治療前明顯下降,平均持續(xù)時間為9.5個月,其中15例患者PSA下降幅度>50%,臨床癥狀取得改善患者11例,比卡魯胺作為一種二線激素藥物對于HRPC取得了很好的效果。

        多西紫杉醇是紫杉類藥物家族的一員,其主要通過抑制微管的解聚機制起到抗腫瘤作用,目前的研究還指出其具有抑制Bcl-2以及Bcl-xL基因表達的效果。國外大型隨機試驗對多西紫杉醇以及米托蒽醌方案應(yīng)用于前列腺癌的治療效果進行了對比[9],結(jié)果顯示,多西紫杉醇聯(lián)合激素治療HRPC的效果更為理想。本研究結(jié)果顯示,觀察組采用比卡魯胺進行治療的治療效果明顯高于對照組(P<0.05),且不良反應(yīng)明顯低于對照組(P<0.05),與之前的報道結(jié)果相似。

        綜上所述,比卡魯胺聯(lián)合潑尼松治療HRPC,可以延長患者的生存期,延緩疾病進展,提高治療效果,減少不良反應(yīng),是HRPC的首選治療方案之一。

        [參考文獻]

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        [2] 劉繼紅,陳瑞寶.前列腺癌免疫治療研究進展[J].中華實驗外科雜志,2012,29(12):2355-2356.

        [3] 李建,巫駿川,陳爽,等.多西紫杉醇和米托蒽醌對激素抵抗性前列腺癌的療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2012, 33(4):478-480.

        [4] 沈益君,卞曉潔,謝湖陽,等.多西他賽聯(lián)合潑尼松或米托蒽醌聯(lián)合潑尼松一線治療轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌的遠期療效及安全性分析[J].中華外科雜志,2012,50(6):539-542.

        [5] 薜蔚,曹明.晚期前列腺癌的化療時機[J].上海醫(yī)學(xué),2011,34(7):498-499.

        [6] 葉定偉.紫杉類藥物在前列腺癌治療中的進展和意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(4):241-242.

        [7] 楊宏,秦揚,楊勇,等.比卡魯胺聯(lián)合化療治療去勢抵抗性前列腺癌的臨床分析[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2011, 3(6):338-340.

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        (收稿日期:2014-05-19 本文編輯:林利利)

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