李楊　李連杰　黃德友　蔣登高

[摘要] 目的 對(duì)新水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片A樣和B樣進(jìn)行標(biāo)定和評(píng)價(jià)。 方法 分別采用籃法、槳法、小杯法對(duì)標(biāo)準(zhǔn)片進(jìn)行溶出度試驗(yàn)，以紫外分光光度法對(duì)水楊酸的濃度進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)果 A樣與B樣的平均溶出度為26.81%、24.21%（籃法）；28.95%、26.56%（槳法）；22.50%、20.33%（小杯法）。A樣與B樣的RSD為1.1%、1.2%（籃法）；1.3%、2.1%（槳法）；3.7%、3.9%（小杯法）。 結(jié)論 兩種水楊酸片均可作為標(biāo)準(zhǔn)片使用。

[關(guān)鍵詞] 標(biāo)準(zhǔn)片；溶出度；評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R917 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0011-03

溶出度標(biāo)準(zhǔn)片是用來檢定溶出度儀是否良好和實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范的依據(jù)，即在規(guī)定的條件下，測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)片的溶出度，并與標(biāo)準(zhǔn)片說明書中規(guī)定的溶出范圍進(jìn)行比較，確定溶出儀的性能指標(biāo)是否符合藥典要求。水楊酸片屬于非崩解型標(biāo)準(zhǔn)片，一方面要求片子間的性能差異要小，另一方面又要求針對(duì)溶出條件的改變有一定的靈敏度，從而真正達(dá)到校正的目的。本文將中國(guó)食品藥品檢定研究院提供的水楊酸溶出度校正A樣和B樣分別采用籃法、槳法、小杯法測(cè)定，并改變了部分溶出條件，對(duì)其進(jìn)行再次測(cè)定，從而達(dá)到了標(biāo)定和評(píng)價(jià)的目的。

1 儀器與樣品

1.1 儀器

溶出儀：天津大學(xué)無線電廠ZRS-8G智能溶出試驗(yàn)儀，紫外分光光度計(jì)：美國(guó)PE公司Lambda35UV/VIS分光光度計(jì)，天平：瑞士Mettler Toledo公司XS205電子天平，針筒式微孔濾膜過濾器（水系0.8 μm）[1]。

1.2 樣品

水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片（批號(hào)100103-200610，規(guī)格300 mg），水楊酸對(duì)照品（批號(hào)：100106-200404，含量100%），水楊酸溶出度校正A樣（規(guī)格300 mg），水楊酸溶出度校正B樣（規(guī)格300 mg）均由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶出方法

2.1.1 籃法，槳法 溶劑：磷酸鹽緩沖液（pH=7.4，取磷酸二氫鉀6.80 g，加氫氧化鈉1.58 g，先用盡量少的水溶解，加煮沸并冷卻至約41℃的水稀釋至1000 ml，即得），體積900 ml，溫度（37.0±0.5）℃，取樣時(shí)間30 min，轉(zhuǎn)速100 r/min。對(duì)照品溶液：對(duì)照品20 mg，置250 ml量瓶中，加溶出介質(zhì)適量溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度即得；供試品溶液：用吹風(fēng)機(jī)小心除去片子表面的粉塵，選取6片稱重后置于干燥轉(zhuǎn)籃或同時(shí)投入6個(gè)杯中（槳法），1片→900 ml，濾過，精密量取續(xù)濾液10 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻即得[2]。

2.1.2 小杯法 溶劑同上，體積250 ml[3]，溫度（37.0±0.5）℃，轉(zhuǎn)速75 r/min。對(duì)照品溶液：配制同上。供試品溶液：用吹風(fēng)機(jī)小心除去片子表面的粉塵，選取6片稱重后同時(shí)投入6個(gè)杯中，1片→250 ml，濾過，精密量取續(xù)濾液5 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻即得。

2.2 測(cè)定及計(jì)算方法

采用1.0 cm的吸收池，在296 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度[4]。

A供為供試品溶液的吸光度[5]。F為兩份對(duì)照品溶液的平均響應(yīng)因子：

2.3 校正結(jié)果

市售標(biāo)準(zhǔn)片在籃法、槳法、小杯法的規(guī)定溶出度分別為25%～30%、25%～32%、18%～26%；規(guī)定RSD為<5%、<7%、<8%。測(cè)定結(jié)果（表1）的RSD遠(yuǎn)小于規(guī)定限度值，溶出度均值也落在規(guī)定范圍的中值附近，表明該儀器狀態(tài)良好，能夠通過市售標(biāo)準(zhǔn)片的校正實(shí)驗(yàn)。

2.4 樣品測(cè)定

A樣和B樣的RSD與市售標(biāo)準(zhǔn)片相差不大，但3種溶出方法中的B樣溶出度均值比A樣和市售片均小2%左右（表2、表3）。

2.5 耐用性試驗(yàn)

2.5.1 改變轉(zhuǎn)速 轉(zhuǎn)速均下降4%后[7]，測(cè)得結(jié)果見表4、表5。與表2、表3比較，表4、表5中，轉(zhuǎn)速下降后，A樣和B樣的溶出度均值基本沒有變化，A樣的籃法和槳法以及B樣的籃法的RSD值均增大了1倍左右，而兩者的小杯法的RSD值均略有下降。

2.5.2 溫度的變化 將水浴溫度都提高0.5℃后[8]，測(cè)得結(jié)果見表6、表7。與表2、表3相比，表6、表7中，水溫升高后，除B樣的籃法RSD值增大了1倍左右外，A樣和B樣的溶出度均值及其他RSD值基本沒有變化。

2.5.3 取樣時(shí)間的差別 取樣時(shí)間均改為32 min[9]，測(cè)得溶出結(jié)果見表8、表9。與表2、表3相比，由表9、表10可知，取樣時(shí)間滯后2 min，A樣和B樣的各種方法項(xiàng)下的溶出度均值均增大，其中A樣的籃法增加顯著，達(dá)到了3%左右；而兩者的RSD值除B樣槳法降低一半外，其余均無變化。

3 討論

溶出介質(zhì)雖已經(jīng)過脫氣處理[10]，但仍會(huì)有少許氣泡附著在標(biāo)準(zhǔn)片周圍，通過校正試驗(yàn)2.3的結(jié)果可知3種溶出方法的儀器狀態(tài)良好，實(shí)驗(yàn)人員操作得當(dāng)，少許氣泡的存在并不影響實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確度[11]，實(shí)驗(yàn)條件滿足對(duì)新水楊酸標(biāo)準(zhǔn)片的協(xié)作標(biāo)定和質(zhì)量評(píng)價(jià)。

樣品測(cè)定過程中，B樣較A樣溶出度普遍偏低2%左右，這與制片的工藝有關(guān)[12]；兩者的校正能力強(qiáng)弱有待進(jìn)一步比較和考察。

根據(jù)中國(guó)藥典2010年二部的相關(guān)規(guī)定[13]，轉(zhuǎn)速的誤差應(yīng)在±4%；溫度的誤差應(yīng)在±0.5℃。因此改變?nèi)艹鰲l件如2.5項(xiàng)下：當(dāng)轉(zhuǎn)速均下降4%以及水浴溫度升高0.5℃時(shí)，A樣與B樣的3種溶出方法的溶出度約下降1%和上升1%左右，可忽略不計(jì)；轉(zhuǎn)速下降4%后，A樣的籃法和槳法以及B樣的籃法的RSD值均增大了1倍左右，而小杯法的RSD值較正常情況下偏小，可見轉(zhuǎn)速對(duì)新標(biāo)準(zhǔn)片的影響較大，在小杯法中轉(zhuǎn)速下降掩蓋了標(biāo)準(zhǔn)片之間的差異，可能會(huì)給校正帶來一定的誤差；水溫升高后，除B樣的籃法RSD值增大了1倍左右外，A樣和B樣的溶出度均值及其他RSD值基本沒有變化，與轉(zhuǎn)速的影響相比，水溫在規(guī)定范圍內(nèi)變化的影響不大；當(dāng)取樣時(shí)間滯后2 min后，A樣溶出度的籃法增加3%左右，槳法增加1%左右，小杯法增加2%左右；B樣溶出度的籃法增加1%左右，槳法增加2%左右，小杯法增加1%左右，由比較可知，A樣較B樣對(duì)取樣時(shí)間的敏感度強(qiáng)。

4 小結(jié)

溶出度標(biāo)準(zhǔn)片由于本身的非均勻性和不穩(wěn)定性，在對(duì)儀器的校正時(shí)存在一定的困難，這也是研發(fā)者一直在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)片改進(jìn)的原因所在，但就目前國(guó)內(nèi)外的溶出度水平而言，用標(biāo)準(zhǔn)片對(duì)儀器進(jìn)行必要的校正試驗(yàn)仍將是一種必不可少的實(shí)驗(yàn)方法，兩種新標(biāo)準(zhǔn)片質(zhì)量相近，均可作為標(biāo)準(zhǔn)片使用。

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（收稿日期：2014-03-18 本文編輯：郭靜娟）

4 小結(jié)

溶出度標(biāo)準(zhǔn)片由于本身的非均勻性和不穩(wěn)定性，在對(duì)儀器的校正時(shí)存在一定的困難，這也是研發(fā)者一直在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)片改進(jìn)的原因所在，但就目前國(guó)內(nèi)外的溶出度水平而言，用標(biāo)準(zhǔn)片對(duì)儀器進(jìn)行必要的校正試驗(yàn)仍將是一種必不可少的實(shí)驗(yàn)方法，兩種新標(biāo)準(zhǔn)片質(zhì)量相近，均可作為標(biāo)準(zhǔn)片使用。

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（收稿日期：2014-03-18 本文編輯：郭靜娟）

4 小結(jié)

溶出度標(biāo)準(zhǔn)片由于本身的非均勻性和不穩(wěn)定性，在對(duì)儀器的校正時(shí)存在一定的困難，這也是研發(fā)者一直在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)片改進(jìn)的原因所在，但就目前國(guó)內(nèi)外的溶出度水平而言，用標(biāo)準(zhǔn)片對(duì)儀器進(jìn)行必要的校正試驗(yàn)仍將是一種必不可少的實(shí)驗(yàn)方法，兩種新標(biāo)準(zhǔn)片質(zhì)量相近，均可作為標(biāo)準(zhǔn)片使用。

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（收稿日期：2014-03-18 本文編輯：郭靜娟）