招悅　劉強(qiáng)　劉喜等

[摘要] 目的 觀察血清降鈣素原、尿液腎損傷分子-1（KIM-1）的變化及對(duì)膿毒血癥合并急性腎損傷（AKI）早期診斷的意義。方法 將我院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房（PICU）收治的54例確診為膿毒血癥的患兒，根據(jù)AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患兒分為AKI組30例，非AKI組24例；收集24例健康對(duì)照兒，分別測(cè)定三組的血清降鈣素原、尿液KIM-1。結(jié)果 對(duì)照組、非AKI組、AKI組患兒血清降鈣素原、尿液腎損傷分子-1（KIM-1）水平總體上有顯著性差異。結(jié)論 血清降鈣素原、尿KIM-1可作為小兒膿毒血癥合并急性賢損傷的早期診斷標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞] 血清降鈣素原；尿液腎損傷分子-1（KIM-1）；小兒膿毒血癥；急性腎損傷

[中圖分類號(hào)] R654.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）23-0016-03

[Abstract] Objective To observe the changes of serum procalcitonin and KIM-1 and their significance for early diagnosis of sepsis complicated with acute kidney injury （AKI）. Methods A total of 54 children patients with sepsis who were admitted to PICU in the department of pediatrics in our hospital were allocated to AKI group with 30 patients and non-AKI group with 24 patients according to the diagnostic criterion of AKI； 24 healthy children were selected as a control group. Serum procalcitonin and urine KIM-1 were measured in the three groups. Results Levels of serum procalcitonin and urine KIM-1 in patients among the healthy group， non-AKI group and AKI group showed significant differences. Conclusion Serum procalcitonin and urine KIM-1 can be used as early diagnostic markers for children sepsis complicated with acute kidney injury.

[Key words] Serum procalcitonin； Kidney injury molecule-1 （KIM-1）； Children sepsis； Acute kidney injury

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是小兒重癥監(jiān)護(hù)病房威脅患兒生命的常見疾病之一， AKI表現(xiàn)為輕微的血肌酐升高及少尿、無尿等腎衰竭癥狀[1]。AKI的發(fā)病率可高達(dá)30%，有報(bào)道甚至可達(dá)50%[2]。膿毒血癥是導(dǎo)致AKI的常見病因，在膿毒癥患者中9%～40%最終發(fā)生AKI[3]。因此早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療可防止患兒病情進(jìn)一步惡化，降低患兒病死率。傳統(tǒng)臨床的血肌酐指標(biāo)因受敏感性不高、外界影響因素多（如患兒年齡、性別、體重和用藥）等缺點(diǎn)的影響，已難以滿足AKI的臨床早期診斷需要。研究表明，血降鈣素原（PCT）、尿KIM-1在發(fā)生AKI時(shí)，二者的升高早于血肌酐的升高[4，5]。當(dāng)膿毒血癥患兒發(fā)生AKI時(shí)，血PCT及尿液KIM-1是否能作為早期診斷的指標(biāo)需要實(shí)驗(yàn)證實(shí)。本組實(shí)驗(yàn)以膿毒血癥合并AKI患兒、非AKI患兒、健康兒童為研究對(duì)象，觀察血肌酐（SCr）、PCT在三組小兒體內(nèi)的變化，探討PCT、KIM-1在小兒膿毒血癥合并AKI早期臨床診斷中的價(jià)值及意義。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房（PICU）2010年1月～2013年11月收治的54例確診為膿毒血癥的患兒，其中男30例，女24例，年齡4個(gè)月～9歲 。根據(jù)AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患兒分為AKI組30例，非AKI組24例，并排除入ICU前已發(fā)生AKI、存在慢性腎功能不全、近期進(jìn)行造影劑檢查已使用腎毒性藥物患兒。同期選取24例健康患兒為對(duì)照組，以上兩組性別及年齡構(gòu)成無顯著差異（P>0.05）。所有研究對(duì)象均排除腫瘤、惡性血液病、結(jié)締組織疾病、精神疾病。

1.2 小兒膿毒血癥及AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)

小兒膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①中心體溫>38.5℃ 或<36℃。②心動(dòng)過速，平均心率>同年齡組正常值±兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，并且排除外界刺激、慢性藥物或疼痛刺激的影響；或不可解釋的持續(xù)性增快超過0.5～4 h。③平均呼吸頻率>同年齡組正常值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或需機(jī)械通氣的急性疾?。ㄅc神經(jīng)肌肉疾病或全身麻醉無關(guān)）。④白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高或降低（非繼發(fā)于化療的白細(xì)胞減少癥）或幼稚中性粒細(xì)胞>10%。⑤可疑存在或已證實(shí)的感染（細(xì)菌培養(yǎng)、組織涂片或PCR）；或與感染高度相關(guān)的臨床綜合征。感染的證據(jù)包括臨床體檢、影像學(xué)或?qū)嶒?yàn)室的陽(yáng)性結(jié)果。根據(jù)2005年9月國(guó)際急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)第一次會(huì)議急性腎損傷專家共識(shí)小組制定AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎功能急劇減退（在48 h內(nèi)）。目前定義為SCr升高絕對(duì)值>25μmol/L（3 mg/L）；或SCr較前升高>50%；或尿量減少[尿量<0.5 mL/（kg·h）]，時(shí)間超過6h[3]。

1.3 標(biāo)本收集endprint

分別收集三組小兒在入組后0、12、24、48 h各時(shí)間點(diǎn)的血、尿標(biāo)本各5 mL，15 min內(nèi)進(jìn)行離心（3000 r，5 min），取血清或上清尿儲(chǔ)存于-80℃冰箱，避免反復(fù)凍融。

1.4 標(biāo)本檢測(cè)

采用酶法測(cè)定SCr[貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司，參考值（27～62） μmol/L]；酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定血清降鈣素原（Biomerieux.SA；參考值PCT<0.5 pg/mL）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定尿液KIM-1，試劑盒均購(gòu)自R&D公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計(jì)量資料比較、組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)計(jì)量資料比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組小兒SCr含量比較

在病情早期，三組小兒SCr含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)SCr水平顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒SCr水平顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒、非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組小兒PCT含量比較

分別對(duì)三組患者進(jìn)行檢測(cè)后，AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)血降鈣素原含量顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)血降鈣素原含量顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組小兒尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量比較

三組患兒進(jìn)行檢測(cè)后， AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒膿毒血癥合并AKI是指膿毒血癥時(shí)小兒機(jī)體被致病菌感染，細(xì)菌釋放的毒素刺激機(jī)體釋放大量炎性細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、花生四烯酸鹽類代謝產(chǎn)物等生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)相互作用，并在神經(jīng)調(diào)節(jié)共同參與下，引起腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，包括從腎功能微小改變到腎衰竭的全過程[7]。對(duì)于小兒患者，其器官組織發(fā)育均未成熟，若不能盡早發(fā)現(xiàn)病情并及時(shí)予以有效的處理，不僅會(huì)耽誤治療，同時(shí)會(huì)對(duì)患兒的預(yù)后及生長(zhǎng)發(fā)育帶來嚴(yán)重的影響，甚至?xí)＜吧黐8]。因此早期防治膿毒血癥導(dǎo)致的AKI，具有重要的臨床意義。

目前臨床工作中仍以SCr升高作為AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是當(dāng)腎功能發(fā)生急性改變時(shí)SCr并不是一個(gè)可靠的指標(biāo)?，F(xiàn)已知，當(dāng)腎臟的儲(chǔ)備功能發(fā)生明顯下降時(shí)，SCr才會(huì)發(fā)生變化，需要2～3 d的時(shí)間；且SCr變化范圍較廣，并受年齡、性別、體重、用藥等因素影響，因此以發(fā)現(xiàn)SCr升高作為治療AKI的始點(diǎn)，治療會(huì)滯后，甚至?xí)?dǎo)致失敗。因此，尋找更早的腎損害生物學(xué)標(biāo)志物非常重要。PCT是一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，無激素活性，正常人體內(nèi)其水平是很低的。PCT作為炎性反應(yīng)指標(biāo)，隨著近年來在兒科危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用及深入研究，發(fā)現(xiàn)其與重癥感染、多器官功能障礙綜合征、疾病預(yù)后等均有良好的相關(guān)性[9]；KIM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的AKI標(biāo)志物之一，是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的腎組織中表達(dá)很少，但在缺血、腎毒性所致的AKI的腎小管上皮細(xì)胞呈高表達(dá)[10]。

本組結(jié)果表明，在病情早期，三組兒童之間的SCr含量顯著差異（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比較，對(duì)照組兒童水平最低，非AKI組患兒水平次之，AKI組患兒水平最高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。近年來有國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，血清PCT水平與腎實(shí)質(zhì)的損傷有密切關(guān)系，其特異度為89.1%，靈敏度為85.4%，且PCT的水平越高，腎受累程度越重，PCT水平可用于預(yù)測(cè)腎受累程度。另外Gore等[11-13]對(duì)40例臨床病例進(jìn)行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，人類KIM-1蛋白可以在腎損傷后早期測(cè)得。以上觀點(diǎn)與本研究結(jié)果相一致。

綜上，目前AKI的發(fā)生率日益增多，早期發(fā)現(xiàn)和及早治療對(duì)挽救患兒生命有十分重要的意義。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，AKI患兒血PCT及尿液KIM-1升高，故可推薦PCT和KIM-1作為危重癥AKI患兒的早期臨床檢測(cè)指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃昭，王思榮，劉繼云，等. 血液灌流治療對(duì)膿毒癥致急性腎損傷患者炎癥因子的清除及腎臟保護(hù)作用[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（1）：60-64.

[2] 袁遠(yuǎn)宏. 膿毒癥致急性腎損傷發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2012，19（2）：200-202.

[3] 閔敏，靳小菲，劉靜芳，等. 降鈣素原在膿毒癥致急性腎損傷患者病情及預(yù)后評(píng)估中的作用[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（3）：379，380.

[4] 劉慧琳，劉桂花，馬青變，等. 降鈣素原對(duì)急診膿毒癥患者早期診斷的價(jià)值[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（5）：298-301.

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[7] 琳琳，李國(guó)福，趙陽(yáng)，等. 腎損傷分子-1在膿毒癥患者治療中的臨床研究[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（11）：647-650.

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[10] 許繼澤. 降鈣素原在膿毒癥致急性腎損傷中的臨床價(jià)值[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（22）：24-25.

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[12] 黃偉平，江穩(wěn)強(qiáng)，胡北，等. 降鈣素原對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征患者病情預(yù)后的判斷價(jià)值[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（5）：294-297.

[13] 徐慧玲， 程青虹. 心鈉肽、腎損傷分子-1在膿毒癥發(fā)生急性腎損傷中的變化及意義[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（4）：294-297.

（收稿日期：2014-03-13）endprint

分別收集三組小兒在入組后0、12、24、48 h各時(shí)間點(diǎn)的血、尿標(biāo)本各5 mL，15 min內(nèi)進(jìn)行離心（3000 r，5 min），取血清或上清尿儲(chǔ)存于-80℃冰箱，避免反復(fù)凍融。

1.4 標(biāo)本檢測(cè)

采用酶法測(cè)定SCr[貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司，參考值（27～62） μmol/L]；酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定血清降鈣素原（Biomerieux.SA；參考值PCT<0.5 pg/mL）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定尿液KIM-1，試劑盒均購(gòu)自R&D公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計(jì)量資料比較、組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)計(jì)量資料比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組小兒SCr含量比較

在病情早期，三組小兒SCr含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)SCr水平顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒SCr水平顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒、非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組小兒PCT含量比較

分別對(duì)三組患者進(jìn)行檢測(cè)后，AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)血降鈣素原含量顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)血降鈣素原含量顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組小兒尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量比較

三組患兒進(jìn)行檢測(cè)后， AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒膿毒血癥合并AKI是指膿毒血癥時(shí)小兒機(jī)體被致病菌感染，細(xì)菌釋放的毒素刺激機(jī)體釋放大量炎性細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、花生四烯酸鹽類代謝產(chǎn)物等生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)相互作用，并在神經(jīng)調(diào)節(jié)共同參與下，引起腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，包括從腎功能微小改變到腎衰竭的全過程[7]。對(duì)于小兒患者，其器官組織發(fā)育均未成熟，若不能盡早發(fā)現(xiàn)病情并及時(shí)予以有效的處理，不僅會(huì)耽誤治療，同時(shí)會(huì)對(duì)患兒的預(yù)后及生長(zhǎng)發(fā)育帶來嚴(yán)重的影響，甚至?xí)＜吧黐8]。因此早期防治膿毒血癥導(dǎo)致的AKI，具有重要的臨床意義。

目前臨床工作中仍以SCr升高作為AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是當(dāng)腎功能發(fā)生急性改變時(shí)SCr并不是一個(gè)可靠的指標(biāo)?，F(xiàn)已知，當(dāng)腎臟的儲(chǔ)備功能發(fā)生明顯下降時(shí)，SCr才會(huì)發(fā)生變化，需要2～3 d的時(shí)間；且SCr變化范圍較廣，并受年齡、性別、體重、用藥等因素影響，因此以發(fā)現(xiàn)SCr升高作為治療AKI的始點(diǎn)，治療會(huì)滯后，甚至?xí)?dǎo)致失敗。因此，尋找更早的腎損害生物學(xué)標(biāo)志物非常重要。PCT是一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，無激素活性，正常人體內(nèi)其水平是很低的。PCT作為炎性反應(yīng)指標(biāo)，隨著近年來在兒科危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用及深入研究，發(fā)現(xiàn)其與重癥感染、多器官功能障礙綜合征、疾病預(yù)后等均有良好的相關(guān)性[9]；KIM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的AKI標(biāo)志物之一，是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的腎組織中表達(dá)很少，但在缺血、腎毒性所致的AKI的腎小管上皮細(xì)胞呈高表達(dá)[10]。

本組結(jié)果表明，在病情早期，三組兒童之間的SCr含量顯著差異（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比較，對(duì)照組兒童水平最低，非AKI組患兒水平次之，AKI組患兒水平最高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。近年來有國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，血清PCT水平與腎實(shí)質(zhì)的損傷有密切關(guān)系，其特異度為89.1%，靈敏度為85.4%，且PCT的水平越高，腎受累程度越重，PCT水平可用于預(yù)測(cè)腎受累程度。另外Gore等[11-13]對(duì)40例臨床病例進(jìn)行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，人類KIM-1蛋白可以在腎損傷后早期測(cè)得。以上觀點(diǎn)與本研究結(jié)果相一致。

綜上，目前AKI的發(fā)生率日益增多，早期發(fā)現(xiàn)和及早治療對(duì)挽救患兒生命有十分重要的意義。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，AKI患兒血PCT及尿液KIM-1升高，故可推薦PCT和KIM-1作為危重癥AKI患兒的早期臨床檢測(cè)指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

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[5] 晉瑋，滕杰，方藝，等. AKIN 標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合APACHE Ⅱ 和SOFA評(píng)分對(duì)心臟術(shù)后急性腎損傷的預(yù)后評(píng)估[J]. 中華腎臟病雜志，2011，27（3）：170-175.

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（收稿日期：2014-03-13）endprint

分別收集三組小兒在入組后0、12、24、48 h各時(shí)間點(diǎn)的血、尿標(biāo)本各5 mL，15 min內(nèi)進(jìn)行離心（3000 r，5 min），取血清或上清尿儲(chǔ)存于-80℃冰箱，避免反復(fù)凍融。

1.4 標(biāo)本檢測(cè)

采用酶法測(cè)定SCr[貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司，參考值（27～62） μmol/L]；酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定血清降鈣素原（Biomerieux.SA；參考值PCT<0.5 pg/mL）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定尿液KIM-1，試劑盒均購(gòu)自R&D公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計(jì)量資料比較、組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)計(jì)量資料比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組小兒SCr含量比較

在病情早期，三組小兒SCr含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)SCr水平顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒SCr水平顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒、非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組小兒PCT含量比較

分別對(duì)三組患者進(jìn)行檢測(cè)后，AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)血降鈣素原含量顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)血降鈣素原含量顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組小兒尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量比較

三組患兒進(jìn)行檢測(cè)后， AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對(duì)照組和非AKI組患兒，非AKI組患兒各時(shí)點(diǎn)尿液腎損傷分子-1（KIM-1）含量顯著高于對(duì)照組患兒，且AKI組患兒和非AKI組患兒組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒膿毒血癥合并AKI是指膿毒血癥時(shí)小兒機(jī)體被致病菌感染，細(xì)菌釋放的毒素刺激機(jī)體釋放大量炎性細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、花生四烯酸鹽類代謝產(chǎn)物等生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)相互作用，并在神經(jīng)調(diào)節(jié)共同參與下，引起腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，包括從腎功能微小改變到腎衰竭的全過程[7]。對(duì)于小兒患者，其器官組織發(fā)育均未成熟，若不能盡早發(fā)現(xiàn)病情并及時(shí)予以有效的處理，不僅會(huì)耽誤治療，同時(shí)會(huì)對(duì)患兒的預(yù)后及生長(zhǎng)發(fā)育帶來嚴(yán)重的影響，甚至?xí)＜吧黐8]。因此早期防治膿毒血癥導(dǎo)致的AKI，具有重要的臨床意義。

目前臨床工作中仍以SCr升高作為AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是當(dāng)腎功能發(fā)生急性改變時(shí)SCr并不是一個(gè)可靠的指標(biāo)。現(xiàn)已知，當(dāng)腎臟的儲(chǔ)備功能發(fā)生明顯下降時(shí)，SCr才會(huì)發(fā)生變化，需要2～3 d的時(shí)間；且SCr變化范圍較廣，并受年齡、性別、體重、用藥等因素影響，因此以發(fā)現(xiàn)SCr升高作為治療AKI的始點(diǎn)，治療會(huì)滯后，甚至?xí)?dǎo)致失敗。因此，尋找更早的腎損害生物學(xué)標(biāo)志物非常重要。PCT是一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，無激素活性，正常人體內(nèi)其水平是很低的。PCT作為炎性反應(yīng)指標(biāo)，隨著近年來在兒科危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用及深入研究，發(fā)現(xiàn)其與重癥感染、多器官功能障礙綜合征、疾病預(yù)后等均有良好的相關(guān)性[9]；KIM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的AKI標(biāo)志物之一，是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的腎組織中表達(dá)很少，但在缺血、腎毒性所致的AKI的腎小管上皮細(xì)胞呈高表達(dá)[10]。

本組結(jié)果表明，在病情早期，三組兒童之間的SCr含量顯著差異（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比較，對(duì)照組兒童水平最低，非AKI組患兒水平次之，AKI組患兒水平最高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。近年來有國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，血清PCT水平與腎實(shí)質(zhì)的損傷有密切關(guān)系，其特異度為89.1%，靈敏度為85.4%，且PCT的水平越高，腎受累程度越重，PCT水平可用于預(yù)測(cè)腎受累程度。另外Gore等[11-13]對(duì)40例臨床病例進(jìn)行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，人類KIM-1蛋白可以在腎損傷后早期測(cè)得。以上觀點(diǎn)與本研究結(jié)果相一致。

綜上，目前AKI的發(fā)生率日益增多，早期發(fā)現(xiàn)和及早治療對(duì)挽救患兒生命有十分重要的意義。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，AKI患兒血PCT及尿液KIM-1升高，故可推薦PCT和KIM-1作為危重癥AKI患兒的早期臨床檢測(cè)指標(biāo)。

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