閆紹輝 王棟 徐杰 孫靜宜

·論著·

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床觀察

閆紹輝 王棟 徐杰 孫靜宜

目的探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果。方法選取晚期乳腺癌女性患者80例，隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者實施長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療；觀察組患者實施培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。對2組患者近期療效進行評價，隨訪3年記錄2組患者的遠期療效，對2組治療過程中存在的不良反應(yīng)進行記錄。結(jié)果觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組(P<0.05)。2組患者有效率和控制率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴重程度比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論對晚期乳腺癌患者實施培美曲塞可以有效減少減輕患者的不良反應(yīng)，對于改善患者的生活質(zhì)量有著重要意義。

培美曲塞；順鉑；乳腺腫瘤；晚期

乳腺癌是最為常見的女性惡性腫瘤，由于我國女性健康查體意識還相對淡薄，很多患者在確診時已經(jīng)有5%～15%的遠處轉(zhuǎn)移，而遠處轉(zhuǎn)移正是導致患者死亡的首要原因。目前，化療是對晚期乳腺癌進行治療的主要手段[1]。但是很多化療藥物在使用后會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，影響患者的治療依從性，從而影響治療的效果。本研究對40例晚期乳腺癌患者實施培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月至2012年5月我院收治的晚期乳腺癌女性患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組，年齡29～64歲，平均年齡(45±6)歲；其中絕經(jīng)前17例，絕經(jīng)后23例；病理分類浸潤性導管癌31例，單純癌5例，髓樣癌4例；雌激素受體陽性24例，陰性16例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移18例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移8例；初次治療19例，再次治療21例。觀察組，年齡28～66歲，平均年齡(45±6)歲；其中絕經(jīng)前19例，絕經(jīng)后21例；病理分類浸潤性導管癌30例，單純癌和髓樣癌各5例；雌激素受體陽性23例，陰性17例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移9例；初次治療18例，再次治療22例。所有患者均經(jīng)病理學檢查確診；距離上次化療時間>1個月；預計生存期>6個月；KPS評分≥60分；實驗室檢查白細胞計數(shù)>4×109/L，血小板計數(shù)>100×109/L；排除嚴重其他系統(tǒng)疾病，排除存在尚未控制的感染，排除精神疾病。2組一般資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組：使用長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療。于治療第1天和第8天給予25 mg/m2長春瑞濱(蓋諾，江蘇豪森制藥公司生產(chǎn))3 h靜脈滴注，第1～3天給予25 mg/m2順鉑(鉑龍，南京制藥廠有限公司生產(chǎn))靜脈滴注。于化療前1 d、當天以及第2天給予地塞米松，3.75 mg/次口服，2次/d。

1.2.2 觀察組：采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。第1天給予500 mg/m2培美曲塞(普來樂，江蘇豪森制藥公司生產(chǎn))5～10 min靜脈滴注，順鉑用法用量同對照組。所有患者在給藥前1周常規(guī)給予400 μg/d葉酸口服直至療程結(jié)束，給予1次1 mg維生素B12肌內(nèi)注射，于化療前1天、當天以及第2天給予3.75 mg/次地塞米松口服，2次/d。

1.2.3 療程：2組均以3周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標 對2組治療效果進行評價，以腫瘤完全消失為完全緩解(CR)；腫瘤最長徑與其垂直徑乘積值縮小>50%為部分緩解(PR)；以上述乘積減小>25%但是<50%為穩(wěn)定(NC)；以腫瘤增大或者是發(fā)現(xiàn)新的腫瘤為惡化(PD)。以CR及PR為有效(RR)，以CR、PR以及NC為控制(DCR)。對患者隨訪3年，記錄患者生存狀況。統(tǒng)計2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并按照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)程度進行評價，分為0～Ⅳ度，其中Ⅰ～Ⅳ度為發(fā)生，Ⅲ度和Ⅳ度為嚴重。

1.4 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組患者CR率明顯高于對照組(χ2=11.54，P<0.05)。2組RR率和DCR率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2值分別為3.547，P>0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n=40，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 遠期療效 2組生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=4.672，P>0.05)。見表2。

表2 2組患者遠期療效比較 n=40，例(%)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)者明顯少于對照組(P<0.05)，且嚴重程度明顯輕于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

乳腺癌是臨床的常見病和多發(fā)病，早期可以經(jīng)過手術(shù)治療，但是很多患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)機會，能進行手術(shù)的患者在術(shù)后也容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移，因此化療是其重要的治療手段[2]。

長春瑞濱聯(lián)合順鉑是晚期乳腺癌治療的常用化療方案。其中長春瑞濱通過與微管蛋白相結(jié)合，當濃度>12 nmol/L時可以在G2-M期組織細胞有絲分裂過程的微管形成，從而阻止癌細胞生長[3]。但是其也可以與軸突微管發(fā)生親和，從而引起神經(jīng)毒性，導致副作用發(fā)生。長春瑞濱通過靜脈給藥，在血液中大部分與蛋白相結(jié)合，半衰期為96 h。少量通過尿液排出，大量通過膽道排出，因此該藥物對于腎功能異常的患者可以使用，但是膽管阻塞的患者應(yīng)減少用量[4]。長春瑞濱對骨髓有著較為明顯的抑制作用，可以引起白細胞減少；此外還可引起腸麻痹，從而出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀。

順鉑是第一代鉑類化療藥物，為非特異性的細胞周期藥物，可以在細胞周期的任意時相發(fā)揮作用，特別是對DNA合成以及有絲分裂過程有著很強的抑制作用[5]。該藥物抗癌譜廣，效果確切，且與多種抗癌藥物都有著協(xié)同作用，而甚少產(chǎn)生交叉耐藥性，因此在臨床應(yīng)用十分廣泛。但是該藥物的不良反應(yīng)也較多，比如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性等[6]。

培美曲塞是一種抗葉酸制劑，可以抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等葉酸合成所必需的酶的活性，從而破壞細胞內(nèi)葉酸依賴的代謝過程，達到抑制細胞復制和腫瘤生長的作用。由于培美曲塞對酶的抑制是多靶點的，因此其活性較強，不容易產(chǎn)生耐藥性[7]。培美曲塞進入細胞之后，可以轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，而后者在腫瘤細胞中呈現(xiàn)出時間-濃度依賴性，在正常組織的濃度則很低，因此不良反應(yīng)相對較少[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，其與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，不僅可以提高治療的效果，還可降低患者的不良反應(yīng)[9]。而且我們在患者的治療期間給予其葉酸和維生素B12口服，有效減少了培美曲塞的血液和胃腸道不良反應(yīng)，因此患者的治療耐受性較好，有利于提高其治療依從性。

綜上所述，對晚期乳腺癌患者實施培美曲塞可以有效減少減輕患者的不良反應(yīng)，對于改善患者的生活質(zhì)量有著重要意義。

1 孟麗娟,王峻,劉福銀，等.老年晚期非小細胞肺癌單藥二線培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察.實用老年醫(yī)學,2010,24:66-68.

2 楊曉利,王峰,何煒，等.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑一線治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床觀察.西安交通大學學報(醫(yī)學版),2013,34:554-556.

3 劉德林,孫蔚莉,武淵，等.培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療多線化療失敗的晚期乳腺癌臨床觀察.江蘇醫(yī)藥,2012,38:3006-3007.

4 黃漢生,楊蘭平.培美曲塞聯(lián)合奈達鉑治療紫杉類、蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察.醫(yī)藥前沿,2012,02:92-92.

5 甘廷慶,藍東,蔡正文，等.培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌48例分析.中國誤診學雜志,2012,12:3286-3287.

6 趙敏,張紅斌,梁健，等.紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌對比研究.臨床腫瘤學雜志,2010,15:343-345.

7 Koike Y,Takizawa K,Ogawa Y.et al.Bilateral approach of redistributed subclavian arterial infusion chemotherapy for locally advanced breast cancer spreading to the contralateral chest wall.Acta Radiologica,2012,53:750-753.

8 陳幼芬,田炳如,邢士超，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑與聯(lián)合卡培他濱治療晚期胰腺癌的療效比較.中國基層醫(yī)藥,2010,17:2363-2364.

9 申麗娟,邱建武,余潔，等.p38絲裂原活化蛋白激酶在順鉑誘導癌周肝硬化肝細胞株凋亡中的作用.中華肝臟病雜志,2010,18:931-935.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.033

066000 河北省秦皇島市第四醫(yī)院化療一科

R 737.9

A

1002-7386(2014)15-2319-02

2014-01-14)